外泌體表達蛋白在阿爾茨海默病診斷中的應用2020

1、外泌體表達蛋白在阿爾茨海默病診斷中的應用（ 外泌體表達蛋白在阿爾茨海默病診斷中的應用（2020 2020 完整版） 完整版）摘要阿爾茨海默病（AD）是導致老年人癡呆的最常見病因，隨著社會人口的老齡化，已成為全球最重要的健康問題之一。目前的研究表明，外泌體在AD 的發(fā)病中有多重作用。對外周血中神經(jīng)源性外泌體的提取和分析已經(jīng)為 AD 的診斷提供了新的思路。初步研究已發(fā)現(xiàn)，通過對外泌體表達分子的檢測可以有效早期識別 AD，并預測輕度認知損害向

2、 AD 的轉化。未來，通過與病理改變或腦脊液、正電子發(fā)射斷層成像（ PET）等“金標準“生物標志物比較的前瞻性研究，將進一步推進外周外泌體檢測在 AD 早期診斷和病情監(jiān)測中的應用。阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s disease，AD）是導致老年人癡呆的最常見病因，隨著社會人口的老齡化，已成為全球最重要的健康問題之一。目前我國 65 歲以上老年人中 AD 的患病率為 3.21%[1]， 約近 600 萬患者， 給家庭和社會帶來了沉重

3、的照顧負擔和經(jīng)濟負擔。AD 是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病機制復雜，目前普遍認可的特征性病理改變是在神經(jīng)細胞外的β淀粉樣蛋白（amyloid β，Aβ）聚集形成的老年斑和神經(jīng)細胞內過度磷酸化的 tau 蛋白聚集形成的神經(jīng)原纖維纏結。通過檢測腦脊液中 Aβ和 tau 的 表 達 水 平 或 正 電 子 發(fā) 射 斷 層 成 像 （ positron emissiontomography，PET）上 Aβ在大腦的沉積，很大程度地提高了 AD

4、 診斷的胞膜內陷融合的小囊泡形成早期核內體，細胞膜蛋白也可隨之轉移至小囊泡表面； （2）早期核內體通過改變內部的蛋白成分并成熟為晚期核內體；（ 3 ） 晚 期 核 內 體 出 芽 形 成 多 個 腔 內 小 囊 泡 ， 構 成 多 泡 內 涵 體（multivesicular body，MVB） ，MVB 膜上的內體蛋白分選轉運復合體通過泛素化的蛋白標簽來分選轉運的蛋白進入 MVB 內體； （4） MVB 與細胞膜或溶酶體融合釋放外泌體

5、到細胞外基質中。外泌體含有大量來自母體細胞的內容物，包括 mRNA、miRNA、細胞骨架分子、蛋白、酶、分子伴侶和信號分子等，與受體細胞膜融合后，外泌體可以將其內容物轉移至受體細胞中[7]。體外生理或病理條件下，包括神經(jīng)細胞在內的多種細胞可分泌外泌體； 血液、 腦脊液、 尿液和乳汁中都可以分離、 提取出外泌體[8]。圖 1 電鏡下觀察到的外泌體形態(tài)（來自作者未發(fā)表資料） 。通過免疫沉淀方法提取的阿爾茨海默病患者外周血中的神經(jīng)源性外泌體