藥物臨床試驗方案設(shè)計sop

1、方案設(shè)計 方案設(shè)計(Protocol (Protocol design)- design)-臨床試驗操作流程 臨床試驗操作流程一、 一、I 期臨床試驗方案設(shè)計要點 期臨床試驗方案設(shè)計要點I 期臨床試驗方案應包括依次進行的三部分，即單次給藥耐受性試驗方案、單次給藥藥代動力學試驗方案、連續(xù)給藥藥代動力學試驗方案。 I 期臨床試驗方案應包括以下內(nèi)容 期臨床試驗方案應包括以下內(nèi)容：? 首頁 ? 試驗藥物簡介，包括中文名、國際非專利藥名（INN）

2、、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、理化性質(zhì)、藥理作用與作用機制、臨床前藥理與毒理研究結(jié)果、初步臨床試驗結(jié)果； ? 研究目的； ? 試驗樣品，包括樣品名稱、編號、制劑規(guī)格、制備單位及制備日期、批號、有效期、給藥途徑、儲存條件、樣品數(shù)量并附藥檢報告單； ? 受試者選擇，包括志愿受納入標準、排除標準、入選人數(shù)及登記表； ? 篩選前受試者簽署知情同意書； ? 試驗設(shè)計與研究方法（要點見后）； ? 觀察指標（見后）； ? 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析； ? 總結(jié)報

3、告； ? 末頁。1、單次給藥耐受性試驗設(shè)計與研究方法要點 、單次給藥耐受性試驗設(shè)計與研究方法要點? 一般采用無對照開放試驗，必要時設(shè)安慰劑對照組進行隨機雙盲對照試驗； ? 最小初試劑量按 Blackwell 改良法計算并參考同類藥物臨床用量進行估算（見李家泰主編《臨床藥理學》第二版 1998:298）； ? 最大劑量組的確定（相當于或略高于常用臨床劑量的高限）； ? 劑量組常設(shè) 5 個單次給藥的劑量組，最小與最大劑量之間設(shè) 3 組，劑量

4、與臨床接近的 組人數(shù) 8～10 人，其余各組每組 5～6 人。由最小劑量組開始逐組進行試驗，在確前一個劑量組安全耐受前提下開始下一個劑量，每人只接受一個劑量，不得在同一受試 者中在單決給藥耐受性試驗時進行劑量遞增連續(xù)試驗； ? 方案設(shè)計時需對試驗藥物可能出現(xiàn)的不良反應有充分的認識和估計，方案應包括處理 意外的條件與措施； ? 與試驗方案同時設(shè)計好病例報告表（Case Report form CRF）、試驗流程圖（Chart）等。2、單次

5、給藥藥代動力學試驗設(shè)計與研究方法要點 、單次給藥藥代動力學試驗設(shè)計與研究方法要點? 劑量選擇：選擇單次給藥耐受性試驗中全組受試者均能耐受的高、中、低 3 個劑量， 其中，中劑量應與準備進行臨床Ⅱ期試驗的劑量相同或接近，3 個劑量之間應呈等比或等差關(guān)系； ? 受試者選擇：選擇符合入選標準的 8~10 名健康男性青年志愿者，篩選前簽署知情同意書； ? 試驗設(shè)計采用三交叉拉丁方設(shè)計，全部受試者隨機進入 3 個試驗組，每組受試者每次 試驗時分別

6、接受不同劑量的試驗藥，3 次試驗后，每名受試者均按拉丁方設(shè)計的順序? 各類專業(yè)的新藥臨床研究指導原則； ? 進行國外一類新藥（特別是 ICH 成員國的一類新藥）時，除執(zhí)行我國法規(guī)與指導原則 外，還需符合 ICH-GCP 要求；2、II/III II/III 期臨床試驗方案設(shè)計中倫理方面的考慮要點： 期臨床試驗方案設(shè)計中倫理方面的考慮要點：? 赫爾辛基宣言倫理原則、GCP 指導原則； ? 臨床試驗方案設(shè)計前應認真評估試驗的利益與風險； ?

7、 確保試驗設(shè)計中充分考慮到受試者的權(quán)利、利益、安全與隱私； ? 臨床試驗方案（Protocol）、病例報告表（CRF）與受試者知情同意書（Informed Consent Form）均應在試驗前經(jīng)倫理委員會審議批準，并獲得批準件； ? 試驗開始前需獲得每例受試者完全自愿簽署的知情同意書，知情同意書一式兩份，分別由受試者及研究者保存； ? 參加試驗的研究乾應時刻負有醫(yī)療職責，保證受試者的用藥安全； ? 每個參加試驗的研究人員應具有合格的資

8、格并經(jīng)過很好的訓練； ? 臨床試驗應建立試驗質(zhì)量控制系統(tǒng)。3、II/III II/III 期臨床試驗方案設(shè)計中專業(yè)方面考慮的要點： 期臨床試驗方案設(shè)計中專業(yè)方面考慮的要點：? 試驗方案設(shè)計時應充分考慮 GCP 指導原則中有關(guān)專業(yè)方面的規(guī)定，并符合《新藥臨床研究指導原則》中規(guī)定的技術(shù)標準；同時嚴格執(zhí)行 SFDA《藥品注冊管理辦法》中規(guī)定的注冊要求； ? II 期臨床試驗必須設(shè)對照組進行盲法隨機對照試驗，常采用雙盲隨機平行對照試驗（Doub

9、le-Blind, Randomized, ParallelControlled ClinicalTrial）。雙盲法試驗用藥在外觀、色香味等方面均應一致，只標明 A 藥或 B 藥，如制備外在特征無區(qū)別的A、B 兩藥確有困難時，可采用雙盲雙模擬法（Double-Blind,Double DummyTechnique），即同時制備與 A 藥一致的安慰劑（A0），和與 B 藥一致的安慰劑（B0），兩組病例隨機分組，一組服 A+B0，另一組

10、服 B+A0，從而使兩組所服藥物在數(shù)量、外觀與色香味上均無區(qū)別。III 期臨床試驗方案的設(shè)計要求原則上與 II 期試 驗相同，但 III 期臨床的對照試驗可以設(shè)盲也可以不設(shè)盲進行隨機對照開放試驗（Randomized Controlled Open Labeled Clinical Trial）。 ? II/III 期臨床病例數(shù)估計（Assessment of Trial Size）。 ·各期臨床試驗病例數(shù) 應符合 S

11、FDA 規(guī)定的最低要求，即 II 期臨床試驗的試驗組例數(shù)不少于 100 例，做 2 個或 2 個以上適應癥的，每個適應癥不少于 60 例；III 期臨床試驗要求試驗組例數(shù)不 少于 300 例（避孕藥為 1000 例，開放試驗），未具體規(guī)定對照組的例數(shù)，可根據(jù)試驗藥適應癥多少、病人來源多寡來考慮，如單一適應癥，一般可考慮試驗組 100 例、 設(shè)對照組 100 例（1:1），試驗組另 200 例不設(shè)對照，進行無對照開放試驗，如果有 2 種以

12、上主要適應癥時，可考慮試驗組與對照組各 200 例（1:1），試驗組 100 例不設(shè)對照，若有條件，試驗組 300 例全部設(shè)對照當然最好。如果 SFDA 根據(jù)品種的具體 情況明確規(guī)定了對照組的例數(shù)要求，則按規(guī)定例數(shù)進行對照試驗；小樣本臨床試驗中試驗藥與對照藥的比例以 1:1 為宜。·如果試驗需要，還可按統(tǒng)計學要求計算試驗例數(shù)作為參考。如試驗藥療效明顯 超過對照藥時，為獲得試驗藥優(yōu)于對照藥的具有統(tǒng)計學意義的結(jié)論，可按附件中的公式