用于主動(dòng)靶向腫瘤治療的具有還原敏感和光交聯(lián)性復(fù)合膠束的研究.pdf

1、在眾多藥物傳遞系統(tǒng)中，具有核殼結(jié)構(gòu)的兩親性嵌段共聚物膠束備受矚目，其具有提高藥物傳遞效率、增加疏水藥物的溶解性和減少藥物的毒副作用的優(yōu)點(diǎn)。但是膠束在注射進(jìn)入體內(nèi)后，由于血液大量的稀釋以及相互作用使得膠束結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，導(dǎo)致膠束解體或聚集，過(guò)早釋放藥物并降低了藥物的利用率。針對(duì)這一問(wèn)題，我們?cè)O(shè)計(jì)了一種具有主動(dòng)靶向性的刺激響應(yīng)交聯(lián)膠束。
　　首先，我們合成具有光交聯(lián)性的聚合物6armPEG-PCCL，同時(shí)采用實(shí)驗(yàn)室其他成員合成的接有苯硼酸

2、靶向基團(tuán)的還原敏感聚合物PBA-PEG-ss-PCL，通過(guò)溶劑揮發(fā)法將這兩種材料物理混合制備出具有主動(dòng)靶向性的還原敏感光交聯(lián)膠束，在波長(zhǎng)為365nm的紫外光照射下得到核交聯(lián)膠束。隨后用1HNMR、GPC、DLS及TEM等檢測(cè)手段對(duì)材料及膠束的相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行了考察，發(fā)現(xiàn)結(jié)果與我們所預(yù)期的相符。
　　其次，我們選用阿霉素(DOX)作為模型藥物，通過(guò)物理包裹的方法制得載藥膠束，在模擬人體生理環(huán)境的條件下對(duì)載藥膠束進(jìn)行了體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)，主

3、要研究了交聯(lián)度大小和二硫鍵含量對(duì)藥物釋放的影響，最后結(jié)果發(fā)現(xiàn)DOX@PBA-ss-CLM-20min(1∶1，w/w)的藥物釋放結(jié)果最理想，因此在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中我們選用這一組材料作為實(shí)驗(yàn)組。隨后進(jìn)行了一系列的體外生物學(xué)評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)這種復(fù)合交聯(lián)膠束載體具有良好的生物相容性，而載藥膠束能被HepG2腫瘤細(xì)胞所吞噬并在細(xì)胞內(nèi)高濃度谷胱甘肽(GSH)作用下釋放DOX抑制其增殖。
　　最后，通過(guò)Balb/c小鼠皮下建立小鼠肝癌細(xì)胞H22腫瘤模型，