不同形貌雙靶向聚醚-聚酯磁性膠束對(duì)腫瘤治療的研究.pdf

1、目前，精準(zhǔn)有效地將化療藥物通過藥物輸送系統(tǒng)遞送到腫瘤部位仍然是臨床應(yīng)用上的挑戰(zhàn)，也引起了越來越多學(xué)者的關(guān)注。具有主動(dòng)靶向和磁靶向的桿狀細(xì)菌形貌的共聚物膠束納米載體能夠有效的實(shí)現(xiàn)在血液中的長循環(huán)，通過增強(qiáng)腫瘤部位藥物的富集量，進(jìn)一步降低對(duì)其它正常組織的毒副作用。因此，考慮將主動(dòng)靶向、磁靶向和特殊的桿狀細(xì)菌形貌相結(jié)合，構(gòu)建一個(gè)雙靶向的棒狀納米載體，使其能在藥物傳遞領(lǐng)域具有更好的應(yīng)用。
　　在本論文中，我們首先合成了具有主動(dòng)靶向的苯硼酸

2、修飾的聚乙二醇-聚己內(nèi)酯(PBA-PEG-PCL)以及無靶向的單甲氧基聚乙二醇-聚己內(nèi)酯(mPEG-PCL)共聚物材料。通過在膠束制備過程中加入不同濃度的氯化鈉溶液，制備出球形膠束mPEG-PCL(S1)、PBA-PEG-PCL(S2)和棒狀膠束mPEG-PCL(R1)、PBA-PEG-PCL(R2)，并用動(dòng)態(tài)激光散射納米粒度儀(DLS)、激光共聚焦顯微鏡(CLSM)、透射電子顯微鏡(TEM)對(duì)所制備的膠束粒徑和形貌進(jìn)行表征。所得到的膠

3、束都具有明顯的球形或棒狀形貌，球形膠束粒徑大小約為110nm，棒狀膠束寬度約為20 nm，長度約為600 nm?？疾焖苽涞哪z束在0.9％氯化鈉溶液中120 h內(nèi)的穩(wěn)定性，可以看出膠束的平均粒徑大小和粒徑的分布沒有發(fā)生顯著變化，說明所制備的膠束能夠在長時(shí)間內(nèi)保持良好的穩(wěn)定性。
　　隨后考察了所制備膠束的生物相容性，所制備的球形和棒狀載藥膠束均表現(xiàn)出良好的生物相容性，說明可以臨床用作藥物傳輸系統(tǒng)。體外腫瘤生長抑制結(jié)果顯示S1@DOX

4、，R1@DOX，S2@DOX和R2@DOX載藥膠束都能夠抑制A549/HepG2細(xì)胞的增殖，其中R2@DOX的效果最好。在考察不同形貌的膠束對(duì)A549/HepG2細(xì)胞內(nèi)在化的影響時(shí)，可以發(fā)現(xiàn)棒狀膠束更容易被腫瘤細(xì)胞攝取，將共聚物材料修飾上PBA小分子配體后，一定程度上加強(qiáng)了高表達(dá)細(xì)胞的細(xì)胞膜上的受體和配體的結(jié)合，這種膠束靶向和形貌兩者共同作用促進(jìn)細(xì)胞對(duì)載藥膠束的攝取。
　　最后我們通過在BALB/C小鼠右后背處建立小鼠肝癌H22腫

5、瘤模型，對(duì)不同形貌的載藥膠束考察了體內(nèi)的抗腫瘤效果。藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果說明，棒狀載藥膠束相比于球形載藥膠束在血液中的循環(huán)時(shí)間有所延長;既有主動(dòng)靶向又有磁靶向的棒狀膠束組R2@DOX/Fe3O4，其DOX在腫瘤部位的富集量明顯增加，而在其它正常組織富集量最少;21d治療結(jié)束后，該實(shí)驗(yàn)組小鼠的體重下降最不明顯，腫瘤體積和腫瘤重量最小，說明腫瘤增殖最為緩慢;組織學(xué)分析結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)，該組能明顯引起腫瘤細(xì)胞的凋亡，進(jìn)一步從組織學(xué)上證明了該組的抑瘤效果