離子液體中ATRP法改性纖維素及其藥物控釋的研究.pdf

1、纖維素以其良好的生物相容性、可生物降解性等優(yōu)點(diǎn)，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域中有著廣泛的應(yīng)用。通過對(duì)纖維素進(jìn)行接枝改性，在其結(jié)構(gòu)中引入pH敏感性基團(tuán)，可使得到的纖維素聚合物膠束能夠根據(jù)人體不同部位的pH特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)對(duì)其所負(fù)載藥物的靶向釋放，提高藥物的生物利用度，減小藥物對(duì)人體的毒副作用。因此，本研究以纖維素的良好溶劑離子液體為反應(yīng)介質(zhì)，并結(jié)合原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)反應(yīng)過程活性可控的技術(shù)優(yōu)點(diǎn)，在纖維素分子中均勻地接枝了不同的pH敏感性分子，以期更

2、好地實(shí)現(xiàn)pH響應(yīng)性纖維素聚合物膠束在不同生理環(huán)境下對(duì)藥物的緩、控釋效果。
　　本研究在離子液體氯化-1-烯丙基-3-甲基咪唑([AMIM]Cl)中，通過ATRP法在微晶纖維素分子骨架上分別均勻地接枝了聚4-乙烯基吡啶和聚甲基丙烯酸叔丁酯分子，并通過聚甲基丙烯酸叔丁酯水解為聚甲基丙烯酸，分別得到了具有pH響應(yīng)性的弱堿性MCC-g-P4VP和弱酸性MCC-g-PMAA聚合物分子，優(yōu)化了兩種產(chǎn)物的合成工藝條件。通過FT-IR、1H NM

3、R，確定了產(chǎn)物的分子結(jié)構(gòu);GPC測(cè)得聚合物的側(cè)鏈分子的分子量分布窄，大小均勻。采用表面張力法，測(cè)得MCC-g-P4VP和MCC-g-PMAA聚合物膠束均具有較小的臨界膠束濃度(CMC)，穩(wěn)定性較好;通過TEM、DLS和UV-Vis對(duì)兩種聚合物自組裝膠束的粒徑、形貌及pH響應(yīng)性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明:兩種聚合物可自組裝成球狀結(jié)構(gòu)膠束，膠束的流體力學(xué)直徑小于200納米、粒徑分布均勻。兩種聚合物膠束在不同pH條件下的粒徑及透光率均表現(xiàn)出了相應(yīng)的

4、轉(zhuǎn)變，具有良好的pH響應(yīng)性。
　　分別以親水性的羅丹明B(Rh B)和疏水性的阿司匹林(ASP)為模型藥物，對(duì)MCC-g-P4VP和MCC-g-PMAA膠束的藥物包覆性能及在不同pH條件下的藥物控釋性能進(jìn)行了分析，并結(jié)合動(dòng)力學(xué)模型對(duì)比分析了兩種聚合物膠束在不同pH條件下對(duì)水溶性不同藥物的釋放機(jī)制，結(jié)果表明:MCC-g-P4VP膠束對(duì)兩種藥物具有良好的包覆性能，載藥后膠束具有核-殼狀的球形結(jié)構(gòu)，載藥膠束在酸性條件下的累積藥物釋放量大