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1、中文 中文 3800 3800 字譯文: 譯文:實(shí)驗(yàn)性腎衰竭對(duì)頭孢噻利誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué) 實(shí)驗(yàn)性腎衰竭對(duì)頭孢噻利誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué)影響 影響Effect of Experimental Renal Failure on the Pharmacodynamics of Cefoselis-Induced Seizures in Rats Masashi NAGATA and Masato YASUHARA我們調(diào)查了輸液速度和實(shí)
2、驗(yàn)性腎衰竭對(duì)頭孢噻利(CFSL)誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué)影響,作為 CFSL 誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的動(dòng)物模型,給雄性 Wistar 大鼠靜脈注射了來自三個(gè)不同國(guó)家之一的 CFSL(1.4-5.8 g/h/rat) ,直到最大癲癇發(fā)作(其發(fā)生在輸液后的 8.0 到 36.0 分鐘) 。當(dāng)停止滴入 CSFL 后,腦脊液(CSF) ,血液(血清)以及腦中均可檢測(cè)出其成分。CSFL 誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的血藥濃度隨著輸液速度的增加而增加,但是腦組織液以及腦脊液
3、中癲癇發(fā)作的血藥濃度將不受輸液速度的影響。給輸尿管結(jié)扎(UL)以及對(duì)照組大鼠以 1.4 g/h/rat 的速度靜脈注射 CFSL 直到癲癇發(fā)作,然后以相同的步驟來確定輸液速度對(duì) CFSL 的血藥濃度的影響。腎衰竭對(duì) CFSL 誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的要求在伴隨著一個(gè)在規(guī)定的數(shù)額顯著下降。輸尿管結(jié)扎的大鼠的血清,腦液以及 CSF 中的血藥濃度明顯比對(duì)照組大鼠的低。結(jié)果表明,實(shí)驗(yàn)策略和動(dòng)物模型在這個(gè)調(diào)查中用來評(píng)估疾病的影響還有 CFSL 誘導(dǎo)大鼠癲癇
4、發(fā)作的其他各種藥效學(xué)影響是有用的,而腎功能衰竭是影響 CFSL 神經(jīng)毒性最危險(xiǎn)的因素之一。關(guān)鍵詞: 關(guān)鍵詞:頭孢噻利;腎功能衰竭;癲癇;藥效學(xué)頭孢噻利(CSFL) ,第四代頭孢菌素抗生素,已經(jīng)于 1998 年 9 月引入日本市場(chǎng)在同年 12 月,因中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)產(chǎn)生的副作用如癲癇發(fā)作和恍惚狀態(tài)被警告列入 CSFL 的標(biāo)簽。在很多情況下,這些不良反應(yīng)已經(jīng)在老年人和/或者腎功能衰竭患者中被觀察出來。因此,腎功能衰竭被認(rèn)為是影響 CF
5、SL 神經(jīng)毒性最危險(xiǎn)的因素之一。CFSL 主要經(jīng)腎臟排泄,腎功能衰竭患者可增加 CFSL 的血藥濃度。另外,關(guān)于腎衰竭能否改變 CFSL 誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué)還是未知數(shù)。的濃度,用 Bio-Rad 蛋白分析法(Nippon Bio-Rad Laboratories,Japan)測(cè)定 CSF 中的蛋白濃度,使用牛血清白蛋白作為參照物。CFSL CFSL 血藥濃度的分析 血藥濃度的分析 用 HPLC 測(cè)定 CFSL 的血藥濃度。測(cè)定
6、條件,100µ l(0.1 M)的血清以及鈉和 10µ l 鉀磷酸鹽緩沖液(pH 7.0) ,100 mg/ml 的硫酸頭孢匹羅和 100µ l 乙腈混合,渦旋 10 s,離心(13000 轉(zhuǎn)/min)2min 后作為內(nèi)標(biāo)物.取上清液 100µ l(0.02 M)鈉和鉀磷酸鹽緩沖液(pH 2.5)400µ l,混合,渦旋 10 s,取 5µ l 注入 HPLC 色譜柱。分析
7、 30µ l CSF,內(nèi)標(biāo)物的濃度減少到 1 mg/ml,以及注射量為 50 µL。測(cè)定腦內(nèi)的 CFSL 濃度,準(zhǔn)確稱量右半球,用生理鹽水勻漿(量為右半球重量的 5 倍) ,取勻漿 200µ l(0.1 M) ,鈉和鉀磷酸鹽緩沖液(pH 7.0) 20µ l,1 mg/ml 硫酸頭孢匹羅和 200µ l 乙腈混合,渦旋 10 s,作為內(nèi)標(biāo)物,最終混合成50µ l 注入 HPLC
8、 色譜柱。HPLC色譜儀器為L(zhǎng)C-9A(Shimadzu, Japan) ,254nm的SPD-6A分光光度計(jì),色譜柱TSKgel ODS-80TM (5m m,4.6 mm I.D.315 cm, TOSOH, Japan).流動(dòng)相為0.065% v/v的乙腈溶液, 0.02 M的鈉和鉀磷酸鹽緩沖液(pH 2.5),流速為1.0 ml/min.數(shù)據(jù)分析 數(shù)據(jù)分析 所有結(jié)果表示平均±S.D.評(píng)價(jià)不同的樣品組分意味著在UL和對(duì)
9、照組大鼠中使用F試驗(yàn)判斷平等差異,其次是學(xué)生t試驗(yàn)或者Welch的t試驗(yàn)。Tukey–Kramer 試驗(yàn)用來分析其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果 結(jié)果輸液速度對(duì)血液、腦以及 輸液速度對(duì)血液、腦以及 CSF 中致最大癲癇發(fā)作的藥物濃度的影響 中致最大癲癇發(fā)作的藥物濃度的影響 從表 1 中可看出,根據(jù)不同的藥物輸注速率 1.4-5.8 g/h/rat 靜脈注射 CFSL 產(chǎn)生的使大鼠最大癲癇發(fā)作的時(shí)間在 8.060.7 and 36.065.1 m
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