mba論文偏硅酸鈉抑制高脂飼料喂養(yǎng)所致大鼠血管內(nèi)膜損傷的機(jī)制研究pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)研究生姥于褫翩簽章綴；．- - I ：l 匕醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的

2、研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：寺觀 導(dǎo)師簽章：锨如彤年f 調(diào)舌日中文摘要偏硅酸鈉抑制高脂飼料喂養(yǎng)所致大鼠血管內(nèi)膜損傷的機(jī)制研究摘 要動脈粥樣硬化( a t h e r o s c l e r o s i s ，A S ) 是全世界因心血管疾病導(dǎo)致死亡的主要原因。研究認(rèn)為，動脈粥樣硬化是由多種炎癥因

3、子參與的慢性炎癥反應(yīng)過程，涉及血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核一巨噬細(xì)胞、血小板功能改變等，并能最終導(dǎo)致斑塊破裂，血栓形成。而諸多的心血管危險因素可造成內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，并成為動脈硬化發(fā)展的關(guān)鍵始動環(huán)節(jié)。據(jù)報道，硅化物是防治心血管系統(tǒng)疾病的有效成分并能維持血管壁的彈性。本實驗室以往研究證實N a 2 S i 0 3 能減輕家兔動脈硬化程度。N A D P H 氧化酶4( N A D P H o x i d a t i v ee n z y

4、 m e4 ，N o x 4 ) 是血管活性氧( R e a c t i v eO x y g e nS p e c i e s ，R O S ) 生成最重要的來源，R O S 可直接激活核轉(zhuǎn)錄因子一1 ( B( n u c l e a rf a c t o r r ．B ，N F ．r d 3 ) 或其他途徑間接使N F ．r d 3 活化，從而引起一系列炎癥因子的改變，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)及功能。有研究表明，內(nèi)源性R O S 能通

5、過調(diào)節(jié)N F —K B 的激活，繼而引起單核細(xì)胞趨化蛋白一l( m o n o c y t ec h e m o a t t r a c t a n t p r o t e i n ．1 ，M C P 一1 ) 表達(dá)的增加。本實驗主要從氧化應(yīng)激一炎癥通路探討N a 2 S i 0 3 是否通過N o x 4 ／N F ．K B通路發(fā)揮抑制高脂飼料喂養(yǎng)大鼠的主動脈內(nèi)膜損傷的作用。目的：本實驗通過喂養(yǎng)高脂飼料聯(lián)合注射維生素D 3 建立動物模

6、型，研究N a 2 S i 0 3 防治高脂飼料喂養(yǎng)大鼠血管內(nèi)膜損傷的作用機(jī)制。通過觀察血清中指標(biāo)，組織形態(tài)學(xué)改變，判斷N a 2 S i 0 3 對高脂飼料喂養(yǎng)大鼠血脂及血管內(nèi)膜損傷的影響。利用免疫組化與分子生物學(xué)技術(shù)檢測N F ．K B 。p 6 5 、N o x 4 和M C P 一1 的水平等指標(biāo)，探討N a 2 S i 0 3 防治高脂飼料喂養(yǎng)大鼠血管內(nèi)膜損傷的潛在機(jī)制。方法：清潔級雄性S D ( S p r a g u e

7、- D a w l e y ) 大鼠隨機(jī)分成5 組( n _ 7 ) ，分別為：對照組、模型組、低硅組( N a 2 S i 0 35 m g ／k g ) 、高硅組( N a 2 S i 0 31 0 m g ／k g ) 和他汀組( 5 m g ／k g ) 。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，模型組和藥物干預(yù)組一次性腹腔注射維生素D 3 ( 6 0 萬I U ／k g ) ，同時開始以高脂飼料喂養(yǎng)，并于實驗第4 周再次腹腔注射維生素D 3 3 0