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1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 l 級(jí)碩士學(xué)位論文評(píng)價(jià)皿門(mén)基因?qū)H．地中海貧血的遺傳修飾作用E V a l u a t i o n o f e r y t h r o i d K r 詛p p e l —l i k ef a c t o r a sa g e n e t i cm o d i f i e r i ni n d i v i d u a l s w i t hu ．t h a l a s s e m i a課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金

2、一廣東聯(lián)合基金( U 1 2 0 1 2 2 2 ) 國(guó)家自然科學(xué)基金( 8 1 2 0 0 4 0 3 和8 1 3 0 0 3 7 8 )學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員佘麗華徐湘民教授遺傳學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院康鐵邦教授張鎮(zhèn)海教授趙存友教授韋相才研究員趙虎教授2 0 1 4 年4 月2 2 日 廣州中文摘要血紅蛋白H 病( H b H ) 的嚴(yán)重程度。紅系調(diào)控因子玉z 川基因(

3、E r y t I l r o i d Ⅺn p p e l ．1 i k e f a c t o r ) 是一個(gè)與紅系發(fā)育密切相關(guān)的重要因子，可以調(diào)控一系列與紅細(xì)胞的發(fā)育相關(guān)的基因，另外，還參與調(diào)控胎兒血紅蛋白( H b F ) 到成人血紅蛋白( H bA ) 轉(zhuǎn)化。最近的研究表明，在正常人或散發(fā)的0 【．地中海貧血攜帶者( 基因型為o ’7 旭0 【) 中，碰川基因突變能觸發(fā)的一系列良性紅細(xì)胞表型，如I n ( L u ) 稀有血型

4、，血紅蛋白A 2 ( H b A 2 )含量增高和胎兒血紅蛋白水平增高。因此，碰用可能通過(guò)調(diào)節(jié)不同的血紅蛋白肽鏈合成，彌補(bǔ)或加重0 【．與B ．珠蛋白肽鏈不平衡程度，從而改變0 【．地中海貧血血液指標(biāo)或影響臨床表型的輕重。本次研究通過(guò)篩查大樣本的0 【．地中海貧血人群的碰川基因突變，通過(guò)比- ● ～較攜帶具有功能影響的碰用突變個(gè)體與碰用野生型個(gè)體之間血液學(xué)指標(biāo)和臨床表型差異，來(lái)評(píng)估它是否具有對(duì)Ⅱ．地中海貧血的遺傳修飾作用。材料與方法一、

5、研究對(duì)象本課題對(duì)來(lái)自中國(guó)南方的1 4 6 8 例無(wú)血緣關(guān)系的0 【．地中海貧血個(gè)體進(jìn)行回顧性分析，其中包括7 4 2 例成年的p ．珠蛋白基因正常的0 【地中海貧血攜帶者( G r o u pA 和B ；年齡1 8 ．5 0 歲) 和7 2 6 個(gè)隨機(jī)連續(xù)的H b H 病患者( G r o u p C ；年齡1 ．7 0歲) 。7 4 2 例q ．地中海貧血攜帶者中包括4 3 2 例( G r o u pA ) 伴隨著H b F 水平升

6、高( ≥l ％) 和的3 1 0 例( G r o u pB ) H b F 水平正常( < 1 ％) 。C 組7 2 6 例H bH患者按照下述臨床常用分類(lèi)指標(biāo)，可分為相對(duì)較輕的表型( N = 2 4 3 ) 和相對(duì)較重的表型( N = 4 8 3 ) 兩組。輕型H b H 患者包括那些血紅蛋白含量( H b ) 維持在9 0g ／L 或以上，不需要接受定期輸血的病人。重型H b H 患者包括那些血紅蛋白水平莖9 0 ∥L 和／