心臟發(fā)育相關(guān)基因nkx2.5和gata4突變與先天性心臟病的研究

1、蘇州大學(xué)碩士學(xué)位論文心臟發(fā)育相關(guān)基因NKX2.5和GATA4突變與先天性心臟病的研究姓名：孫穎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：嚴(yán)文華20100401中文摘要 心臟發(fā)育相關(guān)基因N K X 2 ．5 和G A T A 4 突變與先天性心臟病的研究7 4 4 位堿基測(cè)序是雙峰( c ．7 4 4 C > T ) ，而后經(jīng)反向引物測(cè)序證實(shí)，屬于同義突變( N 2 4 8 N ，N 為天冬酰胺) ，檢出率為0 ．0 4 ％( 1 ／

2、2 6 ) ，位于外顯子3 ，基因組序列上為( 1 1 6 0 6 5 5 5 ) ，可能是一個(gè)新的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，需要進(jìn)一步證實(shí)。3 選擇蘇州市市立醫(yī)院蘇州( 復(fù)旦) 生命科學(xué)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室提供的一個(gè)先天性房間隔缺損( A S D ) 家系的D N A 樣本。采用微陣列比較基因組雜交( a r r a yC G H ) 的方法進(jìn)行C N V 的分析，沒有發(fā)現(xiàn)與疾病共分離的C N V 。同時(shí)采用P C R ．D N A 測(cè)序技術(shù)對(duì)家系樣

3、本進(jìn)行基因G A T A 4 的測(cè)序。結(jié)果在家系子孫三代的四名房間隔缺損及肺動(dòng)脈狹窄患者中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)共同基因突變，第8 3 9 位堿基C _ T ( 即c ．8 3 9 C > T ) ，患者均為T 2 8 0 M 雜合子( 由蘇氨酸突變?yōu)榧琢虬彼? ，而在家系其他四名正常人D N A 測(cè)序均為8 3 9 C 純合，基因庫中8 0 0 例對(duì)照樣本測(cè)序結(jié)果也均為8 3 9 C 純合，說明這個(gè)突變位點(diǎn)是這個(gè)家系患者所特有的，有可能此基

4、因突變導(dǎo)致先心病。結(jié)論：在對(duì)2 6 例先心病患者進(jìn)行N K X 2 ．5 和G A n Ⅵ全部外顯子的基因測(cè)序中，基因G A T A 4 未發(fā)現(xiàn)錯(cuò)義突變，在N K X 2 ．5 外顯子2 的第一部分發(fā)現(xiàn)了一個(gè)錯(cuò)義突變，發(fā)現(xiàn)了N K X 2 ．5 上的4 個(gè)S N P 和G A T A 4 上的1 個(gè)S N P ，這些基因突變及基因多態(tài)性可能與先心病發(fā)生有關(guān)，但確切的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。在先天性房間隔缺損家系中檢測(cè)到了G A n Ⅵ的突