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1、湖北大學(xué)碩士學(xué)位論文原兒茶酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞和大鼠原代肝細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白mRNA表達(dá)的影響姓名:孟沫然申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):微生物與生化藥學(xué)指導(dǎo)教師:陳勇20090501A B S T R A C TO b j e c t i v eT r a n s m e m b r a n et r a n s p o r t e r sw e r ei m p o r t a n td e t e r m i n a n t so
2、fd r u gm e t a b o l i s ma n d d r u gc l e a r a n c eb yt h el i v e r .A d v e r s e d r u gr e a c t i o n s c o u l d b ec a u s e db yg e n eo rd i s e a s e - i n d u c e dv a r i a t i o n so f t r a n s p o r
3、t e re x p r e s s i o n o rd r u 爭(zhēng)d r u gi n t e r a c t i o n sa tt h el e v e l o f t h e s et r a n s p o r t e r s .H e p G 2 .2 .1 5 c e l ll i n e h a d b e e n i n f e c t e db yH B V a n dH B V g e n o m eh a d
4、i n t e g r a t e di n t ot h eg e n o m e o f h o s t c e l l .T h i sc e l l l i n es u p p o r t e dv i r a l g e n ee x p r e s s i o na n d r e p l i c a t i o na n ds e r v e da sa ni n v i t r om o d e l f o rt r
5、e a t i n go fH B V i n f e c t i o n s .P r i m a r yh e p a t o c y t ec u l t u r e s ,a p p e a r e dt ob e t h em o s t p o w e r f u l i n v i t r o s y s t e m s ,a s l i v e r - s p e c i f i c f u n c t i o n s
6、a n dr e s p o n s i v e n e s s t oi n d u c e r s w e r e r e t a i n e d .I n t h e r e c e n t l y r e p o r t ,H B V r e p l i c a t i o n w a s i n h i b i t e d b yp r o t o c a t e c h u i ca c i d .W eh a dd e s
7、 i g n e dp r o t o c a t e c h u i ca c i di n f l u e n c et h e l e v e lo fm R N A o ft r a n s p o r t e r i nh e p G 2 .2 .1 5c e l ll i n ea n d r a tp r i m a r yh e p a t o c y t e .R e s u i t sI nH e p G 2 .2
8、.1 5 c e l ll i n e :P r o t o c a t e c h u i c a c i da ta l lt h e c o n c e n t r a t i o n s ( 0 .5 /t g /m l 、5 /%g /m l 、5 0 “g /m 1 ) c o u l dr a i s e dt h er a t i oo fO C T t om R N A o f H e p G 2 .2 .1 5c e
9、 l l c u l t u r e di nv i r t oa f t e r2 4 ha n d 4 8 h .A tt h eh i g h c o n c e n t r a t i o n ,t h er a t i o o fM R P lt o m R N A w a s s h o w nu pi nH e p G 2 .2 .1 5c e l lc u l t u r e df o r2 4 h a n d 4 8
10、h .I I lr a tp r i m a r y h e p a t o c y t e :A tt h el o w c o n c e n t r a t i o n ( 0 .5 /t g /m 1 ) ,a l lo f t h eo b j e c t s o f s t u d yw e r es h o w n d o w n .A tt h em i d d l ea n d h i g h c o n c e n
11、t r a t i o n s ( 5 /t g /m l 、5 0 /t g /m 1 ) ,t h er a t i oo f O a ta n d O c t t om R N A w e r es h o w nu p i np r i m a r y h e p a t o c y t ec u l t u r e df o r2 4 h a n d 4 8 h ,e s p e c i a l l y ,t h ee x p
12、 r e s s i o no f t h eO a t a n dO c t r a i s e ds h a r p l ya f t e rc u l t u r e df o r 4 8 h .C o u c l u s i o n sP r o t o c a t e c h u i c a c i dc o u l di n d u c e dt h ee x p r e s s i o n o fm R N A o f M
13、 R P l /m r p l ,O A T /O a ta n d O C T /O c ti nb o t hH e g G 2 .2 .1 5c e l l l i n ea n dR a t p r i m a r yh e p a t o c y t e .A c c o r d i n g t ot h er e s u l t s ,O C T ./O c t w a st h em a i n t r a n s p o
14、 r t e r s w h e np r o t o c a t e c h u i ca c i d w a sa b s o r b e db yc e l l .T h ee x p r e s s i o no ft h eO C T /O c ti n c r e a s e dw i t h t h ec u l t u r e d t i m e ,e s p e c i a l l yi nt h eh i g h c
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