先天性甲減(ch)致病基因(ttf1、ttf2、nkx2.5、pax8、tshr及nis)突變篩查研究

1、分類號(hào)： R581 密級(jí)：公開UDC： 610 學(xué)校代碼：11065碩士學(xué)位論文先天性甲減（CH）致病基因（TTF-1、TTF-2、NKX2.5、PAX8、TSHR 及 NIS）突變篩查研究劉暢指 導(dǎo) 教 師 閻勝利（教授）學(xué)科專業(yè)名稱 內(nèi)科學(xué)（內(nèi)分泌與代謝?。┱撐拇疝q日期 2017 年 5 月 26 日Ⅰ先天性甲減 先天性甲減（CH）致病基因 致病基因（TTF-1、TTF-2、NKX2.5、PAX8、TSHR及 NIS）突變篩查研究

2、）突變篩查研究摘要 摘要先天性甲狀腺功能減低癥（congenital hypothyroidism, CH）屬于新生兒中最常見的內(nèi)分泌疾病，主要通過新生兒篩查發(fā)現(xiàn)，若不及時(shí)診斷并治療會(huì)造成患兒智力和身體發(fā)育的不可逆性損害。其主要分為兩種：甲狀腺發(fā)育異常（約占 85%-90%） ，甲狀腺激素合成障礙（約占 10%-15%） 。其中甲狀腺發(fā)育異常包括缺如、異位、發(fā)育不良三種形式， 病因不詳， 可能與某些基因 （如 TSHR） 或轉(zhuǎn)錄因子 （

3、TTF-1、 TTF-2、PAX8）的突變有關(guān)；而甲狀腺激素合成障礙屬于常染色體隱性遺傳，可能與DUOXA2、DUOX2、NIS 等基因的突變有關(guān)。本研究共分為兩章，第一章 CH 伴甲狀腺腫大患兒的 NIS 基因突變篩查。目的 目的：NIS 基因的突變與甲狀腺激素合成障礙相關(guān)，在 CH 伴甲狀腺腫大患者中進(jìn)行 NIS 基因突變的篩查，以研究 NIS 基因突變類型、特點(diǎn)以及與臨床表型的關(guān)系。方法 方法： 收集 110 例 CH 伴甲狀腺腫

4、大患兒 （所選患兒都已經(jīng)過 DUOX2、 DUOXA2等與甲狀腺激素合成障礙相關(guān)基因的篩查）的血液樣本，從外周血白細(xì)胞中提取全基因組 DNA，通過聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增 NIS 基因所有外顯子以及內(nèi)含子與外顯子交界部位，并進(jìn)行測(cè)序分析。結(jié)果 結(jié)果：在非血緣關(guān)系的家庭中，雖然未發(fā)現(xiàn) NIS 基因的致病突變，共發(fā)現(xiàn)有 2個(gè)錯(cuò)義突變（p.A514S、p.R569W） ，一個(gè)同義突變（p.L408=）和 6 個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)（IVS5-

5、51、IVS6+11、IVS8+22、IVS14-8、IVS14+22、IVS14+28） 。結(jié)論 結(jié)論：在山東省內(nèi) CH 伴甲狀腺腫大患兒中，NIS 基因的突變率較低。在這項(xiàng)研究中雖發(fā)現(xiàn)兩個(gè)罕見的變體（p.A514S、p.R569W） ，但需要進(jìn)一步研究，以確定這些變體是否有功能的改變，或患兒是否有其他原因所致。第二章 采用二代測(cè)序技術(shù)對(duì) CH 伴甲狀腺缺如患兒基因篩查研究。目的 目的： 轉(zhuǎn)錄因子 （TTF-l、 TTF-2、 PAX