atra劑量調(diào)節(jié)人臍血cd13339;細(xì)胞增殖分化的蛋白機(jī)制

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文ATRA劑量調(diào)節(jié)人臍血CD133細(xì)胞增殖分化的蛋白機(jī)制姓名：馬仰麗申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液）指導(dǎo)教師：孫關(guān)林20070501海交通人學(xué)博l j 學(xué)位論文細(xì)胞／祖細(xì)胞上，在成熟血液細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)。C D l 3 3 也不表達(dá)于晚期的造血祖細(xì)胞，如前B 細(xì)胞、紅系祖細(xì)胞、粒系祖細(xì)胞。有研究顯示，體外培養(yǎng)的臍血C D1 3 3 + C D3 4 ’細(xì)胞較C D3 4 + 細(xì)胞產(chǎn)生更多的有核細(xì)胞和粒單細(xì)胞集落形

2、成單位( C F U —G M ) ，所生成的可在N O D ／S C I D 小鼠體內(nèi)重建造血的細(xì)胞也較C D3 4 + 細(xì)胞富集，臍血C D1 3 3 + C D3 4 。細(xì)胞還具有產(chǎn)生C D 3 4 + 細(xì)胞的能力，這些結(jié)果提示，至少一些C D 1 3 3 + 細(xì)胞是C D 3 4 +細(xì)胞的祖先。研究還發(fā)現(xiàn)通過免疫磁珠分離的C D 1 3 3 + 細(xì)胞具有長(zhǎng)期產(chǎn)生造血干細(xì)胞的功能。為明確A T R A 劑量對(duì)人正常造血干祖細(xì)胞增殖

3、分化的調(diào)節(jié)作用，C D l 3 3 十細(xì)胞分別培養(yǎng)于A T R A 濃度遞增( 從1 0 習(xí)m o l ／1 到1 0 。6 m o l ／1 ) 的培養(yǎng)基( 含多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子) 中共6 天。結(jié)果表明：較低濃度的( 1 0 - 9 _ 1 0 培m o l ／1 ) A T R A 可以明顯增加有核細(xì)胞的增殖；但較高濃度的( 1 0 - 7 _ 1 0 石m o l ／1 ) A T R A 抑制有核細(xì)胞的增殖。本研究顯示：A T R

4、 A 通過對(duì)一些蛋白即：抗凋亡蛋白B c l 一2 ／B c l ．x l ，周期調(diào)控蛋白c d k 2 ／p 2 7 ，轉(zhuǎn)錄因子R A R Q 、P U 一1 、C E B P s 及S T A T l 和M A P K 途徑的調(diào)變、以劑量依賴的方式差異地調(diào)節(jié)人臍血C D l 3 3 + 造血干祖細(xì)胞的增殖分化。較低濃度的A T R A ( 1 0 名m o l ／1 ) 使B c l 一2 ／B c l —x l 表達(dá)上調(diào)、E R