持久有機氯污染物（PCBs、DDTs和HCHs）的類雌激素效應(yīng)與人群健康關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景：持久有機氯污染物，包括工業(yè)產(chǎn)品多氯聯(lián)苯PCBs以及農(nóng)藥DDTs和HCHs，經(jīng)驗證具有類雌激素的生物學效應(yīng)。這些物質(zhì)在環(huán)境中能長期蓄積，可能增加人類患雌激素代謝相關(guān)疾病的風險。因此，近年來環(huán)境醫(yī)學界尤其關(guān)注持久有機氯污染物日常暴露劑量下的人群健康效應(yīng)。 目的：了解我國非職業(yè)暴露人群有機氯農(nóng)藥及其殘留物的體內(nèi)暴露水平，以及血清有機氯農(nóng)藥水平與膳食因素的關(guān)系；探討持久性有機氯污染物與人乳腺癌的關(guān)系。 方法：

2、1．運用橫斷面研究方法，自2004年3月～2004年7月調(diào)查107名男性和 142名女性，對象均為社區(qū)健康人群。主要調(diào)查內(nèi)容為有機氯農(nóng)藥相關(guān) 的膳食因素，并采集2ml血清樣品。運用GC-ECD方法檢測血清中有 機氯農(nóng)藥DDTs和HCHs水平。運用線性回歸分析有機氯農(nóng)藥與年齡和 身高體重指數(shù)的關(guān)系；運用嶺回歸模型分析膳食因素與血清有機氯農(nóng)藥水平的關(guān)系。 2．運用meta系統(tǒng)綜述的方法，收集了1990～2004年發(fā)表的有機氯

3、與乳腺 癌關(guān)系的流行病學研究報告24篇。分析分三部分，(1)病例及對照對 象體內(nèi)有機氯物質(zhì)含量差異估計(總標化差)；(2)有機氯物質(zhì)與乳腺 癌發(fā)生風險的劑量效應(yīng)關(guān)系(綜合對數(shù)線性趨勢)；(3)有機氯物質(zhì)高暴露與乳腺癌發(fā)生風險的綜合危險度估計(M-H/D-L法估計綜合OR 值)；并根據(jù)不同的人群特征分組，分析異質(zhì)性的原因。 3．運用病例對照研究方法，調(diào)查102名乳腺癌患者和165名健康女性對照對象。調(diào)查內(nèi)容主要包括問卷調(diào)查

4、，收集乳腺癌主要危險因素信息；實驗室檢測，包括雌激素代謝酶CYPl-A1／181易感基因型檢測，血清有機氯農(nóng)藥DDTs和HCHs水平檢測。統(tǒng)計分析主要采用logistic回歸模型，分析內(nèi)容包括①有機氯農(nóng)藥(DDT和HCH)及其代謝產(chǎn)物對乳腺癌的相對危險度OR；②CYPlAl／lBl基因多態(tài)性對乳腺癌的相對危險度OR；③DDT／HCH類物質(zhì)與雌激素代謝基因?qū)θ橄侔┗疾★L險的聯(lián)合作用。 結(jié)果： 1．橫斷面研究主要結(jié)果：(1)

5、血清中高檢出率的有機氯農(nóng)藥及其代謝產(chǎn)物有β-HCH、P,P’-DDE、P,P’-DDT，這些物質(zhì)隨著年齡增長蓄積量增加(男性：beta=0.214，女性：beta=0.321．P<0.05)，且該趨勢在女性中更為突出。(2)膳食因素中，新鮮魚攝入量與男性的β-HCH和P,P’-DDT呈正相關(guān)(嶺回歸分析模型，beta=0.06)；蔬菜水果和豆制品與女性的β-HCH和P,P’-DDT、P,P’-DDT呈負相關(guān)(嶺回歸分析模型，beta<0

6、)；酒類與男性的β-HCH、P,P’DDT以及女性的P,P’-DDE呈負相關(guān)(beta=-0.10)；腌制肉類與男性的β-HCH、P,P’-DDT呈負相關(guān)。 2．meta分析主要結(jié)果 (1)持久有機氯物質(zhì)在乳腺癌病例和對照體內(nèi)的暴露水平無明顯的差異，綜合標化差d<,s><'->O；且有機氯物質(zhì)暴露等級與乳腺癌患病風險無劑量效應(yīng)關(guān)系，綜合對數(shù)線性趨勢b<,s><'->0；但可觀察到有機氯物質(zhì)的高暴露效應(yīng)，尤其是多氯聯(lián)苯類和P,P

7、’-DDT顯示出一定的危險度(綜合OR>l，OR95％C.I不包含l)。(2)亞組分析中，多氯聯(lián)苯中PCBs中的類二英組和酶誘導組表現(xiàn)出一定的危險效應(yīng)(ORs>1，OR95％CL不包含1)；攜帶CYPlAlml和m2突變基因型和PCBs高暴露的OR=3.099。 3．病例對照研究主要結(jié)果：(1)DDTs類有機氯中，P,P’-DDT暴露超過一定水平，可能會增加女性患乳腺癌的風險。P,P’-DDT,P,P’-DDD、β-HCH

8、以及δ—HCH暴露與絕經(jīng)前乳腺癌呈正相關(guān)(OR>2，P<0.10)，而所有DDT類和HCH類物質(zhì)與絕經(jīng)后乳腺癌無關(guān)聯(lián)(OR0.05)。(2)DDT暴露和攜帶CYPlAl易感基因型(m1和m2)有正交互作用，且二者主要協(xié)同增加絕經(jīng)前乳腺癌的患病風險。 結(jié)論： 1．女性體內(nèi)的有機氯農(nóng)藥及殘留物水平高于男性，有機氯農(nóng)藥及殘留物隨年齡增長而蓄積的效應(yīng)在女性人群中更為突出，提示應(yīng)重點關(guān)注有機氯農(nóng)藥蓄積對女性遠期健康的影響

9、。 2．膳食因素中，本研究觀察到攝入較多魚類食品可能增加有機氯的蓄積量，酒類可能具有促進有機氯排出體外的作用，腌制肉類和植物性食品中的有機氯農(nóng)藥殘留物的水平可能較低。食物是關(guān)乎健康的雙刃劍，在評價膳食因素對有機氯蓄積的影響時還應(yīng)關(guān)注食物因素對健康的其他影響。 3．meta分析和病例對照研究結(jié)果均提示，持久有機氯污染物的日常暴露水平較低，因此總體上并不明顯增加人群的乳腺癌患病風險。但應(yīng)關(guān)注有機氯物質(zhì)的相對“高暴露”效應(yīng)。