2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、伏立康唑治療侵襲性真菌感染兒科患者的劑量研究,臨床藥學(xué)專碩 丘經(jīng)緯,01.背景資料,02.相關(guān)文獻(xiàn),03.總結(jié)討論,目錄,01,PART ONE,背景資料,侵襲性真菌感染,1、真菌侵入人體內(nèi),在組織、器官或血液中生長、繁殖并導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、器官功能障礙和組織損傷的疾病。兒科侵襲性真菌感染導(dǎo)致的死亡率很高。2、發(fā)熱是最常見的臨床表現(xiàn)。肺臟是真菌最常見的靶器官,感染時(shí)會(huì)出現(xiàn)干咳、呼吸困難、胸痛、咳血等。常見的擴(kuò)散部位是腦部,會(huì)出現(xiàn)腦膿腫、

2、腦梗死、驚厥、偏癱等。,伏立康唑的簡介,兒童患者中伏立康唑的藥動(dòng)學(xué)是非線性的。,抑制真菌細(xì)胞色素P450羥化反應(yīng)和真菌細(xì)胞膜主要成分麥角固醇的生物合成,從而使真菌胞膜結(jié)構(gòu)和功能受損。,新一代的三唑類廣譜抗真菌藥,對(duì)侵襲性曲霉菌、耐氟康唑的念珠菌有較好活性。2002年5月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市,并于2005年在中國上市,治療侵襲性曲霉感染的一線用藥。,,氟康唑,伏立康唑,02,PART TWO,相關(guān)文獻(xiàn),文獻(xiàn)一,為了進(jìn)一步優(yōu)化兒童人群的伏立

3、康唑劑量,對(duì)112名免疫缺陷兒童(2至12歲)、26名免疫缺陷青少年(12至17歲)和35名成人患者的綜合數(shù)據(jù)進(jìn)行了人口藥物動(dòng)力學(xué)分析。。,患者的給藥方案,共包括5項(xiàng)研究,兒童(112)的維持劑量分別為靜滴3、4、6、7、8mg/kg BID,或者口服4、6mg/kg、200mg;青年(26)和成人(35)的給藥方案為第一天負(fù)荷6mg/kg BID,然后4mg/kg BID維持。,兒童與成人患者藥時(shí)曲線比較,患兒接受負(fù)荷劑量為9和10m

4、g/kgBID和成人患者接受負(fù)荷劑量6mg/kg BID后第一天得出的藥時(shí)曲線中值相近,但是給藥10mg/kg時(shí)部分患兒能達(dá)到毒性濃度。,患兒接受維持劑量為8和9mg/kgBID和成人患者接受維持劑量4mg/kg BID7天后得出的藥時(shí)曲線中值相近,但是給藥10mg/kg時(shí)部分患兒的AUC顯著偏大,為了避免不必要的藥物蓄積,應(yīng)該選擇8mg/kg BID維持。,患兒接受口服劑量為9mg/kgBID和成人患者接受維持口服劑量200mg BI

5、D7天后得出的藥時(shí)曲線中值相近。,文獻(xiàn)小結(jié),1、伏立康唑的數(shù)據(jù)用兩室模型、一級(jí)吸收和混合線性和非線性的米氏方程小城來描述。2、與成人相比,兒童患者能觀察到更大的個(gè)體間差異。3、負(fù)荷劑量為靜脈給藥9mg/kg的患兒與負(fù)荷劑量為6mg/kg的成人得到了相似的藥時(shí)曲線(AUC0-12)。維持劑量為4和8mg/kg的患兒分別與維持劑量為3和4mg/kg的成人得到相近的藥時(shí)曲線。4、口服給藥劑量為9mg/kg BID的患兒和口服給藥200m

6、g BID的成人所得的藥時(shí)曲線相近。,文獻(xiàn)二,對(duì)61名患有血液腫瘤疾病或進(jìn)行器官移植的并使用伏立康唑治療侵襲性真菌感染的患兒進(jìn)行回顧性分析。,患者基本資料,該研究納入23名造血干細(xì)胞移植的兒科患者,共獲得187個(gè)血樣,用于分析伏立康唑不同給藥劑量和體內(nèi)暴露量的關(guān)系。,藥動(dòng)學(xué)模型建立,采用非線性混合效應(yīng)模型建模,擬合出兩室模型、一級(jí)吸收、非線性米氏方程消除以描述數(shù)據(jù),但沒有發(fā)現(xiàn)有顯著影響藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的協(xié)變量。,給藥方案,,給藥方案與伏立康唑

7、血藥濃度的關(guān)系,1、與推薦的BID方案相比,9mg/kg TID給藥在治療早期(24小時(shí)內(nèi))能更快達(dá)到有效濃度范圍。2、在初次給藥168小時(shí)后,TID給藥方案的伏立康唑達(dá)到毒性濃度范圍的概率要高于BID給藥方案組。,給藥方案與伏立康唑血藥濃度的關(guān)系,達(dá)標(biāo)率(%),通過比較各給藥方案,發(fā)現(xiàn)負(fù)荷劑量9mg/kg TID,給藥1天,然后8mg/kg BID,維持治療,能盡快達(dá)到有效濃度而且避免不必要的藥學(xué)蓄積。,文獻(xiàn)小結(jié),對(duì)于2-12歲兒童

8、,給予負(fù)荷劑量為9mg/kg TID,1-3天,能使伏立康唑快速達(dá)到有效谷濃度范圍,然后減量至8mg/kg BID維持,能減少藥物的蓄積以及不良反應(yīng)的發(fā)生率。但仍需要更多的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證該給藥方案的安全性和耐受性。,文獻(xiàn)三,該研究通過監(jiān)測日本患兒的多個(gè)谷濃度研究給藥劑量和血藥濃度的關(guān)系。,藥動(dòng)學(xué)模型建立,該研究納入了24名患者,共收集到了97個(gè)血藥濃度??诜o藥組的血藥濃度中值和范圍是:0.980 [0.110-6.19] lg/ml,

9、靜脈給藥組是1.37 [0.130-5.91] lg/ml。,給藥劑量和血藥濃度的關(guān)系,除了口服給藥7-10mg/kg分組,其他患兒的血藥濃度隨著給藥劑量的增加而增加,而且當(dāng)給藥劑量相同時(shí),患兒血藥濃度的個(gè)體間差異較大,,各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和血藥濃度的關(guān)系,沒有觀察到有實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)和伏立康唑谷濃度有顯著關(guān)系。,文獻(xiàn)小結(jié),1、總體來說伏立康唑的血藥濃度隨給藥劑量的增加而增加,而且靜脈給藥組的血藥濃度波動(dòng)要小于口服給藥組。2、未觀察到相關(guān)實(shí)驗(yàn)

10、室指標(biāo)與伏立康唑血藥濃度顯著相關(guān)。,文獻(xiàn)四,對(duì)61名患有血液腫瘤疾病或進(jìn)行器官移植的并使用伏立康唑治療侵襲性真菌感染的患兒進(jìn)行回顧性分析。,61例患者分為兩組,31例(50.8%)為TDM組,30例(49.2%)為非TDM組。包括造血干細(xì)胞移植、白血病、再生障礙性貧血、腫瘤和器官移植的患者。兩組患者的負(fù)荷劑量和維持劑量相同,但是TDM組患者會(huì)根據(jù)谷濃度調(diào)整劑量。,伏立康唑劑量和谷濃度的關(guān)系,給藥劑量范圍是3mg/kg-11mg/kg,當(dāng)

11、給藥劑量相同時(shí)時(shí),12歲以下患兒的伏立康唑谷濃度明顯偏低。,伏立康唑谷濃度和療效的關(guān)系,治療6周后,在谷濃度<1.0mg/L的患兒中有75%顯示治療失敗,≥1.0mg/L的患兒有16.7%顯示治療失敗,而且在治療12周后,谷濃度<1.0mg/L的患兒在治療失敗率更高,兩組患者的療效對(duì)比,治療6周后,TDM組有30.0%的患者而非TDM組有7.1%患者病情有好轉(zhuǎn)(p=0.198)。治療12周后,非TDM組的治療失敗率明顯較高,

12、其中78.6%的患者顯示治療失敗,而TDM組僅有40.0%的患者顯示治療失敗(p=0.038),文獻(xiàn)小結(jié),1、伏立康唑谷濃度的理想范圍是1-5.5ug/mL,兒科患者需要更大的劑量去達(dá)到治療濃度范圍,12歲以下患者需要的平均劑量為8.3mg/kg BID,而12歲以上患者需要的平均劑量為6.9mg/kg BID。2、接受伏立康唑谷濃度監(jiān)測的患者有助于臨床的給藥劑量調(diào)整,治療失敗率和停藥率更低。,THANKS!,懇請(qǐng)各位老師批評(píng)指正!,

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