丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵ppt segmentation 課件

1、丙肝可治愈，規(guī)范治療是關(guān)鍵,,,2,丙肝病毒,70年代初 丙肝病毒被描繪成一種“非甲非乙型”肝炎病毒80年代末 丙肝病毒基因被克隆成功 丙肝抗體檢測方法發(fā)明成功90年代初 丙肝病毒定量檢查開始出現(xiàn),3,丙型肝炎的特點(diǎn),我國是丙型肝炎的高發(fā)區(qū)抗HCV抗體陽性率為3.2%近年來有丙肝的發(fā)病率有上升趨勢慢性化的危險高——75%–85%,《中國丙肝防治指南》,4,丙肝為什么那么可怕？,

2、正常肝臟組織,輕度病變肝臟組織,中度病變肝臟組織,重度病變肝臟組織（肝纖維化）,5,丙肝最重要的危險是發(fā)生肝硬化和肝癌,肝硬化,肝癌,感染后肝硬化發(fā)生率20年內(nèi)達(dá)10% ，在感染后30年內(nèi)達(dá)20% 1%–4%的患者會發(fā)展為肝癌,6,丙肝的自然史,,,,穩(wěn)定85% to 90%,,HCC,肝功能衰竭25% (2% to 4%),緩慢進(jìn)展75%,緩解15% to 40%,急性HCV,肝硬化10% to 15%,慢性HCV6

3、0% to 85%,NIH Management of Hepatitis C Consensus Conference Statement. June 10-12, 2002. Available at: http://consensus.nih.gov/2002/2002HepatitisC2002116html. Accessed April 10, 2007.,我國《十·五》科技攻關(guān)的資料表明，感染10年和20年以上的

4、肝硬化發(fā)生率分別達(dá)到9.20%和15.29%,7,丙肝位列全世界前10位傳染病死亡原因,2000年全世界前10位傳染病死亡例數(shù),8,患了丙肝怎么辦？,正確認(rèn)識丙肝非常重要,丙肝的危害：丙肝抗體陽性率3% 左右每年新發(fā)丙肝病近6萬人感染后肝硬化發(fā)生率20年內(nèi)達(dá)10% ，在感染后30年內(nèi)達(dá)20% 1%–4%：肝癌,9,丙肝是如何傳播的？,輸血,性傳播,紋身、非正規(guī)場所美容,注射吸毒,丙肝的傳染途徑與艾滋病非常相似,10,確診丙肝要做

5、哪些檢查？,丙肝抗體（抗HCV）丙肝基因（HCV-RNA）丙肝基因分型B超檢查肝穿刺活檢,11,慢性丙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn),丙肝抗體、丙肝基因均陽性，6個月以上，即可確診慢性丙肝單純丙肝抗體陽性，有兩種可能：感染過丙肝，已經(jīng)痊愈慢性丙肝，病毒處于低水平復(fù)制期，尚不能監(jiān)測到，因此需要定期隨訪或進(jìn)行肝臟穿刺活檢,12,丙肝基因（HCV RNA）檢測,HCV RNA定性檢測（結(jié)果為：陽性或陰性）對抗HCV陽性者需要通過HCV RNA定

6、性試驗(yàn)確診HCV RNA定性檢測的準(zhǔn)確性很高（98%以上），只要一次病毒定性檢測陽性即可確診HCV感染但一次檢測陰性不能完全排除HCV感染，應(yīng)重復(fù)檢查 HCV RNA定量檢測 （結(jié)果為：x×10n）HCV病毒載量的高低雖然可以作為抗病毒治療療效評估的觀察指標(biāo)，但與疾病的嚴(yán)重程度和疾病的進(jìn)展并無絕對相關(guān)性,13,醫(yī)生為什么要我做基因分型？,基因1型,基因非1型,指導(dǎo)判定治療的難易程度以及制定抗病毒治療的個體化方案中國基

7、因1型為多，為丙肝中比較難治的一型，也是預(yù)后比較差的一型基因1型的患者在治療上就需要進(jìn)行加強(qiáng)，治療的時間相對也會比較長,14,為什么要做肝穿刺？,對 丙肝患者行肝組織活檢的意義,臨床診斷的確認(rèn),評價纖維化與炎癥壞死嚴(yán)重程度1,2,評價可能伴隨的疾病過程（例：酒精性肝?。?,2,療效的評估1,,,,,1. NIH Consensus Statement Online. Management of hepatitis C. 2. Bri

8、tish Liver Trust Information Service. A guide to liver function tests. 3. 《中國丙肝防治指南》,病理組織學(xué)檢查對丙型肝炎的診斷、衡量炎癥和纖維化程度、評估藥物療效、預(yù)后判斷等至關(guān)重要3,15,丙肝可治愈，規(guī)范治療是關(guān)鍵,16,哪些人需要治療？,丙肝無論肝功能正常與否所有慢性丙肝患者均需要接受抗病毒治療肝硬化失代償期患者不能再進(jìn)行抗病毒治療,《中國丙肝防治指南》

9、,17,治療的目標(biāo),主要目標(biāo)清除病毒——持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答 （治療結(jié)束后隨訪24周，丙肝病毒仍未陰性）次要目標(biāo)延緩肝臟病變的進(jìn)展,18,什么是規(guī)范的治療？,對于丙肝，唯一正規(guī)的治療方法就是抗病毒治療對于丙肝，抗病毒治療就是干擾素治療如果不能耐受利巴韋林，可單用干擾素干擾素首選長效干擾素聯(lián)合利巴韋林發(fā)生失代償肝硬化者保守治療或肝移植,《中國丙肝防治指南》,19,干擾素都有哪些選擇？,普通干擾素,第一代長效干擾素（聚乙

10、二醇干擾素）商品名：佩樂能,第二代長效干擾素（聚乙二醇干擾素）商品名：派羅欣,長效干擾素是病毒性肝炎治療的趨勢,《中國丙肝防治指南》,20,丙肝治療的療效如何？,普通干擾素聯(lián)合利巴韋林的SVR約為40％左右,PEG干擾素（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林的SVR約為60％左右,1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492. 2. Poynard T et al. Lanc

11、et. 1998;352:1426-1432. 3. Zeuzem S et al. N Engl J Med. 2000;343:1666-1672. 4. Lindsay KL et al. Hepatology. 2001;34:395-403. 5. Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958-965. 6. Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 200

12、2.,SVR (%),,,,,,,,,,,,,,,41,61,0,10,20,30,40,50,60,70,干擾素+ 利巴韋林1998 年1,2,派羅欣+ 利巴韋林2002 年5,6,,,75,派羅欣+利巴韋林2002年,取得血清學(xué)轉(zhuǎn)化并堅(jiān)持全量的病人,,21,長效干擾素優(yōu)越性在哪里？,普通干擾素皮下注射后迅速吸收血清半衰期短(3–8小時)給藥頻繁，每周3次注射峰濃度和谷濃度相關(guān)性副作用,PEG干擾素（派羅欣）吸收緩慢

13、半衰期長只要每周注射一次血液濃度更穩(wěn)定，副作用更少,22,何時治療比較好？,一旦確診，只要沒有干擾素治療的禁忌癥就應(yīng)積極治療選擇無重大事件的時期進(jìn)行治療有助于度過適應(yīng)期學(xué)生患者可以選擇假期開始治療避開有結(jié)婚、搬遷、頻繁出差或旅游等重大事件,23,為什么肝功能正常也需要抗病毒治療？,肝功能在正常值范圍并不一定說明“正?！北尾《颈旧砜梢栽斐蓪Ω渭?xì)胞的損害，只要病毒存在，這種損害就存在近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)肝功能正常患者的肝臟病

14、變也會有進(jìn)展，同樣會發(fā)生肝硬化經(jīng)治療HCV RNA轉(zhuǎn)陰，可防止HCV的傳播,24,如何評估治療的療效好壞？,幾個常用的評估手段治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答：在治療結(jié)束檢測不到病毒基因 持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答：治療結(jié)束后再隨訪24周檢測不到病毒基因 生化應(yīng)答：肝功能復(fù)常組織學(xué)應(yīng)答：在隨訪期（治療結(jié)束后 24 周）結(jié)束時整個組織學(xué)活性指數(shù)（HAI）評分（Knodell評分系統(tǒng)2）改善 ≥2 分其他常用術(shù)語無應(yīng)答：在治療結(jié)束時仍能檢測到病毒基

15、因 反跳：治療期間檢測不到病毒 ，在隨訪過程中又檢測到病毒 復(fù)發(fā)：治療結(jié)束時轉(zhuǎn)陰，在治療結(jié)束后隨訪期又檢測到病毒,25,從治療目標(biāo)看治療結(jié)果,主要目標(biāo) = 治愈無病毒1阻止疾病進(jìn)展（壞死 / 纖維化）無癥狀,次要目標(biāo) = 延緩 / 預(yù)防減少肝臟纖維化的進(jìn)展1減少延緩肝硬化的發(fā)生2防止失代償?shù)陌l(fā)生防止肝細(xì)胞癌的發(fā)生2改善患者生存質(zhì)量,1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatme

16、nt. 2. Peters MG et al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2002;8(1). 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995;346:1051-1055.,只要積極治療，即便不能達(dá)到清除病毒對延緩病變進(jìn)展也是非常有利的,26,長效干擾素治療肝功能正常丙肝的療效,,,病毒學(xué)應(yīng)答率(% 患者）,,,100806040200,,,,,,,,,,30%,7

17、2%,70%,52%,0%,0%,治療24周(N=212),治療48周(N=210),不治療(N=69),組間比較:A vs C: P<001;B vs C:P<001;B vs A:P<001;(Odds Ratio 3.13),治療結(jié)束,持續(xù)應(yīng)答率,,,,S Zeuzem et al.Gastroenterology 2004,肝功能正常的慢性丙肝病人，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療24或48周均優(yōu)于未治