藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則 (2014-05-13)

1、—53—附件4藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則一、概述刺激性、過敏性、溶血性是指藥物制劑經(jīng)皮膚、粘膜、腔道、血管等非口服途徑給藥，對用藥局部產(chǎn)生的毒性（如刺激性和局部過敏性等）和或?qū)θ懋a(chǎn)生的毒性（如全身過敏性和溶血性等），為臨床前安全性評價的組成部分。藥物的原形及其代謝物、輔料、有關物質(zhì)及理化性質(zhì)（如pH值、滲透壓等）均有可能引起刺激性和或過敏性和或溶血性的發(fā)生，因此藥物在臨床應用前應研究其制劑在給藥部位使用后引起的局部和或

2、全身毒性，以提示臨床應用時可能出現(xiàn)的毒性反應、毒性靶器官、安全范圍。本指導原則適用于中藥、天然藥物、化學藥物。二、基本原則（一）試驗管理根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，藥物刺激性、過敏性和溶血性研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。（二）隨機、對照、重復試驗設計應遵循隨機、對照、重復的原則。（三）整體性、綜合性原則應根據(jù)受試物特點，充分考慮和結合藥學、藥效學、其他毒理學及擬臨床應用情況等綜合評價，體現(xiàn)整體性、綜合性的原則。—5

3、5—動物應符合國家有關規(guī)定的等級要求，并具有實驗動物質(zhì)量合格證。動物種屬的選擇根據(jù)觀察指標和模型合理性確定，如刺激性試驗應選擇與人類皮膚、粘膜等反應比較相近的動物，如兔、小型豬等。（二）刺激性試驗刺激性是指非口服給藥制劑給藥后對給藥部位產(chǎn)生的可逆性炎癥反應，若給藥部位產(chǎn)生了不可逆性的組織損傷則稱為腐蝕性。刺激性試驗是觀察動物的血管、肌肉、皮膚、粘膜等部位接觸受試物后是否引起紅腫、充血、滲出、變性或壞死等局部反應。1給藥部位給藥部位一般應

4、選擇與臨床給藥相似的部位，并觀察對可能接觸到受試物的周圍組織的影響。2給藥途徑給藥途徑一般應與臨床用藥途徑一致，否則應加以說明。3對照組對照組以溶媒和或賦形劑作為陰性對照，必要時采用已上市制劑作對照。4給藥濃度、劑量與體積給藥濃度、劑量與體積可選擇幾種不同濃度，至少應包括臨床擬用最高濃度。如果技術上難以達到臨床擬用最高濃度，如皮膚刺激性試驗，在給藥面積不變的情況下，可通過改變給藥頻次進行劑量調(diào)整，而不應通過增加厚度來達到增加給藥量的目的