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1、六、腫瘤的化學(xué)治療六、腫瘤的化學(xué)治療耶魯大學(xué):氮芥?淋巴瘤:化療的開(kāi)始。1.可治愈的腫瘤(可治愈的腫瘤(5%):):?絨毛膜上皮癌?兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、?何杰金氏病、非何杰金氏病、?睪丸生殖細(xì)胞癌、?兒童腎母細(xì)胞瘤,?神經(jīng)母細(xì)胞瘤2.對(duì)于乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤和大腸癌術(shù)后的輔助化療可提高治愈率。3.化療效果不好的:實(shí)體瘤,如非小細(xì)胞肺癌、胃腸道癌、肝癌、胰腺癌、頭頸部癌等。305腫瘤化療在臨床應(yīng)用中有哪幾種方式?腫瘤化療在臨床應(yīng)
2、用中有哪幾種方式?根治性化療根治性化療?對(duì)化療敏感,可治愈或完全控制的腫瘤,用根治性化療:絨、兒急淋、HD、NHL、睪、兒腎母,神母,?療效與劑量強(qiáng)度密切相關(guān)。集落刺激引子、自身骨髓移植、外周造血干細(xì)胞移植(ABMT及PBSCT)的應(yīng)用,達(dá)到:高劑量、超常規(guī)劑量化療,提高治愈率成為可能輔助化療:輔助化療:指采用有效的局部治療后,通過(guò)化療消滅可能的微小轉(zhuǎn)移灶,防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移新輔助化療:新輔助化療:1982年Frei提出新輔助化療的概念,在腫
3、瘤診斷明確后給予化療,即術(shù)前化療,又稱新輔助化療(neoadjuvantchemotheraphy)。一般是在手術(shù)前給予2-4周期化療,以后再手術(shù)或放療。新輔助化療有以下優(yōu)點(diǎn):①消滅微小轉(zhuǎn)移灶;②有可能防止耐藥細(xì)胞株的形成;③能使腫瘤縮小,便于手術(shù);④化療后臨床和病理上的反應(yīng)情況可判斷預(yù)后,并為進(jìn)一步選擇合適的治療方法提供依據(jù);⑤降低腫瘤細(xì)胞的活力,減少遠(yuǎn)處播散的機(jī)會(huì)。姑息性化療姑息性化療?對(duì)于晚期或播散性癌癥患者,通常缺乏其它有效的治
4、療方法,一開(kāi)始就采用全身化療,但姑息作用是有限,近期的目標(biāo)是取得緩解。補(bǔ)救化療(補(bǔ)救化療(salvagechemotherapy):一線化療方案失敗。需換用其它的二線、三線化療方案局部化療局部化療?①胸腔內(nèi)、心包腔內(nèi)及腹腔內(nèi)化療治療癌性滲液;?②腰椎穿刺鞘內(nèi)給藥:腦膜白血?。?③動(dòng)脈插管化療:肝癌、頭頸癌?④腫瘤內(nèi)注射:307細(xì)胞增殖周期,哪些因素影響腫瘤對(duì)化療的敏感性?細(xì)胞增殖周期,哪些因素影響腫瘤對(duì)化療的敏感性??細(xì)胞增殖周期:細(xì)胞
5、增殖周期:腫瘤細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束這一間隔周期。?細(xì)胞增殖周期分為四個(gè)時(shí)相:?G1期為DNA合成前期:剛分裂出來(lái)的子細(xì)胞繼續(xù)增大,合成RNA、蛋白質(zhì),為S期DNA的合成作準(zhǔn)備。?S期為DNA合成期:DNA不斷增加,增加1倍。?G2期DNA合成后期:以S期合成的DNA為模板,轉(zhuǎn)錄合成RNA,再翻譯合成蛋白質(zhì)。2.活化酶的量或活性降低;分解酶含量或活性增加;3.藥物作用靶向酶變異、或與藥物親和力改變:topoII?多柔比星抗藥
6、4.DNA修復(fù)機(jī)制改變:5.MDR1、多抗藥相關(guān)蛋白(MRP)基因表達(dá)?多抗藥性。6.受體封閉或減少7.腫瘤產(chǎn)生過(guò)量谷胱甘肽或谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶。8.代謝替代途徑的建立315什么是化療的劑量強(qiáng)度?什么是化療的劑量強(qiáng)度??劑量強(qiáng)度(doseintensity)是指不論給藥途徑,用藥方案如何:?jiǎn)挝粫r(shí)間所給藥物的劑量,以(每周mg/m2)表示。?相對(duì)劑量強(qiáng)度:實(shí)際劑量強(qiáng)度與標(biāo)準(zhǔn)劑量強(qiáng)度之比?盡可能使用可耐受的:最大劑量強(qiáng)度,以獲最好療效。?骨髓毒
7、性:限制了所謂根治性化療劑量強(qiáng)度的提高。G-CSF、自身骨髓移植(ABMT)、外周血于細(xì)胞移植(PBSCT)的臨床應(yīng)用使高劑量化療成為可能。317腫瘤化療的適應(yīng)證、禁忌證及其注意事項(xiàng)是什么?腫瘤化療的適應(yīng)證、禁忌證及其注意事項(xiàng)是什么?化療的注意事項(xiàng)化療的注意事項(xiàng):1.明確病理或細(xì)胞學(xué)診斷;2.明確治療目的:3.如有腫瘤觀察指標(biāo),療程結(jié)束時(shí)要評(píng)價(jià)近期療效。4.了解化療藥物的毒性,采取相應(yīng)的預(yù)防措施。5.每周要查1一2次血象,如出現(xiàn)白細(xì)胞、
8、血小板降低,要采取相應(yīng)措施;6.要掌握停藥的指征:用藥量已超過(guò)顯效的時(shí)間仍無(wú)效不得長(zhǎng)期盲目的化療。出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用需停藥,化療中現(xiàn)出血、穿孔等并發(fā)癥亦應(yīng)停藥。318化療藥物有哪些近期毒性和遠(yuǎn)期毒性?化療藥物有哪些近期毒性和遠(yuǎn)期毒性?化療藥物的近期毒性:化療藥物的近期毒性:指用藥后立即或數(shù)天、數(shù)周出現(xiàn)的毒性a)消化道反應(yīng):PDD、HN2、CTX、ADM、BCNU;b)局部刺激:靜脈炎、靜脈栓塞,局部組織壞死。如ADM、HN2、MMCc)
9、骨髓抑制,CTX、HN2對(duì)骨髓抑制出現(xiàn)較快,恢復(fù)亦較快,但有些藥物如ADM、MMC、BCNU。CCNU、PCB等出現(xiàn)較晚、抑制深、恢復(fù)亦比較慢d)皮膚粘膜的毒性:BLM、MTX、5FU、ADM、ACD等抗癌藥e)臟器的損害,臟器的損害,BLM?肺,肺,ADM?心臟,心臟,PDD、MTX?腎,腎,CTX、IFO?出血出血性膀胱炎。性膀胱炎。VLB?神經(jīng)毒性,大多數(shù)的抗癌藥神經(jīng)毒性,大多數(shù)的抗癌藥?肝臟損傷;肝臟損傷;f)過(guò)敏?Taxol、
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