腫瘤的化學(xué)治療ppt課件

1、腫瘤的化學(xué)治療,1,主要內(nèi)容,腫瘤化療的概念腫瘤細(xì)胞生物學(xué)抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)理抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,2,概 念,腫瘤化學(xué)治療 應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身性的治療手段。 狹義：指細(xì)胞毒藥物 廣義：腫瘤內(nèi)科治療（包括化學(xué)治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療、靶向治療等）,3,化療藥物發(fā)展里程,,氮芥應(yīng)用于淋巴瘤,40年代,,50年代,氨喋呤等用于血液腫瘤，兒童急淋短暫緩解,,70年代,順

2、鉑、阿霉素等應(yīng)用，化療從姑息向根治性過度形成腫瘤內(nèi)科學(xué),,80年代,輔助和新輔助化療概念形成,,,90年代,21世紀(jì),生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，輔助治療，超大劑量化療＋造血細(xì)胞支持,分子靶點(diǎn)類藥物,4,腫瘤化療發(fā)展的成績,A. 若干不治之癥變?yōu)榭芍沃YB.常見實(shí)體癌姑息化療療效仍不滿意，但已有進(jìn)步C.輔助化療降低復(fù)發(fā)率，改善療效D. 新輔助化療提高切除率，減少傷殘,5,主要內(nèi)容,腫瘤化療的概念腫瘤細(xì)胞生物學(xué)抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)理

3、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,6,細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué),細(xì)胞周期,,,,,,,,無增殖力細(xì)胞,G0（靜止期細(xì)胞）,,死亡,,增殖周期中的細(xì)胞,指細(xì)胞從前一次分裂結(jié)束起到下一次分裂結(jié)束為止的活動(dòng)過程。,受周期蛋白調(diào)控（CKDs、CDKIs),G1,M,G2,S,,7,腫瘤生物學(xué)概念 —組織生長動(dòng)力學(xué),非增殖群 增殖群（生長部分）,無增殖力細(xì)胞,,,,G0（靜止期細(xì)胞）,√增殖比率（GF）: 處于

4、活躍增殖期細(xì)胞，占總體細(xì)胞的百分?jǐn)?shù),8,腫瘤生物學(xué)概念 －組織生長動(dòng)力學(xué),不同類型的腫瘤細(xì)胞其增殖比率不同增殖比率越高，化療越敏感，越易被化療治愈 (淋巴瘤GF90%）有效的治療減少增殖部分細(xì)胞，G0期細(xì)胞重新進(jìn)入增殖部分，是腫瘤復(fù)發(fā)的重要根源,,9,腫瘤生物學(xué)概念 －組織生長動(dòng)力學(xué),倍增時(shí)間(DT):腫瘤細(xì)胞總數(shù)或體積增加一倍所需時(shí)間,10,腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細(xì)胞的脫失,血供不足、

5、子代細(xì)胞遺傳變異、腫瘤表面細(xì)胞脫落—腫瘤細(xì)胞脫失與正常組織不同，腫瘤生長都大于脫失，結(jié)果是腫瘤進(jìn)展不同的腫瘤之間，脫失的多少不一樣。脫失多，進(jìn)展慢，脫失少，進(jìn)展快,11,腫瘤生物學(xué)概念 完全殺滅概念（total kill）,治愈癌癥患者，必須清除體內(nèi)所有腫瘤細(xì)胞，本概念是目前根治化療的重要理論基礎(chǔ)抗癌藥物殺滅腫瘤細(xì)胞遵循“一級(jí)動(dòng)力學(xué)：每次只能殺傷一定比例而不是一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞，所以需要多程治療才能殺滅腫瘤

6、臨床上的完全緩解不等于治愈,12,腫瘤生長符合Gompertzian曲線，即腫瘤生長的初始階段腫瘤細(xì)胞增殖速較快，在達(dá)到一定體積后腫瘤細(xì)胞增殖速度減慢對(duì)數(shù)殺傷(log-kill)理論－細(xì)胞殺傷速率與生長指數(shù)(腫瘤細(xì)胞增殖速度)成正比,細(xì)胞殺傷假說,Gompertzian生長曲線,對(duì)數(shù)殺傷理論,1.Larry Norton. A Gompertzian Model of Human Breast Cancer Growth. Cance

7、r Research48,7067-71,Dec.15,1988.,13,,Norton-Simon劑量密集學(xué)說,化療后，腫瘤體積縮小的速度與腫瘤再生長的速度成正比化療前腫瘤負(fù)荷越小，對(duì)數(shù)殺傷作用越強(qiáng)；但如果細(xì)胞未被完全消滅，則腫瘤組織生長回原來大小的速度也越快，即殘余腫瘤細(xì)胞生長速度也越快,縮短給藥間隔比單純增加藥物劑量更有效,14,與“正?！苯o藥間隔相比，劑量密集化療能殺死更多的腫瘤細(xì)胞,,,,,,,實(shí)體瘤很多細(xì)胞處于G0期，對(duì)

8、大量化療并不敏感，故提高化療劑量強(qiáng)度不能殺死這些細(xì)胞在常規(guī)治療間歇期，這些細(xì)胞重新回到細(xì)胞循環(huán)周期中只能通過反復(fù)化療和劑量密集化療來殺死這些細(xì)胞,1.Larry Norton. A Gompertzian Model of Human Breast Cancer Growth. Cancer Research48,7067-71,Dec.15,1988.,15,腫瘤多藥耐藥(MDR),MDR：定義：腫瘤細(xì)胞對(duì)一種抗癌藥物產(chǎn)生抗藥性

9、后，不僅對(duì)同類型抗癌藥抗藥，對(duì)許多非同類型抗癌藥亦產(chǎn)生交叉抗藥。常發(fā)生于各種天然來源藥物，如植物生物堿和抗生素之間。,16,多藥耐藥(MDR)機(jī)制,細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi),ATP,P糖蛋白170 ATP,藥物,藥物,細(xì)胞膜,17,主要內(nèi)容,腫瘤化療的概念腫瘤細(xì)胞生物學(xué)抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)理抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,18,藥 物,分類：按細(xì)胞周期分：1. 細(xì)胞周期非特異性 2.細(xì)

10、胞周期特異性,19,抗腫瘤藥物作用與細(xì)胞周期的關(guān)系,抗癌抗生素抗代謝類,S(2-6h),G2(2-32h),M(0.5-2h),烷化劑,G1(2-?h),G0,長春堿類,抗有絲分裂類,Taxoids,20,抗腫瘤藥物分類,按作用機(jī)制分為：烷化劑抗代謝藥抗生素類微管蛋白抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑激素類分子靶點(diǎn)類,21,抗腫瘤藥物—烷化劑,氮芥類：氮芥、環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥（美法蘭）

11、亞硝脲類：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸鈉：馬利蘭三嗪類：氮烯咪胺乙烯亞胺類：噻替派金屬鹽類：順鉑，卡鉑，草酸鉑,22,抗腫瘤藥物—烷化劑 環(huán)磷酰胺,環(huán)磷酰胺,,,4-OH 環(huán)磷酰胺醛磷酰胺,,磷酰胺氮芥,,4-酮基環(huán)磷酰胺羧基磷酰胺,,丙希醛,肝臟細(xì)胞色素P 450,活化,,,,細(xì)胞毒性,毒性,滅活,乙醛化脫氫酶,,,,,23,抗腫瘤藥物—鉑類,DDP副作用： 腎臟毒性（劑量限制性毒性

12、），主要是腎小管損傷。大劑量時(shí)要水 化、利尿等。 嘔吐重，但骨髓抑制較輕。 耳毒性和周圍神經(jīng)毒性。適應(yīng)癥： 常用廣譜抗腫瘤藥物，許多聯(lián)合化療方案的重要組成藥物。,24,抗腫瘤藥物—抗代謝類,葉酸拮抗劑：甲氨碟呤嘧啶類：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶， 氟鐵龍，希羅達(dá)胞苷類：阿糖胞苷，吉西他濱嘌呤類：6-巰基嘌呤，6-硫鳥嘌呤,25,抗腫瘤藥物—抗代謝類,作用機(jī)制- 化學(xué)

13、結(jié)構(gòu)與正常代謝物相似，競爭抑制核酸 代謝的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的 前體物質(zhì)，從而影響DNA合成- 主要干擾核酸的合成， S期細(xì)胞作用最大—周期 特異性，對(duì)非增殖細(xì)胞作用很小 - 劑量提高曲線變平，對(duì)干細(xì)胞無作用， 骨髓抑制短而輕,26,抗腫瘤藥物—抗代謝類,二氫葉酸還原酶,甲氨喋呤(MTX),FH2,FH4,尿嘧啶 + N5-10 methylene FH4

14、 脫氧核苷酸 （dUMP）,5-氟尿嘧啶(5-FU),嘌呤核苷酸胸腺嘧啶脫氧核苷酸(dTMP),胸苷酸合成酶(TS),氟尿嘧啶脫氧核苷酸（F dUMP）,,,DNA,,,,DNA聚合酶,阿糖胞苷(Arac)吉西他濱,,6MP、6TG,,27,抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素,28,抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素,其它：更生霉素，博萊霉素，絲裂霉素博萊霉素可以引起肺纖維化，累計(jì)劑量,29,抗腫瘤藥物—微管蛋白抑制劑

15、,長春花堿類,抗有絲分裂—與微管蛋白結(jié)合，使之不能聚合，細(xì)胞分裂停止在中期包括：長春花堿，長春新堿，長春花堿酰胺等常見毒性是神經(jīng)毒性和骨髓毒性,紫杉類：,抗有絲分裂—阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂包括：紫杉醇，紫杉特爾副作用：過敏、骨髓抑制，神經(jīng)毒性、脫發(fā)等,30,微管蛋白抑制劑,干擾微管白合成: 秋水仙堿 長春堿類 干擾微管蛋白解聚: Taxoids,,微管蛋白微管,2

16、0nm,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,??,,31,抗有絲分裂類抗腫瘤藥物,著絲點(diǎn)可溶性微管蛋白二聚體核膜片斷,Taxoids促進(jìn)微管蛋白聚合防止微管蛋白解聚長春堿類 抑制紡錘絲的形成,有絲分裂前中期,,,,,,32,抗腫瘤藥物—拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,拓?fù)洚悩?gòu)酶I 抑制劑：喜樹堿類：CPT-11，Topotecan使DNA單鏈斷裂，干擾DNA復(fù)制副作用：CPT-11引起乙酰膽堿綜合征，遲發(fā)性

17、腹瀉，惡心， 嘔吐，骨髓抑制適應(yīng)癥：腸癌、SCLC、卵巢癌,33,抗腫瘤藥物—拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II：鬼臼類：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙使DNA雙鏈斷裂，干擾DNA復(fù)制主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一過性低血壓。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥物，睪丸腫瘤，SCLC，難治性NHL,34,主要內(nèi)容,腫瘤化療的概念腫瘤細(xì)胞生物學(xué)抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)理抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,35,抗腫瘤藥物毒副

18、作用,近期,共性,①骨髓抑制,個(gè)性,②胃腸道反應(yīng),③脫發(fā),④局部刺激（藥物外滲）,⑤過敏反應(yīng),①心臟毒性,②肺毒性,③神經(jīng)系統(tǒng)毒性,④肝臟毒性,⑤腎臟毒性,血WBC的下降：感染（抗菌治療和G-CSF的應(yīng)用）血RBC的下降：貧血（輸注RBC和Epo的應(yīng)用）血小板下降：出血（輸注血小板和Tpo的應(yīng)用）,惡心、嘔吐：5－HT3受體拮抗劑口腔潰瘍：漱口，抗菌治療腹瀉、腹痛：抗菌治療、水電解質(zhì)平衡,36,抗腫瘤藥物毒副作用,遠(yuǎn)期 ⑴致

19、癌 ⑵不育 (3)生長發(fā)育障礙或遲緩,37,主要內(nèi)容,腫瘤化療的概念腫瘤細(xì)胞生物學(xué)抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)理抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,38,化療的臨床應(yīng)用——化學(xué)治療目的,根治性化療（Curative Chemotherapy）輔助性化療（Adjuvant Chemotherapy）新輔助化療（Neoadjuvant Chemotherapy）姑息性化療（Palliative Chemothera

20、py）研究性化療（Investigative Chemotherapy）,39,化療的臨床應(yīng)用—根治性化療,化療可能治愈的腫瘤： 急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、HD、 睪丸生殖細(xì)胞癌、卵巢癌、兒童腎母細(xì)胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文氏瘤等。,40,化療的臨床應(yīng)用—根治性化療,適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案足療程，足劑量不要隨意延長化療間隔加強(qiáng)支持治療，積極防治化療合并癥,41,化療的臨床應(yīng)用—輔助化

21、療,根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分。術(shù)后盡早開始化療應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案乳腺癌，成骨肉瘤，結(jié)腸癌，肺癌、兒童實(shí)體瘤等,42,化療的臨床應(yīng)用—新輔助化療,手術(shù)或放射治療前的化療增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除亞臨床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案適于部分頭頸癌，直腸癌，骨肉瘤，乳腺癌等,43,化療的臨床應(yīng)用—姑息性化療,晚期癌癥病人減輕癥狀，延長生存，提高生存質(zhì)量非根治性治療，注意權(quán)衡化療利弊晚

22、期非小細(xì)胞肺癌，胃癌，肝癌，結(jié)直腸癌，腎癌，惡黑，胰腺癌，乳腺癌等,44,化療的臨床應(yīng)用—研究性化療,定義：新藥或新的化療方案的臨床研究內(nèi)容：目的、計(jì)劃、觀察、評(píng)價(jià)原則：低毒、有效，遵守醫(yī)學(xué)倫理學(xué),45,化療療效與毒性的平衡,療效,安全性,合理應(yīng)用化療的策略,46,治療后患者的存活期及生活質(zhì)量,47,化療的臨床應(yīng)用—合理用藥的原則,選擇方案原則：有標(biāo)準(zhǔn)治療方案的，應(yīng)首選標(biāo)準(zhǔn)治療方案。聯(lián)合化療原則：單藥有效作用機(jī)制、作用時(shí)相不同

23、毒性不同臨床證實(shí)有效,48,小 結(jié),化療的概念腫瘤生物學(xué)：細(xì)胞周期、增殖比率、倍增時(shí)間抗腫瘤藥物的分類：周期、作用機(jī)理抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用,49,,,,CMF,無化療,,1970,4.2% 獲益,,,蒽環(huán)類藥物,,1980,4.3% 獲益,,,紫杉類藥物,,2000,5.1% 獲益,乳腺癌輔助化療歷史及其生存獲益,,,Her2+ : 化療＋曲妥珠單抗,,6% 獲益,2006,輔助化療的進(jìn)展不斷改善早期乳

24、腺癌患者總生存率,50,主要內(nèi)容,哪些患者需要進(jìn)行輔助化療？何時(shí)開始輔助化療？選擇何種輔助化療方案？,51,乳腺癌輔助化療的適應(yīng)癥,NIH Consensus Development Conference 2000 4th,大多數(shù)局限期乳癌，只要腫瘤直徑 > 1 cm，無論病人有無絕經(jīng)，淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移，以及激素受體狀況，都應(yīng)該接受輔助化療。對(duì)于腫瘤 < 1cm， 淋巴結(jié)陰性病人，是否需要化療應(yīng)個(gè)體化。,52,乳腺癌：不

25、同分子亞型組成,Sørlie et al. PNAS, 2001,,Basal-like= E,EerbB2+= D,Normal Breast-like,Luminal C,Luminal B,Luminal A,A,B,C,D,,,流行病學(xué)、自然病史、對(duì)治療的反應(yīng)等存在顯著差異,53,乳腺癌亞型的全身治療推薦,*特殊組織學(xué)類型：內(nèi)分泌反應(yīng)性（篩形，管形，和粘蛋白型）；內(nèi)分泌無反應(yīng)性（頂質(zhì)分泌，髓樣，腺囊樣和化

26、生性）。,54,乳腺癌亞型的全身治療推薦,*特殊組織學(xué)類型：內(nèi)分泌反應(yīng)性（篩形，管形，和粘蛋白型）；內(nèi)分泌無反應(yīng)性（頂質(zhì)分泌，髓樣，腺囊樣和化生性）。,55,2013 ST.GALLEN分子分型,56,2013 ST.GALLENLuminal A樣型化療指證,57,2013 ST.GALLEN其他亞型治療原則,58,主要內(nèi)容,哪些患者需要進(jìn)行輔助化療？何時(shí)開始輔助化療？選擇何種輔助化療方案？,59,化療開始時(shí)間對(duì)預(yù)后的影響,

27、460例II/III期乳腺癌， FAC輔助化療,BCRT 1982; 2(2):163-9,注：研究以10周內(nèi)為基準(zhǔn)，可能掩蓋了早期化療的價(jià)值,60,絕經(jīng)前、ER- 患者可能適合早化療,回顧分析IBCSG V試驗(yàn)中位隨訪7.7年的資料1788例絕經(jīng)前、LN+乳腺癌。599例輔助化療開始于術(shù)后20天以內(nèi)，1189例開始于術(shù)后21-86天，,JCO 2000;18:584-90,61,輔助化療應(yīng)在術(shù)后12周內(nèi)進(jìn)行,JCO, 2006; 2

28、4: 4888,12周內(nèi)輔助化療療效相似，而12周后明顯較差。,62,化療天數(shù)與患者預(yù)后,Breast Cancer Res Treat 2009; 114:479-484.,63,主要內(nèi)容,哪些患者需要進(jìn)行輔助化療？何時(shí)開始輔助化療？選擇何種輔助化療方案？,64,米蘭系列研究：CMF,65,NSABP B-15,AC*4等效于CMF*6,66,MA5,CEF超越CMF成為乳腺癌輔助化療標(biāo)準(zhǔn)方案,67,N= 3121 N+ pts,

29、,,,NONE,A 60/75/ 90 mg/m2,C 600 mg/m2,P 175 mg/m2 (3 h),Henderson et al JCO 2003,RR:death?18%,RR: recurrence ?17%,RR: death ?18%,CALGB 9344,68,PACS01研究設(shè)計(jì),N=1999*，主要終點(diǎn)：5年DFS，次要終點(diǎn)為：OS和安全性分層因素：淋巴結(jié)數(shù)量、研究中心、年齡,* 末次化療周期的4周

30、內(nèi)可行放療；絕經(jīng)后HR+患者化療后使用他莫昔芬20 mg/d治療5年,Coudert B, Asselain B, Campone M, et al. Oncologist 2012; 17:900-909.,69,8年無病生存期（ITT人群）,,Coudert B, Asselain B, Campone M, et al. Oncologist 2012; 17:900-909.,70,8年總生存期（ITT人群）,,Coudert

31、B, Asselain B, Campone M, et al. Oncologist 2012; 17:900-909.,71,GEICAM/2003-02研究氟尿嘧啶/多柔比星/環(huán)磷酰胺(FAC) 方案vs. FAC序貫紫杉醇每周方案作為輔助治療方案用于高風(fēng)險(xiǎn)、淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者,72,HR=0.7395% CI：0.54~0.99P=0.042,,無病生存期(月),無病生存率,,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),27%,73,HR=0.799

32、5% CI：0.49~1.26P=0.31,總生存期(月),總生存率,,死亡風(fēng)險(xiǎn),21%,,74,BCIRG001：TAC較FAC顯著改善了淋巴結(jié)陽性早期乳腺癌的無病生存率,Martín M et al. N Engl J Med. 2005;352:2302?2313; Martín M et al. SABCS. 2010;Abstract S4-3.,,,,,,中位隨訪：120個(gè)月,,0.00,0.20,0

33、.40,0.60,0.80,1.00,0,,12,,24,,36,,48,,60,,,,,TAC: 76%,FAC: 69%,隨訪時(shí)間(月),無病生存率,中位隨訪：55個(gè)月,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)28%,,HR=0.7295%CI: 0.59–0.88Log-rank P=0.001,75,TAC較FAC顯著延長淋巴結(jié)陽性早期乳腺癌總生存期,降低死亡風(fēng)險(xiǎn)30%,0.00,0.20,0.40,0.60,0.80,1.00,0,12,24

34、,36,48,60,,,TAC: 87%,FAC: 81%,,,總生存率,HR=0.70 P=0.008,隨訪時(shí)間（月）,中位隨訪：55個(gè)月,Martin M et al. N Engl J Med. 2005;352:2302?2313; Martin M et al. SABCS. 2010;Abstract S4-3.,,72,84,96,108,120,HR=0.74 P=0.002,降低死亡風(fēng)險(xiǎn)26%,中位隨訪：120個(gè)月,

35、,76,,,Docetaxel 75 mg/m2 day 1 Doxorubicin 50 mg/m2 day 1Cyclophosphamide 500 mg/m2 day 1,5-FU 500 mg/m2 day 1Doxorubicin 50 mg/m2 day 1Cyclophosphamide 500 mg/m2 day 1,Every 3 weeks x 6 cycles,Stratification

36、Menopausal StatusCentre,Martin et al. ASCO 2008. Abstract 542.,N=1059,,,R,GEICAM 9805：研究設(shè)計(jì),Primary endpoint: DFSSecondary endpoints: OS, Safety, and QoL,High-risk node-negative disease,77,GEICAM 9805：DFS,Median follow

37、 up: 67 mosEstimated OS (53 deaths to date) HR: 0.70 (95% CI: 0.41-1.22; P = 0.21),Survival Distribution Function,DFS (Mos),1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,,,,,,,,,,,,,0,,12,,24,,36,,48,,60,,72,,84,,96,HR: 0

38、.67 (95% CI: 0.48-0.94)Stratified log-rank P = .0181,,,TACFAC,,,53952058 (11%)84 (16%),No. of patientsEvents,,91%,86%,Martín M, et al. ESMO 2008. Abstract 183O.,,,,DFS,78,USON 9735: DFS and OS,Jones et al.

39、Breast Cancer Res Treat. 2007;106(suppl 1):S5. Abstract 12,,DFS,OS,79,NSABP B-30,R,,,Number of positive nodesTamoxifen (Y/N)Surgery and radiotherapy,4 x AC → 4 x T q3wDoxorubicin (60 mg/m2)Cyclophosphamide (600 mg/

40、m2) Taxotere® (100 mg/m2),4 x AT q3wDoxorubicin(50 mg/m2) Taxotere® (75 mg/m2),4 x TAC q3wTaxotere® (75 mg/m2)Doxorubicin(50 mg/m2) Cyclophosphamide (500 mg/m2),,N=5351,Median follow-

41、up: 73 mo,80,B-30: DFS,DFS events with AC→T are significantly decreased by 17% vs TAC (p=0.006) DFS events with AC→T are significantly decreased by 20% vs AT (p=0.001)AT is as efficacious as TAC (p=0.58),Swain et al. S

42、ABCS 2008. Abstract 75.,81,B-30: OS,Mortality with AC→T is decreased by 14%, which is a marginal benefit vs TAC (p=0.086) Mortality with AC→T is significantly decreased by 17% vs AT (p=0.034)AT is as efficacious as TAC

43、 (p=0.67),Swain et al. SABCS 2008. Abstract 75.,82,,,BCIRG 005: Study Design,Dexamethasone premedication, 8 mg bid, 3 days Prophylactic ciprofloxacin 500 mg bid, day 5-14,Stratification:Nodes: 1-3 4+HR+/-Center,4

44、 x AC60/600 mg/m2,4 x Docetaxel 100 mg/m2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,6 x TAC75 / 50 / 500 mg/m2,,,,,,,,,,,,,HER2 normal(FISH)N= 3298,Endpoints:Primary: DFSSecondary: OS, safety,R,Eiermann et al. SABCS 2008. Abstract 77.,83

45、,DFS (主要研究終點(diǎn)),,,Logrank p=0.98,,,,無病生存率,78.9%,78.6%,HR = 1.002 (95% CI, 0.86-1.16),84,OS (次要研究終點(diǎn)),,Logrank p=0.37,,生存率,88.1%,88.9%,,,,HR = 0.91(95% CI, 0.75-1.11),85,乳腺癌輔助化療小結(jié),根據(jù)乳腺癌的分子亞型以及一些反映生物學(xué)特性的分子指標(biāo)結(jié)合臨床病理學(xué)因素選擇輔助化