艾滋病治療藥物地研究進(jìn)展

1、艾滋病治療藥物的研究進(jìn)展艾滋病治療藥物的研究進(jìn)展摘要：HIV整合酶是病毒DNA復(fù)制所必需的3個(gè)基本酶之一是新批準(zhǔn)上市的抗艾滋病藥物Raltegravir(MK0518Isentress)的分子靶標(biāo).HIV整合酶抑制劑已經(jīng)成為新一類治療獲得性免疫缺陷綜合癥的藥物.對(duì)HIV整合酶抑制劑的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述為研究新型人類免疫缺陷病毒整合酶抑制劑提供參考.關(guān)鍵詞：HIV蛋白酶抑制藥；HIV整合酶抑制劑HIV融合抑制劑新作用機(jī)制藥物；新結(jié)構(gòu)藥物；

2、綜述在當(dāng)今社會(huì)嚴(yán)重危害人類健康、令人談之色變的傳染性疾病莫過于艾滋病。艾滋病的全名為獲得性免疫缺陷綜合征!是由人類免疫缺陷病毒感染引起的全身性免疫功能喪失綜合征。自美國(guó)1981年診斷出首例艾滋病病人以來艾滋病病毒在全球范圍內(nèi)的傳播速度驚人已有200余個(gè)國(guó)家和地區(qū)受到艾滋病的嚴(yán)重威脅。根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署公布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)僅2007年一年艾滋病就造成了210萬人死亡并新增250萬HIV感染者。目前全球艾滋病病毒攜帶者和艾滋病病人總數(shù)達(dá)3

3、320萬其中南亞和東南亞成為繼撒哈拉以南非洲之后的第二重災(zāi)區(qū)防艾抗艾形勢(shì)嚴(yán)峻。20世紀(jì)90年代以來隨著人類對(duì)病毒及其感染過程的分子生物學(xué)研究的不斷深入以及藥物研發(fā)技術(shù)的不斷創(chuàng)新抗病毒藥物有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展尤其是抗HIV的藥物。自1987年第一個(gè)治療HIV感染的藥物齊多夫定被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市以來迄今為止療艾滋病的藥物已T20商品名Fuzeon)問世打破了10多年來抗艾滋病藥物市場(chǎng)由逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑一統(tǒng)天下的局面為越來越多產(chǎn)生

4、抗藥性的HIV感染者帶來了福音。2007年輝瑞公司的CCR5抑制劑maraviroc以及默克公司的整合酶抑制劑raltegravir相繼獲得FDA的上市批準(zhǔn)成為具有全新作用機(jī)制的抗艾滋病新藥它們將顯著改善現(xiàn)有的HIV晚期治療效果且很可能會(huì)由此引發(fā)和帶動(dòng)更多的聯(lián)合治療新藥的產(chǎn)生。HIV1與細(xì)胞的融合或稱HIV1進(jìn)入細(xì)胞的過程分為3步首先病毒需要與宿主細(xì)胞表面的受體CD4結(jié)合以附著在細(xì)胞上(viralattachment)再與細(xì)胞的跨膜輔受

5、體相互作用(ceceptinteraction)然后與細(xì)胞膜融合(fusion)后才能進(jìn)入細(xì)胞。打個(gè)形象的比方這就像HIV首先抓住一個(gè)叫CD4受體的門把手再抓住另一個(gè)叫CCR5受體的門把手之后它就可以開門進(jìn)入細(xì)胞了。那些作用于開始兩個(gè)步驟的藥物被稱為進(jìn)入抑制劑(entryinhibit)作用于第三個(gè)步驟的藥物則被稱為融合抑制劑(fusioninhibitor)。HIV1進(jìn)入抑制劑由于在細(xì)胞外起作用具有毒性小、療效高、不易產(chǎn)生抗藥性等優(yōu)點(diǎn)