【生物化學】第七章 氨基酸代謝

1、氨 基 酸 代 謝,第 7 章,Metabolism of Amino Acids,蛋白質的營養(yǎng)作用Nutritional Function of Protein,第一節(jié),一、 體內蛋白質具有多方面的重要功能,（一）蛋白質維持細胞組織的生長、更新和修補,（二）蛋白質參與體內多種重要的生理活動,催化（酶）、免疫（抗原及抗體）、運動（肌肉）、物質轉運（載體）、凝血（凝血系統(tǒng)）等。,每克蛋白質在體內氧化分解可釋放17.19kJ (4.1 k

2、cal)的能量，人體每日18%能量由蛋白質提供。,（三）蛋白質可作為能源物質氧化供能,如何從不含蛋白的物質中檢測出蛋白質？,二、體內蛋白質的代謝狀況可用氮平衡描述,氮平衡(nitrogen balance)攝入食物的含氮量與排泄物（尿與糞）中含氮量之間的關系。,氮總平衡：攝入氮 = 排出氮（正常成人）,氮正平衡：攝入氮 > 排出氮（兒童、孕婦等）,氮負平衡：攝入氮 < 排出氮（饑餓、消耗性疾病患者）,氮平衡的意義可以反映

3、體內蛋白質代謝的概況。,,蛋白質的生理需要量成人每日蛋白質最低生理需要量為30g~50g，我國營養(yǎng)學會推薦成人每日蛋白質需要量為80g。,蛋白質-能量營養(yǎng)不良,劣質奶粉——“大頭娃娃”,精神萎靡、反應冷淡、哭聲低弱無力，食欲減退、體重不增或減輕、下肢呈凹陷性浮腫、皮膚干燥、色素沉著、毛發(fā)稀少無光澤、肝脾腫大等。,其余12種氨基酸體內可以合成，稱為營養(yǎng)非必需 氨基酸。,三、營養(yǎng)必需氨基酸決定蛋白質的營養(yǎng)價值,,（假 設 來 借 一 兩

4、 本 書）,蛋白質的營養(yǎng)價值(nutrition value),蛋白質的營養(yǎng)價值是指食物蛋白質在體內的利用率，取決于必需氨基酸的數(shù)量、種類、量質比。,蛋白質的互補作用,指營養(yǎng)價值較低的蛋白質混合食用，其必需氨基酸可以互相補充而提高營養(yǎng)價值。,賴氨酸 色氨酸谷類 少 多豆類 多 少,,第二節(jié)

5、 蛋白質的消化、吸收和腐敗,Digestion, Absorption and Putrefaction of Proteins,一、外源性蛋白質消化成氨基酸和寡肽后被吸收,蛋白質消化的生理意義,由大分子轉變?yōu)樾》肿?，便于吸收?消除種屬特異性和抗原性，防止過敏、毒性反應。,（一）在胃和腸道蛋白質被消化成氨基酸和寡肽,1、蛋白質在胃中被水解成多肽和氨基酸,胃蛋白酶的最適pH為1.5~2.5，對蛋白質肽鍵的作用特異性較差，主要水解由芳

6、香族氨基酸、蛋氨酸和亮氨酸所形成的肽鍵，產物主要為多肽及少量氨基酸。,2、蛋白質在小腸被水解成小肽和氨基酸 ——小腸是蛋白質消化的主要部位。,內肽酶(endopeptidase)水解蛋白質肽鏈內部的一些肽鍵，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶。,外肽酶(exopeptidase)自肽鏈的末段開始，每次水解一個氨基酸殘基，如羧基肽酶(A、B) 。,3種內肽酶的作用,要求是下列氨基酸的羧基形成的肽鍵：,2種外肽酶的作用,要求是

7、下列氨基酸的羧基形成的肽鍵：,腸液中酶原的激活,胰蛋白酶(trypsin),腸激酶(enterokinase),胰蛋白酶原,,,,,,彈性蛋白酶(elastase),彈性蛋白酶原,糜蛋白酶(chymotrypsin),,,,,,糜蛋白酶原,,,羧基肽酶(A或B)(carboxypeptidase),羧基肽酶原(A或B),,小腸粘膜細胞對蛋白質的消化作用,主要是寡肽酶(oligopeptidase)的作用，例如氨基肽酶(aminopep

8、tidase)及二肽酶(dipeptidase)等,最終產物為氨基酸。,,可保護胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。 保證酶在其特定的部位和環(huán)境發(fā)揮催化作用。 酶原還可視為酶的貯存形式。,酶原激活的意義,蛋白水解酶作用示意圖,胃,,小腸,,,小腸黏膜細胞,,外源蛋白,,,胃蛋白酶,酸性,主要消化場所,（內肽酶，外肽酶）,三肽酶二肽酶,,,aa,aa,aa,aa,吸收,氨基酸,多肽,氨基酸、二肽、三肽,（二）氨基酸通過主動轉運過程被吸收

9、,吸收部位：主要在小腸 吸收形式：氨基酸、寡肽、二肽 吸收機制：耗能的主動吸收過程,氨基酸吸收載體,載體蛋白與氨基酸、Na+組成三聯(lián)體，由ATP供能將氨基酸、Na+轉入細胞內，Na+再由鈉泵排出細胞。,七種轉運蛋白(transporter),,中性氨基酸轉運蛋白酸性氨基酸轉運蛋白堿性氨基酸轉運蛋白亞氨基酸轉運蛋白β氨基酸轉運蛋白二肽轉運蛋白三肽轉運蛋白,均衡飲食,ADP+Pi,ATP,氨基酸,Na+,,,,,,K+,

10、,小腸粘膜細胞,腸腔,門靜脈,,吸收機制,粘膜面,漿膜面,,,,γ-谷氨?；h(huán)對氨基酸的轉運作用,γ-谷氨?；h(huán)(γ-glutamyl cycle)過程：,谷胱甘肽對氨基酸的轉運谷胱甘肽再合成,利用腸粘膜細胞上的二肽或三肽轉運體系此種轉運也是耗能的主動吸收過程吸收作用在小腸近端較強,肽的吸收,二、蛋白質在腸道發(fā)生腐敗作用,腸道細菌對未被消化的蛋白質及其消化產物所起的作用。,腐敗作用的產物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可產

11、生少量的脂肪酸及維生素等可被機體利用的物質。,蛋白質的腐敗作用(putrefaction),,（一）腸道細菌通過脫羧基作用產生胺類,假神經(jīng)遞質(false neurotransmitter),某些物質結構(如苯乙醇胺，β-羥酪胺）與神經(jīng)遞質（如兒茶酚胺）結構相似，可取代正常神經(jīng)遞質從而影響腦功能，稱假神經(jīng)遞質。,（二）腸道細菌通過脫氨基或尿素酶的作用產生氨,降低腸道pH，NH3轉變?yōu)镹H4+以胺鹽形式排出，可減少氨的吸收，這是酸性灌腸的

12、依據(jù)。,（三）腐敗作用產生其它有害物質,正常情況下，上述有害物質大部分隨糞便排出，只有小部分被吸收，經(jīng)肝的代謝轉變而解毒，故不會發(fā)生中毒現(xiàn)象。,第三節(jié)氨基酸的一般代謝,General Metabolism of Amino Acids,一、體內蛋白質分解生成氨基酸,成人體內的蛋白質每天約有1%~2%被降解，主要是肌肉蛋白質。蛋白質降解產生的氨基酸，大約70%~80%被重新利用合成新的蛋白質。,蛋白質的半壽期(half-life),

13、蛋白質降低其原濃度一半所需要的時間，用t1/2表示。,（一）蛋白質以不同的速率進行降解,不同的蛋白質降解速率不同，降解速率隨生理需要而變化。,不依賴ATP和泛素；利用溶酶體中的組織蛋白酶(cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和長壽蛋白質。,1、蛋白質在溶酶體通過ATP-非依賴途徑被降解,（二）真核細胞內蛋白質的降解有兩條重要途徑,2、蛋白質在蛋白酶體通過ATP-依賴途徑被降解,依賴ATP和泛素 降解異常蛋白和短壽蛋白質,泛素(

14、ubiquitin),76個氨基酸組成的多肽(8.5kD) 普遍存在于真核生物而得名 一級結構高度保守,,泛素介導的蛋白質降解機理,步驟①：E1催化的依賴ATP供能的泛素（Ub）活化；步驟②：泛素分子轉移到E2；,泛素活化酶E1泛素結合酶E2泛素連接酶E3,,步驟③：E3識別要降解的靶蛋白（Target），E2-泛素復合物與靶蛋白結合并使泛素分子標記從E2轉移到靶蛋白；步驟④：釋出泛素標記的蛋白質；,泛素活化酶E1泛素結合

15、酶E2泛素連接酶E3,,步驟⑤：重復步驟① ② ③ ，使靶蛋白與多個泛素結合，即所謂的靶蛋白的多泛素化；步驟⑥：蛋白酶體識別多泛素化的靶蛋白，泛素分子脫落而靶蛋白進入蛋白酶體被降解為小肽。,泛素活化酶E1泛素結合酶E2泛素連接酶E3,二、外源性氨基酸與內源性氨基酸組成氨基酸代謝庫,食物蛋白質經(jīng)消化吸收的氨基酸（外源性氨基酸）與體內組織蛋白質降解產生的氨基酸及體內合成的非必需氨基酸（內源性氨基酸）混在一起，分布于體內各處參與代謝，

16、稱為氨基酸代謝庫(metabolic pool) 。,氨基酸代謝概況：,,三、聯(lián)合脫氨基作用是體內主要的脫氨基途徑,脫氨基作用：指氨基酸脫去α-氨基生成相應α-酮酸和NH3的過程。,,脫氨基方式,轉氨基作用氧化脫氨基聯(lián)合脫氨基,,（一）轉氨基作用,轉氨基作用(transamination),1、轉氨基作用由轉氨酶催化完成,在轉氨酶(transaminase)的作用下，某一氨基酸去掉α-氨基生成相應的α-酮酸，而另一種α-酮酸得到此氨

17、基生成相應的氨基酸的過程。,反應式,大多數(shù)氨基酸可參與轉氨基作用，但賴氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸除外。,兩種轉氨酶所催化的反應,（GPT）,（GOT）,正常人各組織中GPT及GOT 活性 (單位/克濕組織),血清轉氨酶活性，臨床上可作為疾病診斷和預后的指標之一。,2、各種轉氨酶都具有相同的輔酶和作用機制,轉氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺,,,,轉氨基作用不僅是體內多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機體合成非必需氨基酸的重要途徑。,通過此種

18、方式并未產生游離的氨。,轉氨基作用的生理意義,,（二）氧化脫氨基作用,L-氨基酸氧化酶活性低輔基：FMN、FAD,L-谷氨酸通過L-谷氨酸脫氫酶催化脫去氨基,存在于肝、腦、腎中 輔酶為 NAD+ 或NADP+ GTP、ATP為其抑制劑 GDP、ADP為其激活劑,催化酶： L-谷氨酸脫氫酶,L-谷氨酸,NH3,α-酮戊二酸,,NAD(P)+,NAD(P)H+H+,,,,H2O,,（三）聯(lián)合脫氨基作用,兩種脫氨基方式的聯(lián)合作用，使

19、氨基酸脫下α-氨基生成氨和α-酮酸的過程。,2. 類型,① 轉氨酶與谷氨酸脫氫酶的聯(lián)合脫氨基作用,1. 定義,②轉氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán),(轉氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用),,,,,,,L-氨基酸,α-酮酸,α-酮戊二酸,L-谷氨酸,L-谷氨酸脫氫酶,轉氨酶,①轉氨酶與谷氨酸脫氫酶 的聯(lián)合脫氨基作用 (轉氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用),此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內合成非必需氨基酸的主要方式。主要在肝、腦、腎組織進行。,轉

20、氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用生理意義:,,② 轉氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán),蘋果酸,腺苷酸代琥珀酸,次黃嘌呤 核苷酸 (IMP),腺苷酸代琥珀酸合成酶,此種方式主要在肌肉組織進行。,三、氨基酸碳鏈骨架可進行轉換或分解,氨基酸脫氨基后生成的?-酮酸(?-keto acid）主要有三條代謝去路。,（一）α-酮酸可徹底氧化分解并提供能量,（二）α-酮酸經(jīng)氨基化生成營養(yǎng)非必需氨基酸,（三）α-酮酸可轉變成糖及脂類化合物,,脫掉氨基后的a

21、-酮酸可轉變成：,葡萄糖,,丙酮酸,,乙酰CoA,,,脂肪,,,,草酰乙酸,α- 酮戊二酸,琥珀酸,延胡索酸,,,,,,,甘油,脂酸,,,6-磷酸葡萄糖,磷酸二羥丙酮,3-磷酸甘油醛,,,,磷酸烯醇式丙酮酸,3磷酸甘油,,,,,異亮氨酸亮氨酸色氨酸,乙酰乙酰CoA,酮體,,甘氨酸丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸,異亮氨酸 蛋氨酸絲氨酸 蘇氨酸 纈氨酸,谷氨酸,精氨酸 谷氨酰胺組氨酸 脯氨酸,亮氨酸 賴氨酸 酪氨酸

22、 色氨酸 苯丙氨酸,,,,,,,,天冬氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,,天冬酰胺,,,,,,,,第四節(jié)氨的代謝,Metabolism of Ammonia,一、體內有毒性的氨有三個重要來源,（一）氨基酸脫氨基作用和胺類分解均可產生氨,氨基酸脫氨基作用產生的氨是體內氨的主要來源。,,,（三）腎小管上皮細胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺,（二）腸道細菌腐敗作用產生氨,二、氨在血液中以丙氨酸及谷氨酰胺的形式轉運,（一）通過丙氨酸-葡萄糖循環(huán)，氨從肌肉運往

23、肝,生理意義,肌肉中氨以無毒的丙氨酸形式運輸?shù)礁?。肝為肌肉提供葡萄糖?,丙氨酸,葡萄糖,肌肉蛋白質,,氨基酸,NH3,,谷氨酸,,α-酮戊 二酸,丙酮酸,,糖酵解途徑,肌肉,,丙氨酸,,血液,,丙氨酸,葡萄糖,α-酮戊二酸,谷氨酸,丙酮酸,NH3,尿素,,,尿素循環(huán),,糖異生,肝,丙氨酸-葡萄糖循環(huán),葡萄糖,,,（二）通過谷氨酰胺，氨從腦和肌肉等組織運往肝或腎,反應過程,谷氨酰胺是氨的解毒產物，也是氨的儲存及運輸形式。

24、,生理意義,（腦、肌肉）,（肝、腎）,對氨中毒病人可以用谷氨酸鹽降低血氨濃度,天冬酰胺酶治療白血病——減少血液天冬酰胺而抑制白血病細胞蛋白質的合成,,,三、氨在肝合成尿素是氨的主要去路,體內氨的去路有：,在肝內合成尿素，這是最主要的去路；,腎小管泌氨,分泌的NH3在酸性條件下生成NH4+，隨尿排出。,合成非必需氨基酸及其它含氮化合物；,合成谷氨酰胺。,,尿素生成部位： 主要在肝細胞的線粒體及胞液中,實驗：1）動物切除肝

25、臟，血、尿中尿素含量較低，輸入氨基酸后，血氨濃度升高；2）動物保留肝臟、切除腎臟，血中尿素濃度升高；3）動物肝臟、腎臟同時切除，血中尿素含量較低，但血氨濃度升高；4）臨床急性肝壞死病人，血、尿中幾乎不含尿素，氨基酸增多。,Conclusion: Urea is synthesized in the liver and cleared by the kidney.,（一）Krebs提出尿素是通過鳥氨酸循環(huán)合成的學說,尿素生成的過程

26、由Hans Krebs 和Kurt Henseleit 提出，稱為鳥氨酸循環(huán)(orinithine cycle)，又稱尿素循環(huán)(urea cycle)或Krebs- Henseleit循環(huán)。,實驗根據(jù)如下：,①大鼠肝切片與NH4+保溫數(shù)小時，NH4+↓，尿素↑；②加入鳥氨酸、瓜氨酸和精氨酸后，尿素↑；③上述三種氨基酸結構上彼此相關；④早已證實肝中有精氨酸酶。,1、 NH3、CO2和ATP縮合生成氨基甲酰磷酸,,,反應在線粒體中進行

27、,（二）肝中鳥氨酸循環(huán)合成尿素的詳細步驟,反應由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(carbamoyl phosphate synthetaseⅠ, CPS-Ⅰ)催化。N-乙酰谷氨酸為其激活劑，反應消耗2分子ATP。,N-乙酰谷氨酸(AGA),2、氨基甲酰磷酸與鳥氨酸反應生成瓜氨酸,,鳥氨酸氨基甲酰轉移酶,,H3PO4,+,氨基甲酰磷酸,,反應在線粒體中進行，瓜氨酸生成后進入胞液。,3、瓜氨酸與天冬氨酸反應生成精氨酸代琥珀酸,反應在胞液中進行。,+

28、,天冬氨酸,精氨酸代琥珀酸,,精氨酸,延胡索酸,,精氨酸代琥珀酸裂解酶,精氨酸代琥珀酸,4、精氨酸代琥珀酸裂解生成精氨酸和延胡索酸,反應在胞液中進行。,5、精氨酸水解釋放尿素并再生成鳥氨酸,反應在胞液中進行。,,鳥氨酸循環(huán),線粒體,胞 液,,,,,目 錄,尿素合成小結：,,1. 底物: NH3、CO2 、天冬氨酸 2. 產物: 尿素3. 過程: 鳥氨酸循環(huán) 4. 部位: 肝臟（線粒體、胞液）5. 排泄: 腎臟

29、 6. 意義: 解氨毒7. 耗能：4ATP,,總反應:,2. CPS-Ⅰ的調節(jié),CPS -Ⅰ,AGA,乙酰CoA + Glu,(變構酶),精氨酸代琥珀酸合成酶,1. 食物蛋白質的影響,高蛋白：合成加速,3. 尿素合成酶系的調節(jié),（限速酶）,（三）尿素合成的調節(jié),血氨濃度升高稱高血氨癥(hyperammonemia),高血氨癥時可引起腦功能障礙，稱氨中毒(ammonia poisoning)。,（四

30、）尿素合成障礙可引起高血氨癥與氨中毒,常見于肝功能嚴重損傷或尿素合成相關酶的遺傳缺陷。,TAC ↓,腦供能不足,,腦內α-酮戊二酸↓,,氨中毒的可能機制,,高血氨的治療,治療原則：降血氨減少蛋白質攝入減少腸道產氨降低腸道pH，減少氨的吸收給予谷氨酸鹽、精氨酸,第五節(jié) 個別氨基酸的代謝,Metabolism of Individual Amino Acids,,一、氨基酸的脫羧基作用產生特殊的胺類化合物,脫羧基作用(decarb

31、oxylation),（一）谷氨酸脫羧生成γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA),GABA是抑制性神經(jīng)遞質，對中樞神經(jīng)有抑制作用。,VitB6治療嬰兒驚厥、妊娠嘔吐。,VitB6,,（二）組氨酸脫羧生成組胺 (histamine),組胺是強烈的血管舒張劑，可增加毛細血管的通透性，還可刺激胃蛋白酶原及胃酸的分泌。,（三）色氨酸經(jīng)5-羥色胺酸生成5-羥色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT)

32、,5-HT在腦內作為神經(jīng)遞質，抑制作用；在外周組織有收縮血管的作用。,（四）某些氨基酸的脫羧基作用可產生多胺類(polyamines)物質,多胺是調節(jié)細胞生長的重要物質。,二、某些氨基酸在分解代謝中產生一碳單位,一碳單位的定義,（一）四氫葉酸作為一碳單位的運載體參與一碳單位代謝,某些氨基酸在分解代謝過程中產生的含有一個碳原子的有機基團，稱為一碳單位(one carbon unit)。,,一碳單位的種類,,甲基 (methyl)

33、 -CH3甲烯基 (methylene) -CH2-甲炔基 (methenyl) -CH=甲?；?(formyl) -CHO亞胺甲基 (formimino) -CH=NH,四氫葉酸的結構,FH4的生成,FH4攜帶一碳單位的形式,（一碳單位通常是結合在FH4分子的N5、N10位上）,一碳單位主要來源

34、于絲氨酸、甘氨酸、組氨酸及色氨酸的分解代謝,,（二）由氨基酸產生的一碳單位可相互轉變,,甘組色絲肝阻塞死,一碳單位的互相轉變,N10—CHO—FH4,N5, N10=CH—FH4,N5, N10—CH2—FH4,N5—CH3—FH4,N5—CH=NH—FH4,,H+,H2O,,NADPH+H+,NADP+,,NADH+H+,NAD+,,,NH3,（三）一碳單位的主要功能是參與嘌呤、嘧啶的合成,N10-CHO-FH4與N5,N10=CH

35、-FH4分別為嘌呤合成提供C2與C8，N5,N10-CH2-FH4為胸腺嘧啶核苷酸合成提供甲基。 一碳單位代謝障礙或FH4不足，可引起巨幼紅細胞性貧血等疾??；利用磺胺類藥物干擾細菌FH4的合成而抑菌；應用葉酸類似物如氨甲蝶呤等抑制FH4生成，從而抑制核酸生成達到抗癌作用。,,一碳單位參與核苷酸合成,三、含硫氨基酸的代謝是相互聯(lián)系的,胱氨酸,甲硫氨酸,半胱氨酸,（一）甲硫氨酸參與甲基轉移,1、甲硫氨酸轉甲基作用與甲硫氨酸循環(huán)有關,,

36、腺苷轉移酶,,PPi+Pi,+,甲硫氨酸,ATP,S—腺苷甲硫氨酸(SAM),,甲基轉移酶,RH,R—CH3,,,腺苷,SAM,S—腺苷同型半胱氨酸,同型半胱氨酸,SAM為體內甲基的直接供體,甲硫氨酸循環(huán)(methionine cycle),甲硫氨酸循環(huán)的生理意義： 1）提供甲基：SAM——甲基直接供體 N5-CH3-FH4——甲基間接供體 2）FH4再生 ：與同型半胱氨酸生成Met的

37、反應是體內唯一能利用N5-CH3-FH4的反應。 葉酸、VB12缺乏——巨幼紅細胞貧血,,,,巨幼紅細胞貧血,1.在維生素B12及葉酸的調控下，同型半胱氨酸再轉化為甲硫氨酸(50%)； 2.在維生素B6的幫助下，可以促使同型半胱氨酸轉變?yōu)殡琢蛎?50%) ，從尿中排出體外或再分解。,同型半胱氨酸代謝的兩條途徑：,若缺乏維生素B6、維生素B12及葉酸 ，同型半胱氨酸將會在體內積累，成為導致動脈粥樣硬化的元兇 。,2、甲硫氨酸為肌

38、酸合成提供甲基,肌酸(creatine)和磷酸肌酸(creatine phosphate)是能量儲存、利用的重要化合物。肝是合成肌酸的主要器官。肌酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基，SAM提供甲基而合成。肌酸在肌酸激酶的作用下，轉變?yōu)榱姿峒∷?。肌酸和磷酸肌酸代謝的終產物為肌酸酐(creatinine)。,,功效： 提高體內能量的儲備，同時能夠使肌肉體積顯著增大，從而使人體重增長，而不增加脂肪。,健美訓練營養(yǎng)補充劑中的“常

39、青樹”,（三）半胱氨酸代謝可產生多種重要的生理活性物質,1、半胱氨酸與胱氨酸可以互變,2、半胱氨酸可轉變成?；撬??；撬崾墙Y合膽汁酸的組成成分之一。,3、半胱氨酸可生成活性硫酸根,PAPS為活性硫酸根，是體內硫酸基的供體。,,四、芳香族氨基酸代謝可產生神經(jīng)遞質,,1、苯丙氨酸羥化生成酪氨酸,此反應為苯丙氨酸的主要代謝途徑。,（一）苯丙氨酸和酪氨酸代謝有聯(lián)系又有區(qū)別,苯酮酸尿癥(phenyl keronuria, PKU),體內苯丙氨酸羥

40、化酶缺陷或BH4缺乏，苯丙氨酸不能正常轉變?yōu)槔野彼幔奖彼峤?jīng)轉氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并從尿中排出的一種遺傳代謝病。,,苯酮酸尿癥（PKU）,我國發(fā)病率約為1／16500。臨床表現(xiàn)：患兒出生時都正常，通常在3－6個月時始初現(xiàn)癥狀。1歲時癥狀明顯。1、神經(jīng)系統(tǒng) 以智能發(fā)育落后為主，可有行為異常、多動甚或有肌痙攣或癲癇小發(fā)作，少數(shù)呈現(xiàn)肌張力增高和健反射亢進。如不經(jīng)治療，常在幼兒期死亡。2、外貌 患兒在出生數(shù)月后因黑色

41、素合成不足，毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。3、其他 嘔吐和皮膚濕疹常見；尿和汗液有鼠尿臭味。治療：診斷一旦肯定，應立即給予積極治療，治療開始時年齡愈小，效果愈好。 低苯丙氨酸飲食 對嬰兒可喂給特制的低苯丙氨酸奶粉；為幼兒添加輔食時應以淀粉類、蔬菜和水果等低蛋白質食物為主。由于苯丙氨酸是合成蛋白質的必需氨基酸，缺乏時亦會導致神經(jīng)系統(tǒng)損害，故仍應按每日30－50mg／kg適量供給，以能維持血中苯丙氨酸濃度在 0.12～0

42、.6mmol／L（2～10mg／dl）為宜。飲食控制至少需持續(xù)到青春期以后。,2、酪氨酸轉變?yōu)閮翰璺影泛秃谏鼗驈氐籽趸纸?,多巴醌,,,吲哚醌,黑色素,聚合,,黑色素(melanin) 的生成,人體缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障礙，皮膚、毛發(fā)等發(fā)白，稱為白化病(albinism)。,,,兒茶酚胺(catecholamine) 的生成,,S-腺苷同型半胱氨酸,帕金森病(Parkinson disease)患者多巴胺生成減少。,帕金森病(P

43、arkinson’s disease, PD)又名震顫麻痹(paralysis agitans)，是一種常見的神經(jīng)功能障礙疾病，主要影響中老年人，多在60歲以后發(fā)病。其癥狀表現(xiàn)為靜止時手、頭或嘴不自主地震顫，肌肉僵直、運動緩慢以及姿勢平衡障礙等，導致生活不能自理。 它對患者生活能力的危害僅次于腫瘤、心腦血管疾病，從而被稱為中老年人的“第三殺手”、“慢性癌癥”。 最早系統(tǒng)描述這種疾病的是英國內科醫(yī)

44、生詹姆斯·帕金森博士（1817年）。 目前65歲以上人群的帕金森病患病率為2%。,帕金森病,酪氨酸的分解代謝,體內代謝尿黑酸的酶先天缺陷時，尿黑酸分解受阻，可出現(xiàn)尿黑酸尿癥。（褐黃病）,褐黃病性骨關節(jié)炎，為特殊類型的骨關節(jié)病，藥物治療無效，可行人工關節(jié)置換術。,苯丙氨酸的和酪氨酸的代謝,（二）色氨酸的分解代謝可產生丙酮酸和乙酰乙酰CoA,色氨酸,5-羥色胺,一碳單位,丙酮酸 + 乙酰乙酰CoA,維生素