cml慢性髓系白血病ppt課件

1、1,慢性髓系白血病 （Chronic Myeloid Leukemia）,一、臨床表現(xiàn) 二、實驗室檢查 三、分期 四、診斷 五、治療 六、預后,,,2,〔臨床表現(xiàn)〕,起病緩慢，以中年多見?？捎蟹α?、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進癥狀。脾腫大：常常是巨脾，左上腹不適，食后飽脹感，如發(fā)生脾梗塞則出現(xiàn)劇痛。體檢：脾質(zhì)地堅實，平滑，無壓痛。晚期表現(xiàn),,3,※〔實驗室檢查〕,（一）、血象： (1

2、)WBC↑，>20×109/L，常>100×109/L 。 (2)以中、晚幼粒細胞及桿狀核為主 (3) 原粒<10%。 (4)嗜酸粒細胞、嗜堿粒細胞↑。 (5)NAP(中性粒細胞堿性磷酸酶)↓ (6)PLT正常或↑（早期），晚期↓。 (7)Hb正常或↓，晚期↓。,4,(1)Ⅰ～Ⅱ級 (2)粒系增多，以中晚幼為主，原粒<10% (3)嗜酸嗜堿粒

3、細胞增多 (4)粒：紅↑（10～50）,紅系相對↓ (5)巨核↑或正常 (6)NAP↓,(二)、骨髓,5,（三）、染色體及分子生物學改變： (1)ph染色體陽性，t（9：22）（q34：q11）。,7,8,,,9,,（ 2）分子生物學檢查，bcr/abl融合基因（+） breakpoint cluster region (BCR ) on chromosome 22 （ 3）急變可出現(xiàn)：+8、雙ph及其他畸形2%AML

4、、5%兒童ALL及20%成人ALL ph可陽性。,,10,〔分期〕,慢性期(chronic phase,CP)加速期(accelerated phase,AP)急變期(blastic phase,BP),11,慢性期：（1）脾大（2）白細胞高，以中、晚幼粒細胞及桿狀核為主，原粒<10%。（3）化療---白細胞可下降，脾回縮，---維持治療，病情穩(wěn)定。,加速期：①原因不明的發(fā)熱，貧血及出血加重，伴骨痛，脾迅速腫大，原治療

5、方案無效②血或骨髓原始細胞≥10%③外周血嗜堿細胞≥ 20%④血小板↓或↑⑤出現(xiàn)ph以外的染色體異常,13,急變期： (1) 骨髓或血中原始細胞≥20% (2)骨髓原粒+早幼粒＞50% (3)髓外原始細胞浸潤的臨床表現(xiàn),,14,※〔診斷及鑒別診斷〕,診斷依據(jù) 根據(jù)脾大、血象、骨髓、Ph染色體及bcr/abl融合基因可確診。,15,鑒別診斷1、其他原因引起的脾大2、類白血病反應(yīng)3、骨髓纖維化,16,1、其他原因脾

6、大：肝硬化、脾功亢進、血吸蟲、黑熱病及慢性瘧疾，均有原發(fā)病臨床特點，無CML血象，骨髓改變，ph染色體及bcr/abl融合基因陰性。,17,2、類白血病反應(yīng)：常見嚴重感染、惡性腫瘤。①有原發(fā)?、赪BC一般<50×109/L③嗜酸、嗜鹼不高④NAP反應(yīng)強陽性⑤ph染色體陰性,18,3、骨髓纖維化 ①WBC<30×109/L ②血象出現(xiàn)幼紅（幼粒）細胞及淚滴樣紅細胞，無嗜酸、嗜鹼↑ ③NAP

7、↑ ④ph、BCR/ABL陰性，JAK2突變(+) ⑤干抽,骨髓活檢有助于診斷,,19,〔治療〕,（一）TKI（二）化療（三） α干擾素（四）造血干細胞移植（五）加速期、急變期治療,,（一）、 Tyrosine kinase inhibitor (TKI)1 治療靶點： 特異性作用于bcr/abl蛋白（酪氨酸激酶活性)，抑制bcr/abl陽性細胞。 first-generation TKI：伊馬替尼(imatin

8、ib) 2 伊馬替尼適應(yīng)癥：慢性期、加速期的病人，藥物治療最佳選擇 3用藥方法：口服，400~800mg ，療程：一直服藥。,21,,定期檢測血象、染色體、 bcr/abl基因80%長期無病生存耐藥：bcr/abl激酶結(jié)構(gòu)區(qū)基因點突變second-generation TKIs：尼洛替尼和達沙替尼，T315I突變的患者不適合TKI治療。,,22,,（二）、化療 1．羥基脲：3g/日 分2次口服，WBC降至20×

9、;109/L，改1.5g/日，WBC降至10×109/L 維持量，0.5～1.0g/日。 用藥2、3天WBC↓，但停藥后很快回升，需長期維持。,2．白消安（馬利蘭busulfan）： 有效率95%↑，4～8mg/d ,WBC降至20×109/L暫停藥，穩(wěn)定后改小量2mg/每1-3天，使WBC維持在7～10×109/L，維持2-3個月。用藥2-3周WBC開始下降（作用于祖細胞）。停藥后血象抑

10、制達2-4周。,24,,3、其他藥物：Ara-c、高三尖杉酯鹼、砷劑,,25,（三）、α干擾素50～ 70%CHR，10～20% MCR300～500萬μ肌注或皮下注射2-3/W，WBC高可先用1-2周hydroxyurea或busulfan。 副作用：發(fā)熱、疲倦、食欲不振、惡心、肌肉及骨骼疼痛、血小板↓，肝功異常。,,26,（四）、造血干細胞移植是唯一能根治CML的手段 移植適應(yīng)癥：TKI耐藥, abl/bcr激酶結(jié)構(gòu)區(qū)

11、基因點突變T315I慢性期異基因骨髓移植5年生存率60-80%，復發(fā)率20%。,,27,（五）、加速期、急變期治療加速期治療： 1 TKI ：伊馬替尼600-800mg/d，30% CR , 尼洛替尼或達沙替尼 2 造血干細胞移植 3 聯(lián)合化療,28,,急變期治療 1 TKI （達沙替尼） ：療效有限 ，維持時間短 2 造血干細胞移植 3 按急性白血病治療，但療