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1、第七章,病 毒,第一節(jié) 概述,病毒的發(fā)現(xiàn) 病毒的特點(diǎn)和定義,病毒的發(fā)現(xiàn),18代埃及王朝時(shí)代(1500年BC),浮雕刻有一條萎縮腿的祭司——脊髓灰質(zhì)炎。古希臘哲學(xué)家亞里斯多德早在公元前四世紀(jì)描述狂犬病癥狀。公元前2~3世紀(jì),我國(guó)和印度都記載過天花。17世紀(jì)西歐的郁金香熱——花葉病毒使花瓣呈美麗的雜色。,病毒的發(fā)現(xiàn),此后,許多學(xué)者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了各種植物病毒、動(dòng)物病毒和細(xì)菌病毒(噬菌體)。,病毒的發(fā)現(xiàn)人類初步認(rèn)識(shí)病毒的存在,是在1
2、9世紀(jì)末期。1886年,德國(guó)的A.Mayer在荷蘭發(fā)現(xiàn)煙草上出現(xiàn)深淺相間的綠色區(qū)域——煙草花葉病毒。隨后證實(shí)其具有傳染性。1898年,荷蘭學(xué)者M(jìn).W.Beijerinck獨(dú)立進(jìn)行了煙草花葉病病原體的研究,首次提出其病原是一種“傳染性的活性液體”或稱“病毒”,從此病毒學(xué)的歷史被揭開。,病毒的發(fā)現(xiàn),1935年美國(guó)的Stanley首次提純并結(jié)晶了煙草花葉病毒(tobacco mosaic virus)TMV,認(rèn)識(shí)有了大突破。接著,Baw
3、den等進(jìn)一步揭示了TMV的化學(xué)本質(zhì)并不是純蛋白,而是核蛋白。1940年德國(guó)的Kausche等首次在電鏡下觀察到TMV的桿狀外形。,一、病毒的特點(diǎn)和定義,病毒的特點(diǎn)病毒的定義,病毒的特點(diǎn)形體極其微小,電鏡下才能觀察。沒有細(xì)胞構(gòu)造。其主要成分是核酸和蛋白質(zhì)。每一種病毒只含有一種核酸(DNA或RNA)。既無產(chǎn)能酶系,也無蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)。在宿主細(xì)胞協(xié)助下,通過核酸的復(fù)制和核酸蛋白質(zhì)裝配的形式進(jìn)行增殖。在宿主的細(xì)胞內(nèi)營(yíng)專性寄生
4、。在離體的條件下,能以無生命的化學(xué)大分子狀態(tài)存在,并可形成結(jié)晶。對(duì)一般抗生素不敏感,但對(duì)干擾素敏感。,病毒的定義,病毒是一種生物實(shí)體,其基因組是能利用細(xì)胞的合成系統(tǒng)在活細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,并合成能將病毒基因組轉(zhuǎn)移到其他細(xì)胞中去的特殊顆粒的核酸分子(DNA或RNA)。,第二節(jié) 病毒學(xué)研究的基本方法,病毒的分離與純化 病毒的測(cè)定,一、病毒的分離與純化,標(biāo)本的采集與處理標(biāo)本接種與感染表現(xiàn),標(biāo)本的采集與處理足夠量的活病毒采集標(biāo)本的種類確定
5、最適采集時(shí)間標(biāo)本處理的方法:加抗菌素除菌等方法。標(biāo)本處理后應(yīng)立即接種,數(shù)小時(shí)內(nèi)可置50%中性甘油內(nèi)4℃保存,較長(zhǎng)時(shí)間凍存標(biāo)本最好置-20℃以下或干冰保存。,標(biāo)本接種與感染表現(xiàn)標(biāo)本接種于何種實(shí)驗(yàn)宿主以及選擇何種接種途徑主要取決于病毒的宿主范圍和組織嗜性,同時(shí)應(yīng)考慮操作簡(jiǎn)單、易于培養(yǎng)、所產(chǎn)生的感染結(jié)果容易判定等要求。,噬菌斑,將噬菌體標(biāo)本經(jīng)過適當(dāng)稀釋再接種細(xì)菌平板,經(jīng)過一定時(shí)間培養(yǎng),在細(xì)菌菌苔上可形成圓形局部透明區(qū)域,即為噬菌斑。,
6、,噬菌斑(plaque),下層培養(yǎng)基,雙層培養(yǎng)基,敏感菌+上層培養(yǎng)基,噬菌體稀釋液,培養(yǎng),噬菌斑,噬菌斑,敏感菌菌苔,噬菌斑(plaque),,概念:噬菌斑是指在宿主細(xì)菌的菌苔上,噬菌體使菌體裂解而形成的空斑。,Localized areas of cellular destruction and lysis caused by virus infection are called plaques,應(yīng)用:1、噬菌體定量計(jì)數(shù)
7、 2、噬菌體的鑒定,空斑和蝕斑,在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)物上的與噬菌斑類似的空斑,稱為蝕斑。因?yàn)槭苣[瘤病毒感染。,蝕斑(空斑),若動(dòng)物病毒標(biāo)本經(jīng)過適當(dāng)稀釋進(jìn)行接種并輔以染色處理,病毒可在培養(yǎng)的細(xì)胞單層上形成肉眼可見的局部病損區(qū),即蝕斑(空斑)。,枯斑,植物病毒接種敏感植物葉片可產(chǎn)生壞死斑,稱為枯斑。,枯斑,包涵體(inclusion body),在病毒感染寄主細(xì)胞時(shí),對(duì)被感染細(xì)胞進(jìn)行染色,則可觀察到細(xì)胞內(nèi)有明顯區(qū)別的大小不等的顆粒狀結(jié)構(gòu)體,這些結(jié)
8、構(gòu)體總稱為包涵體。,包涵體,包涵體可分為兩類。一類是在細(xì)胞內(nèi)增殖的病毒顆粒及集落,如腹股溝淋巴肉芽病毒和天花病毒的包涵體。另一類是由于病毒感染后,在細(xì)胞產(chǎn)生的一種反應(yīng)生成物,例如由狂犬病病毒而引起狗腦神經(jīng)細(xì)胞中的包涵體。,包涵體,包涵體有的在細(xì)胞質(zhì)中,腹股溝淋巴肉芽瘤、天花、狂犬病等。有的在細(xì)胞核內(nèi),特稱為核包涵體。,包涵體,是病毒的聚集體;,是病毒的合成部位;,是病毒蛋白和病毒感染有關(guān)的蛋白質(zhì),病毒純化,病毒純化的標(biāo)準(zhǔn)病毒純化
9、的方法,病毒純化的標(biāo)準(zhǔn),病毒純化有二個(gè)標(biāo)準(zhǔn):由于病毒是有感染性的生物體,所以純化的病毒制備物應(yīng)保持其感染性。由于病毒具有化學(xué)大分子的屬性,病毒毒粒具有均一的理化性質(zhì),所以純化的病毒制備物的毒粒大小、形態(tài)、密度、化學(xué)組成及抗原性質(zhì)應(yīng)具有均一性表現(xiàn)。,病毒純化的方法,根據(jù)病毒的基本理化性質(zhì)建立純化的方法:毒粒的主要化學(xué)組成是蛋白質(zhì),鑒于病毒的高蛋白含量,故可利用蛋白質(zhì)提純方法來純化病毒,如鹽析、等電點(diǎn)沉淀、離子交換等。,毒粒是由許多大
10、分子組成,離心時(shí)它們比細(xì)胞蛋白沉降更快,而且許多病毒都有較高的浮密度,所以超速離心技術(shù)廣泛地用于病毒純化。一般可在10000~100000g的離心場(chǎng)中1~2h沉降。,病毒純化的方法,病毒的測(cè)定,病毒的物理顆粒計(jì)數(shù)(電鏡下直接計(jì)數(shù))病毒的感染性測(cè)定,病毒的感染性測(cè)定,病毒的感染單位:能夠引起宿主或宿主細(xì)胞一定特異性反應(yīng)的病毒最小劑量(IU)。病毒的效價(jià):待測(cè)樣品中所含病毒的數(shù)量,通常以單位體積(ml)病毒懸液的感染單位數(shù)目來表示(IU
11、/ml)。,,,噬菌斑數(shù)=試樣中噬菌體數(shù),第三節(jié) 毒粒的性質(zhì),毒粒的形態(tài)結(jié)構(gòu) 毒粒的化學(xué)組成,一、毒粒的形態(tài)結(jié)構(gòu),病毒的大小和形狀毒粒的殼狀結(jié)構(gòu),病毒的大小和形狀,大?。翰《镜拇笮〕S眉{米(nm、 10-9)來度量,病毒大小從10~300nm之間,通常大小在100nm左右。絕大多數(shù)病毒是能通過細(xì)菌濾器。須用電鏡才能觀察到其具體形態(tài)和大小。,球狀——球狀病毒(或多面體病毒)。動(dòng)物病毒多為球狀。桿狀——桿狀病毒(包括棒狀或線狀)。
12、植物病毒多呈桿狀。蝌蚪狀——蝌蚪狀病毒。細(xì)菌病毒也即噬菌體多呈蝌蚪狀。,病毒的大小和形狀,Fig. 1B: Sizes and Shapes of Viruses (Animal DNA Viruses),,,,,,,,Tobacco mosaic virus (TMV),形狀,病 毒 大 小,牛痘苗病毒,傳染性濃泡皮炎病毒,腮腺炎病毒,T偶數(shù)病毒,皰疹病毒,大蚊病毒,流感病毒,,煙草花葉病毒,腺病毒,多瘤病毒,脊髓灰質(zhì)炎病毒,,,,
13、1微米,,,,,,典型病毒粒子的構(gòu)造,衣殼(capsid),核心(genome),,,衣殼粒(capsomere),,,衣殼,核酸,,,包膜(envelope),,糖蛋白,,,,,,核衣殼(nucleocapsid),,,,,,,,,,毒粒的殼狀結(jié)構(gòu),病毒粒子的基本結(jié)構(gòu),,capsid,core,envelope,,,spike,,nucleocapsid,,,病毒粒子(virion)——成熟的(結(jié)構(gòu)完整)、具有侵染力的單個(gè)病毒,又稱病
14、毒顆粒(virus particle)。,,Capsomere or capsomer,,三類典型形態(tài)的病毒,螺旋對(duì)稱的代表-煙草花葉病毒(TMV)二十面體對(duì)稱的代表-腺病毒復(fù)合對(duì)稱的代表-T偶數(shù)噬菌體,病毒的對(duì)稱性,三類典型形態(tài)的病毒:廿面體對(duì)稱的結(jié)構(gòu)(球狀) 螺旋對(duì)稱的結(jié)構(gòu)(桿狀) 復(fù)合對(duì)稱的結(jié)構(gòu)(蝌蚪狀) 大腸桿菌的T偶數(shù)噬菌體是由橢圓形的二十面體頭部和螺旋對(duì)稱的尾部組合而成,是病毒中復(fù)合對(duì)稱的代表。,病毒粒子的
15、對(duì)稱體系,螺旋對(duì)稱,二十面體對(duì)稱,復(fù)合對(duì)稱,(A) Filamentous(B) Complex(C) Eicosahedral(D) Enveloped,,RNA or DNA,,Protein Coat(Capsomers),,Lipid envelope,,螺旋對(duì)稱的病毒粒子,Tobacco Mosaic Virus,二十面體對(duì)稱病毒粒子,Adenovirus,,二十面體對(duì)稱,,,,刺突tail pins,,Phaga,
16、bacterioohaga,95nm,95nm,head,neck,tail(24環(huán)),尾絲(tail fibers),,,,65nm,,,,有囊膜的病毒粒子,Fig. 4: Virus Obtaining Its Envelope from Host Cell Membrane by Budding,,Transmission Electron Micrograph of HIV-1 Budding from a Host Cell,
17、二、毒粒的化學(xué)組成,病毒的核酸病毒的蛋白質(zhì)其它化學(xué)成分(脂質(zhì)、糖類等),◆一種病毒只含有一種核酸(DNA或RNA)。 植物病毒絕大多數(shù)含DNA;少數(shù)含RNA; 動(dòng)物病毒一部分含DNA,一部分含RNA; 細(xì)菌病毒普遍含DNA,含RNA的極少。◆病毒的核酸類型極為多樣化:
18、 ▼ ▼病毒的DNA與RNA均有單鏈和雙鏈: dsDNA ssDNA dsRNA
19、 ssRNA,病毒的核酸,▼病毒DNA分子有線狀和環(huán)狀之分。▼病毒核酸有正鏈(+)和負(fù)鏈(—)的區(qū)分: 規(guī)定:將堿基序列與mRNA一致的核酸單鏈定位正鏈,將堿基序列與mRNA互補(bǔ)的核酸單鏈定位負(fù)鏈。因此,就病毒核酸鏈的單與雙以及正和負(fù)有以下6 種類型: (±)DNA——大部分DNA病毒
20、(±)RNA——?jiǎng)游锖裟c孤病毒 (+)DNA ——大腸桿菌?X174噬菌體 (+)RNA——所有單鏈RNA病毒\大部分植物病毒 (—)DNA——腺病毒 (—)RNA ——流感病毒,病毒的核酸,DNA,RAN之分,單、雙鏈(single strand,ss/double
21、strand,ds)之分,環(huán)狀,線狀之分(閉合,開放),正負(fù)鏈之分,病毒的蛋白質(zhì),構(gòu)成病毒外殼,保護(hù)病毒核酸免受核酸酶及其他理化因子的破壞,病毒蛋白還構(gòu)成了病毒組成的酶.,決定病毒感染的特異性,與易感細(xì)胞表面存在的受體具特異親合力,促使病毒粒子的吸附,決定病毒的抗原性,并能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,其它化學(xué)成分,脂類糖類,原核生物病毒-噬菌體,植物病毒,人類和脊椎動(dòng)物病毒,昆蟲病毒,第四節(jié) 病毒的復(fù)制,一、病毒的復(fù)制周期,一步生長(zhǎng)曲線
22、以適量的病毒接種于標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)的高濃度的敏感細(xì)胞,待病毒吸附后,或高倍稀釋病毒-細(xì)胞培養(yǎng)物,或以抗病毒抗血清處理病毒-細(xì)胞培養(yǎng)物以建立同步感染,然后繼續(xù)培養(yǎng),定時(shí)取樣測(cè)定培養(yǎng)物中的病毒效價(jià),并以感染時(shí)間為橫坐標(biāo),病毒的感染效價(jià)為縱坐標(biāo),繪制出病毒特征性的繁殖曲線,即一步生長(zhǎng)曲線。,一步生長(zhǎng)曲線,從一步生長(zhǎng)曲線中,可以獲得病毒增殖的兩個(gè)特征性數(shù)據(jù):潛伏期和裂解量。,,潛伏期和裂解量,潛伏期:是毒粒吸附于細(xì)胞到受染細(xì)胞釋放出子代毒粒所需的最短時(shí)
23、間。裂解量:是每個(gè)受染細(xì)胞所產(chǎn)生的子代病毒的平均數(shù)目,即等于穩(wěn)定期病毒效價(jià)與潛伏期效價(jià)之比。,二、病毒的增殖過程,病毒無生長(zhǎng)過程,也不以二分裂方式繁殖,只由病毒核酸指令宿主細(xì)胞復(fù)制大量病毒核酸,繼而合成大量病毒蛋白質(zhì),最后裝配成大量子病毒,并自宿主細(xì)胞中釋放出來。,病毒的增殖過程,病毒的種類繁多,增殖時(shí)不同的病毒在細(xì)節(jié)上有所不同,現(xiàn)以研究最清楚的噬菌體為例作重點(diǎn)說明,噬菌體的增殖一般可以分為五個(gè)階段:吸附 、侵入 、增殖 、裝配和釋放
24、 。原核生物病毒-噬菌體,◆The lytic life cycle consists of the following steps: Adsorption→Penetration→Replication→Maturation →Release。,The Lytic Life Cycle of Lytic Bacteriophages,由于絕大多數(shù)噬菌體為蝌蚪形,現(xiàn)以E.coli T4為例,介紹蝌蚪形噬菌
25、體的結(jié)構(gòu):,大腸桿菌T4噬菌體構(gòu)造,偶數(shù)噬菌體的形態(tài)構(gòu)造,噬菌體(bacteriophage,phage),吸附,指病毒以其特殊結(jié)構(gòu)與宿主細(xì)胞表面的特異受體發(fā)生特異性結(jié)合的步驟。兩者發(fā)生偶然碰撞后,尾絲的尖端與宿主細(xì)胞表面的特異受體接觸(尾絲的氨基酸與受體上的羧基形成化學(xué)鍵),就可觸發(fā)頸須把卷緊的尾絲散開,附著在受體上,從而使刺突、尾板固著于細(xì)胞表面。,吸附(adsorption),吸附的機(jī)理:尾絲尖端與受體發(fā)生共價(jià)結(jié)合。,吸附(ad
26、sorption),影響因素:噬菌體數(shù)量;陽(yáng)離子;溫度。,侵入,病毒或其一部分進(jìn)入宿主細(xì)胞的過程。吸附后,基板從尾絲中獲得一個(gè)構(gòu)型刺激,促使尾鞘中的144個(gè)亞基發(fā)生復(fù)雜的移位,并縮成原長(zhǎng)的一半,由它把尾管推出并插入到細(xì)胞壁和膜中。在這一過程中,尾管端所攜帶的少量溶菌酶有助于局部細(xì)胞壁中肽聚糖的溶解。核酸進(jìn)入,衣殼留在細(xì)胞壁外。從吸附到侵入時(shí)間很短。,侵入(penetration),,,收縮的尾鞘(1/2環(huán)),,The bacterio
27、phage binds to receptors on the bacterial cell wall.,,,The bacteriophage injects its genome into the bacterium's cytoplasm,Fig. 2: Penetration,Fig. 1: Adsorption,,雙鏈DNA的復(fù)制: (±)DNA→ (±)DNA單鏈DNA的復(fù)制:
28、 +DNA → ±DNA → +DNA雙鏈RNA的復(fù)制: ±RNA →+RNA →± RNA +RNA復(fù)制: +RNA →-RNA →+RNA-RNA復(fù)制: -RNA → +RNA → -RNA 逆轉(zhuǎn)錄病毒單鏈RNA的復(fù)制: +RNA → (-)DNA → (±) DNA →+RNA腫瘤病毒,病毒核酸的復(fù)制,
29、左圖:病毒核酸鏈接 入寄主核酸鏈右圖:病毒核酸復(fù)制,病毒核酸的復(fù)制,病毒核酸的轉(zhuǎn)錄,含±DNA的病毒:±DNA →mRNA+DNA病毒:+DNA →±DNA →mRNA含±RNA病毒:±RNA →mRNA含+RNA病毒:+RNA →-RNA →mRNA含-RNA病毒:-RNA →mRNA,,,,裝配,DNA分子的縮合;通過衣殼包裹DNA而形成頭部
30、;尾部和尾絲的其他部件獨(dú)立裝配完成;頭、頸、尾部相結(jié)合;最后裝上尾絲。,釋 放,當(dāng)宿主細(xì)胞內(nèi)大量子代噬菌體已成熟后,由于水解細(xì)胞膜的脂肪酶和水解細(xì)胞壁的溶菌酶的作用,從細(xì)胞內(nèi)部促進(jìn)了細(xì)胞的裂解,從而實(shí)現(xiàn)了噬菌體的釋放。,最后:大腸桿菌死亡并破裂,釋放出里面的病毒,新一代病毒開始新的生命旅程,,The bacteriophage genome replicates and bacteriophage components begin t
31、o be produced by way of the host bacterium's metabolic machinery.,,The production of bacteriophage components and enzymes progresses .,Fig. 4: Late Replication,Fig. 3: Early Replication,,,,The bacteriophage component
32、s assemble.,,A bacteriophage-coded enzyme breaks down the peptidoglycan in the bacterial cell wall causing osmotic lysis.,Fig. 6: Release,Fig. 5: Maturation,,,,Phage T4 infecting its host E. coli cell,第五節(jié) 病毒的非增殖性感染,病毒對(duì)敏感
33、細(xì)胞的感染可分為兩類:一類是增殖性感染,這類感染發(fā)生在病毒能在其內(nèi)完成復(fù)制循環(huán)的允許細(xì)胞內(nèi),并以有感染性病毒子代產(chǎn)生為特征。,病毒的非增殖性感染,另一類是非增殖性感染,這類感染由于病毒或是細(xì)胞的原因,致使病毒的復(fù)制在病毒進(jìn)入敏感細(xì)胞后某一階段受阻,結(jié)果導(dǎo)致病毒感染的不完全循環(huán)。在此過程中,由于病毒與細(xì)胞的相互作用,雖然也可能導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生某些變化,甚至產(chǎn)生細(xì)胞病變,但在受染細(xì)胞內(nèi),不產(chǎn)生有感染性的病毒子代。,一、非增殖性感染的類型,病毒的
34、非增殖性感染有三種類型:流產(chǎn)感染、限制性感染和潛伏感染。流產(chǎn)感染限制性感染潛伏感染,二、缺損病毒,有生物活性的缺損病毒包括四類:干擾缺損病毒或稱干擾缺損顆粒、衛(wèi)星病毒、條件缺損病毒和整合的病毒基因組。干擾缺損病毒衛(wèi)星病毒條件缺損病毒整合的病毒基因組,衛(wèi)星病毒,指不單獨(dú)存在,常伴隨著其他病毒一起出現(xiàn)的病毒。衛(wèi)星病毒因缺少作為必需的一部分病毒基因,因此它必需借助其他病毒才能增殖。典型的例子是伴隨著煙草壞死病毒而出現(xiàn)的衛(wèi)星病
35、毒。,★Two primary types of bacteriophages,,溫和噬菌體(temperate phrage)——噬菌體感染細(xì)胞后,將其核酸整合(插入)到宿主的核DNA上,并且可以隨宿主DNA的復(fù)制而進(jìn)行同步復(fù)制,在一般情況下,不引起寄主細(xì)胞裂解的噬菌體。,烈性噬菌體(virulent phage)——感染細(xì)胞后,能在寄主細(xì)胞內(nèi)增殖,產(chǎn)生大量子代噬菌體并引起細(xì)菌裂解的噬菌體。,溶源性,溫和噬菌體特點(diǎn):,游離態(tài) 溫和
36、噬菌體存在形式:整合態(tài) 營(yíng)養(yǎng)態(tài),具有整合能力;,具有同步復(fù)制能力;,都是dsDNA;,原噬菌體,整合于細(xì)菌染色體或以質(zhì)粒形式存在的溫和噬菌體基因組稱作原噬菌體。在原噬菌體階段,宿主細(xì)胞正常地生長(zhǎng)繁殖,而噬菌體基因組與宿主細(xì)胞染色體同步復(fù)制,并隨細(xì)胞分裂傳遞給子代細(xì)胞。,溶源性細(xì)菌,細(xì)胞中含有以原噬菌體狀態(tài)存在的溫和噬菌體基因組的細(xì)菌稱做溶源性細(xì)菌。處于溶
37、源性細(xì)菌細(xì)胞中的噬菌體DNA在一定條件下也可啟動(dòng)裂解循環(huán),產(chǎn)生成熟的病毒顆粒。有自發(fā)裂解和誘發(fā)裂解。,溶源性細(xì)菌,溶源性反應(yīng)是一種比裂解反應(yīng)更有利于病毒持續(xù)和傳播的病毒生存方式。,溶源菌,細(xì)菌的溶源性具有遺傳性,溶源菌對(duì)同源噬菌體具有免疫性,溶源性細(xì)菌在培養(yǎng)中不易被查覺,非溶源細(xì)胞,溶源性細(xì)胞可獲得一些新的生理特性,復(fù)愈:溶源菌,白喉?xiàng)U菌,白喉毒素,,,,,,植物感染病毒后的主要癥狀,植物病毒增殖過程,植物病毒病的控制,黃豆黃萎病毒,花
38、葉、黃化或紅化等癥狀,植株發(fā)生矮化,叢枝或畸形等,形成枯斑或壞死等癥狀,植物感染病毒后的主要癥狀,植物 黃 萎 病,,,,借昆蟲刺吸式口器進(jìn)入,“侵入”方式,通過傷口進(jìn)入,再通過胞間連絲或輸導(dǎo)組織迅速向其它部位擴(kuò)散引起普遍感染。,嫁接,煙草花葉病毒,植物病毒侵入宿主細(xì)胞后才能發(fā)生脫殼,植物病毒病的控制,轉(zhuǎn)基因植物抗病毒番茄,選用天然抗性品種,改變耕作制度,使用剎蟲劑消滅昆蟲介體,化學(xué)藥物,轉(zhuǎn)基因抗病毒植物的開發(fā),T淋巴細(xì)胞中的愛滋病毒,
39、人類脊椎動(dòng)物病毒,病毒感染對(duì)真核細(xì)胞的影響,病毒與癌癥關(guān)系,病毒感染的防治,病毒感染對(duì)宿主大分子合成的影響,宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄的抑制,宿主細(xì)胞翻譯的抑制,宿主細(xì)胞DNA復(fù)制的抑制,血液淋巴中的單泡病毒,被病毒感染的 T 淋巴細(xì)胞,病毒對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響,病毒對(duì)宿主細(xì)胞膜的影響,病毒對(duì)細(xì)胞骨架的影響,包涵體,細(xì)胞凋亡,電鏡下的流感病毒,細(xì)胞無任何明顯變化,細(xì)胞病變(損傷、死亡),細(xì)胞增生(惡性腫瘤),病毒感染對(duì)真核細(xì)胞的影響結(jié)果,
40、細(xì)胞遇病毒襲擊而瀕臨死亡 (圖中藍(lán)點(diǎn)是病毒 ),隱性感染,疾病綜合癥,死亡,瘤形成,攜帶者,潛伏狀態(tài),,埃博拉病毒,病毒與癌癥的關(guān)系,原癌基因 (人類基因組中的正?;颍?癌基因,逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌機(jī)理,+RNA → (-)DNA → (±) DNA →+RNA腫瘤病毒,病毒感染的防治,接種疫苗,生物制劑,中藥預(yù)防,干擾素等,,流感病毒,流感病毒,昆蟲病毒,核型多角體病毒(nuclear polyhedrosis viru
41、s,NPV),質(zhì)型多角體病毒(cytoplasmic polyhedrosis virus,CPY),顆粒體病毒(granulosis virus,GV),昆蟲病毒做為生物農(nóng)藥優(yōu)點(diǎn):,專一性高,毒力大,后效長(zhǎng),使用方便,對(duì)人畜安全,無公害,缺點(diǎn)危害經(jīng)濟(jì)動(dòng)物,第七節(jié) 亞病毒因子,衛(wèi)星病毒衛(wèi)星RNA類病毒朊病毒,衛(wèi)星RNA,是指一些必須依賴輔助病毒進(jìn)行復(fù)制的小分子單鏈RNA片段,它們被包裝在輔助病毒的殼體中,本身對(duì)于輔助病毒的復(fù)制不是
42、必需的,且它們與輔助病毒的基因無明顯的同源性。,類病毒(Viroid),馬鈴薯紡錘塊莖病的病原體,長(zhǎng)50nm棒狀RNA分子,179核苷酸半體180核苷酸半體,RNA由,組成,兩半體間有7成堿基以氫鍵方 v式結(jié)合共形成122個(gè)堿基對(duì),Virus and Viroid Diseases of Potato,朊病毒(prion,virino),瘋牛病(海綿狀腦病),一種感染性蛋白粒子致病因子稱朊病毒,PrPc已被克隆,空間結(jié)構(gòu)由a__螺旋
43、構(gòu)成,朊病毒可由a_螺旋(PrPc) 變成b__折疊(PrPsc),PrPsc為致病型蛋白粒子,PrPsc在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)沉積,朊病毒的三維結(jié)構(gòu),朊病毒(prion,virino),PrPsc,,克病最初病例養(yǎng)殖場(chǎng)主,克病潛伏期可達(dá)數(shù)十年,克病可通過血液傳染,PrPc,病毒與實(shí)踐,,,,發(fā)酵周期明顯延長(zhǎng),碳源消耗緩慢,發(fā)酵液清淡,發(fā)酵產(chǎn)物形成緩慢或根本不形成,噬菌體檢測(cè)會(huì)發(fā)現(xiàn)大量噬菌斑,電鏡可看到噬菌體,后果:①減產(chǎn),②例罐,— 噬菌體與實(shí)
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