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1、110醫(yī)學(xué)免疫學(xué)問(wèn)答題部分1.簡(jiǎn)述簡(jiǎn)述T及B淋巴細(xì)胞執(zhí)行特異性免疫的原理。淋巴細(xì)胞執(zhí)行特異性免疫的原理。T細(xì)胞和B細(xì)胞執(zhí)行特異性免疫,首先需要被抗原性物質(zhì)活化,而不同的抗原性物質(zhì)如病原體成分具有不同的抗原性。一個(gè)T或B細(xì)胞只表達(dá)一種TCR或BCR,只能特異性地識(shí)別并結(jié)合一種Ag分子,所以,T及B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別具有嚴(yán)格的特異性,而在T及B細(xì)胞的整個(gè)群體中,則能識(shí)別各種各樣的抗原分子。由于T及B細(xì)胞識(shí)別抗原的特異性,決定其執(zhí)行的免疫應(yīng)答的
2、特異性。1.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的方式及作用。全身的淋巴細(xì)胞與淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細(xì)胞不斷進(jìn)行動(dòng)態(tài)更換。淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán),運(yùn)行并分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中,經(jīng)淋巴循環(huán),經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入上腔靜脈,再進(jìn)入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的淋巴細(xì)胞及各類免疫細(xì)胞在毛細(xì)血管后微靜脈處穿過(guò)高壁內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入淋巴循環(huán)。從而達(dá)到淋巴循環(huán)和血液循環(huán)的互相溝通。淋巴細(xì)胞的再循環(huán),使淋巴細(xì)胞能在體內(nèi)各淋巴組織及器官處合理分布,能動(dòng)員淋巴細(xì)胞至病原體侵入處,并將抗原活
3、化的淋巴細(xì)胞引流入局部淋巴組織及器官,各類免疫細(xì)胞在此協(xié)同作用,發(fā)揮免疫效應(yīng)。2.簡(jiǎn)述三類免疫性疾病。簡(jiǎn)述三類免疫性疾病。三大類免疫性疾病即超敏反應(yīng)性疾病,免疫缺陷病和自身免疫病。超敏反應(yīng)性疾?。河煽乖禺悜?yīng)答的T及B細(xì)胞激發(fā)的過(guò)高的免疫反應(yīng)過(guò)程而導(dǎo)致的疾病。分為速發(fā)型和遲發(fā)型。前者由抗體介導(dǎo),發(fā)作快;后者由細(xì)胞介導(dǎo),發(fā)作慢。免疫缺陷?。好庖呦到y(tǒng)的先天性遺傳缺陷或后天因素所致缺陷,導(dǎo)致免疫功能低下或缺失,易發(fā)生嚴(yán)重感染和腫瘤。自身免疫病
4、:正常情況下,對(duì)自身抗原應(yīng)答的T及B細(xì)胞不活化。但在某些特殊情況下,這些自身應(yīng)答T及B細(xì)胞被活化,導(dǎo)致針對(duì)自身抗原的免疫性疾病。3.簡(jiǎn)述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。簡(jiǎn)述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。(1)區(qū)別:見(jiàn)概念。(2)聯(lián)系:抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是:抗體是由漿細(xì)胞產(chǎn)生,且能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白,如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓
5、瘤蛋白,是由漿細(xì)胞瘤產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)與抗體相似,但無(wú)免疫功能。因此,免疫球蛋白可看做是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念,抗體則是生物學(xué)功能上的概念。4.2試述免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能。試述免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能。(1)與抗原發(fā)生特異性結(jié)合:主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細(xì)菌、抗病毒、抗毒素等生理學(xué)效應(yīng);在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。(2)激活補(bǔ)體:IgG(IgG1、IgG2和IgG3)、IgM類抗體與抗原結(jié)合后,可經(jīng)經(jīng)典途徑
6、激活補(bǔ)體;聚合的IgA、IgG4可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體。(3)與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合:Ig經(jīng)Fc段與各種細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、ADCC及超敏反應(yīng)作用。(4)穿過(guò)胎盤:IgG可穿過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。(5)免疫調(diào)節(jié):抗體對(duì)免疫應(yīng)答具有正、負(fù)兩方面的調(diào)節(jié)作用。5.簡(jiǎn)述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能。簡(jiǎn)述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能。(1)Ig的基本結(jié)構(gòu):Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成
7、的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的14區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為重鏈可變區(qū)(VH),其余部分為恒定區(qū)(CH);在輕鏈近N端的12區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū)(VL),其余12區(qū)域?yàn)楹愣▍^(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。(2)免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū):Ig的重鏈與輕鏈通過(guò)鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊,形成若干個(gè)球狀結(jié)構(gòu),這些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學(xué)功能有關(guān),稱為功能區(qū)。IgG、JgA、JgD的H鏈有四個(gè)功能區(qū),分別為VH、CH1、CH2、CH3;IgM
8、、IgE的H鏈有五個(gè)功能區(qū),多一個(gè)CH4區(qū)。L鏈有二個(gè)功能區(qū),分別為VL和CL。VL與VH是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的部位,CL與CH1上具有同種異型的遺傳標(biāo)志,IgG的CH2、IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q的結(jié)合部位,IgG的CH3可與某些細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,IgE的CH2和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgEFc受體結(jié)合。6.簡(jiǎn)述單克隆抗體技術(shù)的基本原理。簡(jiǎn)述單克隆抗體技術(shù)的基本原理。1975年,Khler和Milstein首創(chuàng)了
9、B淋巴細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞和單克隆抗體技術(shù)。其基本原理是:使小鼠免疫脾細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合,形成雜交瘤細(xì)胞,每一個(gè)雜交瘤是用一個(gè)B細(xì)胞融合而產(chǎn)生的克隆。這種細(xì)胞既保持了310③I型細(xì)胞因子受體家族,這類受體是干擾素的受體。④III型細(xì)胞因子受體家族,又稱腫瘤壞死因子受體家族,是TNF及神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體。⑤趨化性細(xì)胞因子受體家族,這一家族是受體是G蛋白偶聯(lián)受體。13.HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)及產(chǎn)物:復(fù)合體的結(jié)構(gòu)及產(chǎn)物:根據(jù)HLA復(fù)合體各位點(diǎn)基因及
10、其編碼產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和功能的不同,將HLA復(fù)合體分為三個(gè)區(qū)域,即I類基因區(qū)、Ⅱ類基因區(qū)和介于I類與Ⅱ類基因區(qū)之間的Ⅲ類基因區(qū)。(1)I類基因區(qū)內(nèi)含經(jīng)典HLA的A、B、C基因位點(diǎn)和新近確定的非經(jīng)典HLA的E、F、G、H等基因位點(diǎn)。HLA的A、B、C各位點(diǎn)基因編碼HLAI類抗原分子的重鏈(α鏈),與β2m結(jié)合共同組成人類的HLAI類抗原。(2)Ⅱ類基因區(qū)包括HLA的DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)和新近確定的HLA的DN、DO、DM三個(gè)亞區(qū)。HLA的DP
11、、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)編碼相應(yīng)的HLA的DP、DQ、DR抗原的α鏈和β鏈,組成HLAⅡ類抗原。(3)Ⅲ類基因區(qū)位于I類與Ⅱ類基因區(qū)之間,內(nèi)含眾多編碼血清補(bǔ)體成分和其他血清蛋白的基因,主要基因產(chǎn)物為C4、C2、B因子、腫瘤壞死因子和熱休克蛋白70等。14.HLA的多態(tài)性主要由以下原因所致:的多態(tài)性主要由以下原因所致:①?gòu)?fù)等位基因:HLA復(fù)合體的每一個(gè)位點(diǎn)均存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因,這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。②共顯性:HLA復(fù)合體中每
12、一個(gè)等位基因均為共顯性,從而大大增加了人群中HLA表型的多樣性。15.MHC抗原分子的主要生物學(xué)功能有抗原分子的主要生物學(xué)功能有:(1)引起移植排斥反應(yīng)。器官或組織細(xì)胞移植時(shí),同種異體內(nèi)MHC抗原可作為異己抗原刺激機(jī)體,發(fā)生強(qiáng)烈的移植排斥反應(yīng)。(2)抗原提呈作用。在抗原提呈細(xì)胞內(nèi),MHC分子通過(guò)抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加工處理過(guò)的抗原肽結(jié)合,形成MHC抗原肽復(fù)合體,經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面,可被具有相應(yīng)抗原受體的淋巴細(xì)胞識(shí)別結(jié)合,完成抗
13、原呈遞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答。(3)制約免疫細(xì)胞間的相互作用即MHC限制性??乖岢始?xì)胞與T細(xì)胞相互作用時(shí),只有當(dāng)二者M(jìn)HC分子一致時(shí),T細(xì)胞才能被激活,即細(xì)胞間相互作用的MHC限制性。CD4+Th細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞之間相互作用受MHCⅡ類分子的制約,CD8+Tc細(xì)胞與腫瘤或病毒感染細(xì)胞之間的相互作用受MHCI類分子的制約。(4)誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化。MHC分子參與胸腺細(xì)胞(前T細(xì)胞)在胸腺中的分化和發(fā)育。通過(guò)陰、陽(yáng)性選擇后,胸腺產(chǎn)生對(duì)自身抗原無(wú)反
14、應(yīng)性的T細(xì)胞,形成天然自身免疫耐受;同時(shí)亦產(chǎn)生對(duì)非己抗原具有應(yīng)答作用的T細(xì)胞,T細(xì)胞對(duì)非已抗原的應(yīng)答作用受MHC分子制約。16.HLAI類和Ⅱ類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布、功能及與抗原肽相互作用特點(diǎn):類和Ⅱ類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布、功能及與抗原肽相互作用特點(diǎn):HLA抗原類別肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)組織分布功能與抗原肽相互作用特點(diǎn)Ⅰ類(A、B、C)α1+α2共顯性所有有核細(xì)胞表面識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽,與輔助受體CD8結(jié)合,對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用Ⅰ
15、類抗原凹槽兩端封閉,接納的抗原肽長(zhǎng)度有限,為8-10個(gè)氨基酸殘基,錨定位為P2和P9Ⅱ類(DR、DQ、DP)α1+β1共顯性APC及活化的T細(xì)胞識(shí)別和提呈外源性抗原肽,與輔助受體CD4結(jié)合,對(duì)Th的識(shí)別起限制作用Ⅱ類抗原凹槽兩端開放,接納的抗原肽長(zhǎng)度變化較大,為13-17個(gè)氨基酸殘基,錨定位為P1、P4、P6和P917.白細(xì)胞分化抗原的生物學(xué)作用有:白細(xì)胞分化抗原的生物學(xué)作用有:⑴參與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持⑵參與免疫應(yīng)答過(guò)程
16、中免疫細(xì)胞的相互識(shí)別,免疫細(xì)胞抗原識(shí)別、活化、增值和分化,以及免疫功能的發(fā)揮⑶造血細(xì)胞的分化和造血過(guò)程的調(diào)控⑷參與炎癥的發(fā)生、血栓形成和組織修復(fù)⑸腫瘤的惡化和轉(zhuǎn)移。18.粘附分子的分類和功能:粘附分子的分類和功能:粘附分子根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族,此外還有一些尚未歸類的粘附分子。功能:⑴參與免疫細(xì)胞的免疫發(fā)育與分化。如胸腺細(xì)胞發(fā)育成熟過(guò)程中涉及到胸腺細(xì)胞上CD8和CD4分子與胸腺基質(zhì)細(xì)胞上的
17、MHCⅠ、Ⅱ類抗原間的相互作用;T細(xì)胞活化分化過(guò)程中必須有粘附分子提供的細(xì)胞間協(xié)同刺激信號(hào)的存在。⑵通過(guò)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附分子之間的作用參與炎癥過(guò)程⑶通過(guò)淋巴細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上的地址素之間的作用參與淋巴細(xì)胞歸巢。19.參與參與T細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化的細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化的CD分子的種類分子的種類、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、識(shí)別配體及其功能有:、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、識(shí)別配體及其功能有:種類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)識(shí)別配體功能CD3五聚體,與TCR組成T
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