2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、風(fēng)濕病常用血清學(xué)檢查,,總 論,風(fēng)濕病的常用血清學(xué)檢查是風(fēng)濕病診斷、鑒別診斷的重要輔助手段之一,部分檢測項目可以作為病情和預(yù)后判斷、療效考察的參考指標。臨床實踐中應(yīng)綜合臨床和實驗室資料對疾病作出正確的診斷和評估。,一.狼瘡細胞,1.定義:狼瘡細胞即LE細胞,是指胞漿中有一個蘇木精染色呈紫紅色的很大的橢圓形小體,而細胞核卻被推擠在一邊的吞噬細胞(多為多形核白細胞) 。 2.正常值:正常人陰性。 3.意義:LE細胞檢

2、查是五、六十年代檢測ANA的主要方法,對于SLE具有一定的特異性。由于LE細胞檢查費時、費力,而且受吞噬細胞功能等因素的影響,目前臨床上基本已不再開展。盡管如此,LE細胞的發(fā)現(xiàn)推動了繼后的SLE等自身免疫病中多種抗核抗體的研究,具有重要歷史意義。,二.抗核抗體(ANA) 1.定義:抗核抗體(ANA)泛指作用于細胞核(漿)內(nèi)蛋白質(zhì)、(脫氧)核酸或由其組成的大分子復(fù)合物等多種抗原成份的自身抗體,迄今為止已發(fā)現(xiàn)幾十種以上。

3、 2.意義:許多自身免疫性風(fēng)濕病的患者血清中存在多種ANA,ANA的檢測和識別可以為風(fēng)濕性疾病的診斷、鑒別診斷乃至病情判斷提供重要的實驗室依據(jù)。,二.抗核抗體(ANA),,3.ANA篩選實驗的方法:間接免疫熒光抗核抗體檢測(IFANA)。 目前以HEp-2細胞(人喉癌上皮細胞)為抗原基質(zhì)的IFANA是國際公認的高敏感性標準ANA篩選實驗。,,4. ANA篩選實驗基本原理:患者血清中存在的ANA(第一抗體)能與

4、相應(yīng)細胞核(漿)抗原成分結(jié)合,再用熒光標記的抗人球蛋白抗體(第二抗體)復(fù)染,經(jīng)過熒光顯微鏡觀察即能反映ANA的存在,而且通過對患者血清做一定稀釋后的檢測還可以對抗體含量作半定量(滴度)測定。,二.抗核抗體(ANA),二.抗核抗體(ANA),5. ANA陽性的定義:一般將超過95%正常人群ANA水平的數(shù)值定義為ANA陽性,對大多數(shù)實驗室而言,通常認為IFANA滴度?1:80為陽性。 6.ANA陽性的臨床意義 :可見于多種臨床情況,除了

5、自身免疫性風(fēng)濕病(表1)外,還可見于各種原因引起的肝硬化、自身免疫性肝病、腫瘤以及少數(shù)正常人尤其是老年人,但在正常人中通常IFANA滴度較低。,二.抗核抗體(ANA),表1. 不同風(fēng)濕病的IFANA陽性率(HEp-2細胞為抗原基質(zhì))參考文獻:Peng SL, Hardin JA, Craft J. Antinuclear Antibodies. In Kelley WN, Harris ED, Ruddy S, S

6、ledge CB(ed): Textbook of Rheumatology fifth edition W.B. Saunders Company 1997.,二.抗核抗體(ANA),7. ANA熒光核型是指在熒光顯微鏡下觀察到的核熒光染色的類型。8. 常見熒光核型有(以HEp-2細胞株為基質(zhì)的IFANA):周邊型、均質(zhì)型、顆粒型、核仁型、著絲點型及增殖細胞核抗原(PCNA)型等。9.意義:核型的不同反映了標本血清中存在針對不同核

7、抗原的自身抗體.如:核仁型多見于PSS,周邊型多見于SLE. 參考文獻: 中華風(fēng)濕病學(xué) 第21章,基本熒光核型,,10.藥物性狼瘡:普魯卡因酰胺、肼苯達嗪、苯妥英鈉、異煙肼、奎尼丁等一些藥物可誘導(dǎo)出現(xiàn)ANA陽性,其中部分病人有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛、漿膜炎、面部皮疹、口腔潰瘍、狼瘡發(fā)等臨床表現(xiàn)而腎臟、血液、神經(jīng)系統(tǒng)較少受累稱為藥

8、物性狼瘡。 在這種情況下,停用相應(yīng)藥物后數(shù)月至數(shù)年內(nèi)ANA仍可陽性,其ANA主要作用于組蛋白, 抗組蛋白抗體是診斷藥物性狼瘡的必要實驗室條件。,二.抗核抗體(ANA),二.抗核抗體(ANA),11.何謂ANA譜:ANA譜是由針對一組重要的核抗原(包括部分胞漿抗原)的各種特異性自身抗體組成的,這些自身抗體的檢測與識別對于自身免疫性風(fēng)濕病的診斷和鑒別診斷具有重要意義。標準的ANA譜包括:抗dsDNA、抗Sm、抗U1RNP、抗SS-A/R

9、o、SS-B/La、抗核糖體P蛋白、抗組蛋白、抗Scl-70、抗著絲點蛋白、抗Jo-1抗體等。各種自身抗體的臨床意義見表2。,表2:自身免疫性風(fēng)濕病的抗核抗體譜(陽性率%),二.抗核抗體(ANA)——抗dsDNA抗體,1.是SLE的特異性抗體,特異性為90%~95%,敏感性約70%。2. 用ELISA法可同時檢測IgG,IgA和IgM等亞型, 不同亞型與不同的SLE臨床表型有關(guān)。3. IgM型可能與SLE皮膚損害有關(guān),而存在I

10、gG亞型抗體的患者具有較高的狼瘡性腎炎發(fā)生率。 ForgerF,MatthiasT,OppermannM,etal.Clinicalsignificance of anti-dsDNA antibody isotypes: IgG/IgM ratio of anti-dsDNA antibodies as a prognostic marker for lupus nephritis [J].Lupus,2004,13(1):36.

11、,二.抗核抗體(ANA) —抗Sm抗體,1.在SLE中陽性率約為30%,特異性幾乎達100%,對早期不典型SLE的診斷有重要意義。2.Sm抗原為核內(nèi)小核糖體蛋白,抗原成分中包括了u1RNP,兩者聯(lián)合檢測有一定意義。3. 抗Sm抗體和抗ulRNP抗體一旦出現(xiàn)一般會保持一個相對恒定的水平,它們不會在疾病的靜止期消失。中華風(fēng)濕病學(xué) 第21章,二.抗核抗體(ANA) —抗ulRNP抗體,1.高滴度的抗ulRNP抗體是混合性結(jié)締組織病

12、(MCTD)診斷的重要指標,幾乎出現(xiàn)于95%的MCTD患者中。但該抗體的特異性較差,尚可見于約30%SLE及15%~20%的其他疾病患者。 2.抗體滴度變化無助于評價病情和療效以及判斷預(yù)后。參考文獻:中國實驗診斷學(xué) 2005年2月 第9卷 第1期,二.抗核抗體(ANA)—抗SSA/Ro和SSB/La抗體,1.抗SSA抗體可見于60%pSS患者,約35%SLE及16% UCTD患者可呈陽性反應(yīng)。2.國外Bodolay等預(yù)測,S

13、SA抗體陽性的早期UCTD患者5年隨訪66%可進展為SS[1]。3.在ANA陰性的SLE患者,SSA抗體陽性率可較高。4.抗SSB抗體在SS中的陽性率與SSA抗體近似,而特異性較SSA高。5.兩個抗體聯(lián)合檢測有利于SS的診斷,有報道兩者均陽性的患者約83%符合SS診斷標準。 [1]Bodolay E,Csiki Z,Szekanecs Z,etal.Five-yearfollow-up of 665 Hungarian p

14、atients with undifferentiated connective tissue disease (UCTD)[J].ClinExpRheumatol,2003,21:313.,二.抗核抗體(ANA)—抗Scl-70抗體,1. 抗Scl-70抗體針對抗原成分為DNA拓撲異構(gòu)酶1降解產(chǎn)物,該抗體是系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標記抗體,陽性率15%~75%,依人種和種族不同而有差異,在美國黑人中陽性率約37%而在亞洲人中陽性率較高

15、,比如泰國為88%。2.有研究報道,Scl-70抗體陽性患者肺間質(zhì)纖維化的危險性明顯增加,并且提示預(yù)后不良。參考文獻:中國實驗診斷學(xué) 2005年2月 第9卷 第1期,二.抗核抗體(ANA) —抗組蛋白抗體,,1.抗組蛋白抗體 組蛋白包括H1,H2A,H2B,H3,H4等亞型,是核小體的重要組成部分,抗組蛋白抗體(AHA)與抗DNA抗體有一定相關(guān)性,且與疾病活動度有關(guān)。2.AHA在異煙肼,肼苯噠嗪,普魯卡因酰胺等誘導(dǎo)的藥物

16、性狼瘡中陽性率幾乎達到100%,是診斷藥物性狼瘡的重要抗體。 參考文獻:中國實驗診斷學(xué) 2005年2月 第9卷 第1期,三.抗核小體抗體,1.核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位??购诵◇w抗體的靶抗原為核小體復(fù)合物。2.國內(nèi)蘇茵等報道抗核小體抗體(AnnA)在SLE患者中敏感性和特異性為69.9%和97.9%,且與疾病活動度有關(guān)[1]。3.國外研究顯示,在抗dsDNA抗體陰性的SLE患者中,AnuA陽性率約為60%,而伴腎臟損害

17、者均為陽性,提示AnuA是抗dsDNA抗體陰性患者診斷及病情評估的重要指標[2]。4.由于受核小體純化制備方法、檢測人群和SLE活動度不同等因素的影響,迄今為止的研究結(jié)果還存在一定的分歧,還需進行大樣本、多中心的研究。[1]蘇茵,韓蕾,栗占國等.抗核小體抗體測定在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2003,13(1):474.[2]Min DJ,Kim SJ,Pank SH,etal.Anti-nucleos

18、ome antibody:sigmifi-Cance in lupus patients lacking anti-double-stranded DNA antibody[J].ClinExpRheumatol,2002,20:13.,四.類風(fēng)濕因子,1.定義:類風(fēng)濕因子(RF)是指針對人或動物IgG分子 Fc段上抗原決定簇的特異性抗體,RF包括IgM,IgG,IgA或IgE型,其中IgM-RF是RF主要類型,也是臨床上常規(guī)開展檢測的

19、RF。2.臨床意義:IgM-RF的常用檢測方法是半定量的乳膠凝集試驗,一般認為RF滴度?1:80~1:160具有臨床意義。目前許多實驗室已開展應(yīng)用比濁度法或ELISA法定量檢測IgM-RF,前者的正常值范圍約為<20 IU/ml。,四.類風(fēng)濕因子,RF與多種疾病相關(guān),可概括為“CHRONIC”(見下),此外,正常人尤其是老年人(?5%)也可以RF陽性,而且隨年齡的增長RF陽性率可增高,所以RF對RA的診斷不具特異性。CH (

20、Chronic diseases) 慢性疾病,尤其是肝臟和肺的疾病如肝硬化、慢性活動性肝炎、彌漫性肺間質(zhì)纖維化、結(jié)節(jié)病、巨球蛋白血癥等;R (Rheumatoid arthritis) RA;O (Other rheumatic diseases) 其它風(fēng)濕性疾病,如SLE,硬皮?。⊿Sc),混合性結(jié)締組織?。∕CTD),干燥綜合癥(SS),多肌炎/皮肌炎(PM/DM)等;N (Neoplasms) 腫瘤;I (Infectio

21、ns) 感染,如AIDS,單核細胞增多癥,寄生蟲感染,慢性病毒感染,慢性細菌感染(結(jié)核、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎,其它);C (Cryoglobulinemia) 冷球蛋白血癥。,五.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體),1. 1998年Schelleken 等首次證實含瓜氨酸的肽序列是抗核周因子、抗角蛋白抗體等抗體的共同抗原決定簇,可用ELISA方法檢測抗瓜氨酸肽抗體。 2. 2000年,Schelleken等報道用人工合成

22、CCP作為底物檢測抗 CCP抗體對RA診斷具有更高的敏感性和相同的高度特異性。 Schellekens GA,VisserH,De2JongBA,etal.The diagnostic Properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide.Arthritis Rheum, 2000,43:

23、 1552163.,1.戴辰程等(1)報道抗CCP抗體對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的敏感性為63.1%,特異性為97.3%; 與曾小峰等(2),Bas(3)等報道結(jié)果相似,可見抗CCP抗體的特異性較RF(約70%)高。 2.抗CCP抗體聯(lián)合RF的檢測可進一步提高其對RA診斷的特異性,抗CCP抗體的檢測有助于指導(dǎo)早期積極治療。1.戴辰程 戴 冽 鄭東輝等 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價值.Guang dong Medica

24、l Journal Jun.2005,Vol.26,No.62 曾小峰,艾脈興,甘小丹,等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的意義.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2001,5(5):2813 BasS,PernegerTY.Diagnostic tests for rheumatoid arthritis: comparison of anti-ayclic cirtrullinated peptide antibodies, anti-

25、keratin antibodies and IgM rheumatoid factors .Rheumatology,2002,41(7):809,五.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體),五.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體),1.曾小峰1等、周彬2等報道分別有 47.3%及 44%RF陰性血清可檢出抗 CCP抗體,抗 CCP抗體與RF沒有相關(guān)性,可以在RA早期出現(xiàn),并與骨關(guān)節(jié)的破壞有關(guān)。2.抗 CCP抗體與RA病情不相平行,不能作為

26、判斷 RF病情活動及某些藥物療效的指標。1.曾小峰,艾脈興,甘小丹,等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的意義.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2001,5(5):2812.周彬,朱靜,劉建等,抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷及預(yù)后意義探討。 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2004.8:360-362.,六.抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA),1.定義: (ANCA)是指一組與中性粒細胞或單核細胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體,其抗

27、原成份包括:絲氨酸蛋白酶3(PR-3)、髓過氧化酶(MPO)、殺菌/通透性增高蛋白(PBI)、人白細胞彈性蛋白酶(HLE)、乳鐵蛋白(LF)、組織蛋白酶G(CG)等。 2.熒光分型:在熒光顯微鏡下根據(jù)熒光分布可將ANCA主要分為胞漿型ANCA(c-ANCA)和核周型ANCA(p-ANCA),前者的主要靶抗原成份是PR-3,后者是MPO。非典型(A-ANCA或X-ANCA),為上述兩型的混合型。中國實驗診斷學(xué) 2005年2月

28、 第9卷 第1期,1.C-ANCA在活動性韋氏肉芽腫(WG)中陽性率幾乎100%,特異性在90%以上,也可見于顯微鏡下多血管炎等原發(fā)性血管炎,且與疾病活動度具有明顯相關(guān)性。2.p2ANCA則主要與壞死性血管炎,特發(fā)性壞死性新月體性腎小球腎炎(NCGN),Churg-Strauss綜合征及炎癥性腸病等有關(guān),在SLE患者可有10%~15%陽性,RA患者存在關(guān)節(jié)外損害及血管損害時也可呈陽性。

29、 中國實驗診斷學(xué) 2005年2月 第9卷 第1期,六.抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA),七.血沉和CRP,1.CRP與ESR均屬于非特異性指標,在臨床上對于評估一般炎癥狀況具有重要參考價值。 2.影響

30、血沉測定的因素較多,因此有時其結(jié)果并不精確;而CRP是一種急性時相反應(yīng)物質(zhì),其測定結(jié)果不受年齡、性別、貧血、妊娠、高球蛋白血癥等因素的影響;CRP升高和恢復(fù)比血沉快,此外,CRP升高幅度較大??傊珻RP較血沉更為敏感,在一般情況下更有助于早期診斷和動態(tài)觀察。,八.補體,補體(complement):是正常新鮮血清中存在的一組具有酶活性的球蛋白,在免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中具有重要功能,活性不穩(wěn)定,加熱56ºC 30分鐘即被滅活。,

31、八.補體,補體系統(tǒng)在自身免疫性疾病的預(yù)防發(fā)病及疾病損傷中, 起著所謂“雙刃劍”的作用。一方面, 補體系統(tǒng)功能的正常, 可以有效地促進循環(huán)免疫復(fù)合物的運送及清除: 另一方面, 補體系統(tǒng)功能的缺陷, 包括組分的缺失或功能的失常, 又會參與對組織的損傷。 參考文獻: Walport MJ,Davies KA.Complement and immune complex.ResImmunol,1996,147: 103- 109.,八.補體

32、,1.在臨床上同時測定總補體活性CH50以及補體成份C3、C4可以反映補體功能、篩查補體缺陷并且評估補體的經(jīng)典激活途徑和旁路激活途徑的活性。2.免疫復(fù)合物形成導(dǎo)致補體由經(jīng)典途徑激活時CH50、C3、C4均下降,而補體經(jīng)旁路途徑激活時CH50、C3降低,C4水平則保持正常。3.血清中補體C3含量最多,C3活性增高或減低與CH50相似,但更為敏感。,,八.補體,與低補體血癥有關(guān)的自身免疫性風(fēng)濕病主要是SLE,尤其是急性SLE、活動性狼瘡

33、性腎炎、中樞狼瘡等,以CH50以及C3水平最為敏感,病情控制后補體可逐步回復(fù)到正常水平。此外,有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)或類風(fēng)濕因子滴度很高的RA、冷球蛋白血癥、系統(tǒng)性血管炎(尤其是結(jié)節(jié)性多動脈炎、 蕁麻疹性血管炎)等亦可出現(xiàn)低補體血癥。,八.補體,其它與低補體血癥有關(guān)的疾病還有鏈球菌感染后的腎小球腎炎和膜增殖性腎小球腎炎以及感染性疾病,如亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、細菌性膿毒癥(肺炎球菌,革蘭氏陰性菌)、病毒血癥(尤其是乙型肝炎)、寄生蟲感染等。,九.

34、補體C1q 和 抗C1q抗體,C1q 是補體經(jīng)典途徑第一補體成分 C1 的一個亞基, 是補體經(jīng)典途徑激活的始動因素(1)。 近年國外的研究發(fā)現(xiàn), 血清中 C1q 水平的降低及抗 C1q 自身抗體( C1q Ab) 水平的升高與 SLE 的腎臟損害以及病情活動之間密切相關(guān)(2,3)。1. 陳克敏, 朱錫華. C1q 分子生物學(xué). 國外醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)分冊, 1995, 7: 193- 198.2. Gunnarsson I

35、, Sundelin B, Heimburger M, et al. Repeated renal biopsy in proliferative lupus nephritis- predictive role of serum C1q and albuminuria. J Rheumatol, 2002, 29: 693- 699.3. Moroni G, Trendeleburg M, Del PN, et al. Anti-

36、 C1q antibodies may help in diagnosing a renal flare in lupus nephritis. Am J Kidney Dis, 2001, 37: 490- 498.,九.補體C1q 和 抗C1q抗體,通過對比疾病組與對照組血清 C1q 水平, 證實了 LN患者與非LN的SLE 患者血清 C1q濃度均顯著低于正常人、其他風(fēng)濕性疾病患者及其他腎臟疾病患者, 尤以LN 患者血清 C1q

37、濃度的降低明顯, LN 患者血清 C1q濃度的水平顯著低于非 LN 的 SLE 患者。由此可以推測,血清 C1q水平與 SLE, 尤其是SLE 患者的腎臟損害之間存在著明確的相關(guān)性。 參考文獻:中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 2005 年 12 月第 9 卷第 12 期 Chin J Rheumatol, December 2005, Vol 9, No. 12作者單位:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 北京協(xié)和醫(yī)

38、院內(nèi)科( 周濱) , 風(fēng)濕免疫科( 張奉春、董怡),表:各組血清C1q的濃度(X+S) mg/L,九.補體C1q 和 抗C1q抗體,診斷為LN的患者密切檢測抗C1q抗體的滴度有助于早期發(fā)現(xiàn)病情 活動??傊笴1q抗體可用于: 1.狼瘡及LN的診斷。 2.狼瘡患者隨訪中的監(jiān)測。 3.早期識別LN復(fù)發(fā)。 4.指導(dǎo)治療。,十.血清鐵蛋白,1.定義:血清鐵蛋白(SF)是由蛋白質(zhì)外殼即去鐵蛋白和鐵核心即Fe3+形成的復(fù)合物構(gòu)成。

39、肝是合成鐵蛋白的主要場所。2.參考值:男性15-200ug/L; 女性為12-150ug/L。3.SF是肌體內(nèi)缺鐵的早期指標,也是腫瘤標志物及急性時相反映蛋白,見于:腫瘤、炎癥、肝膽疾病、AOSD等。診斷學(xué) 第五版 P423.,十.血清鐵蛋白,1. 近年人們注意到成人Still病患者血清鐵蛋白顯著升高的現(xiàn)象1。2. 對“不明原因發(fā)熱”的病人,檢測血清鐵蛋白,對診斷成人 Still

40、病有重要的臨床意義2。 3. 許多學(xué)者贊同將血清鐵蛋白增高作為成人Still病的一個指征3。1.張奉春,楊慧君,佟勝全等,血清鐵蛋白在成人斯蒂爾中的臨床意義. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2001.5:125-126。2.連帆等,血清鐵蛋白水平對成人斯蒂爾病診斷的臨床價值,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2005年 6月第 9卷第6期 .3.Cush JJ. Adult-onset Still’s disease. Bull Rheum Dis.

41、2000. 49:1-4.,十.血清鐵蛋白,1.連帆等研究報道選取血清鐵蛋白的3個截斷點:750ug/L,1250ug/L,2500ug/L,它們診斷成人Still病的敏感性分別為 81.58%,68.42%和 39.47%,特異性分別為82.56%,89.53%和96.51%。2.血清鐵蛋白=1250ug/L能最大程度兼顧敏感性和特異性。連帆等,血清鐵蛋白水平對成人斯蒂爾病診斷的臨床價值,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2005年 6月第 9

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