臨床研究主要倫理問題的審查指南

1、臨床研究主要倫理問題的審查指南臨床研究主要倫理問題的審查指南涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究（包括對(duì)可辨認(rèn)身份的人體組織或數(shù)據(jù)的研究）中，倫理學(xué)上合理性的基本特征有：該研究采用的方法所獲取的資料是用其他方法無法獲取的；研究設(shè)計(jì)科學(xué)合理，所用研究方法應(yīng)合乎研究的目的并適用于研究階段與研究領(lǐng)域；研究風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于預(yù)期受益是合理的；在研究的實(shí)施中尊重、保護(hù)和公平地對(duì)待受試者，并且符合研究實(shí)施所在社會(huì)的道德規(guī)范；所有研究人員在教育和經(jīng)驗(yàn)方面都有資格承擔(dān)并勝任該

2、項(xiàng)研究。臨床研究的主要倫理問題包括：研究的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施，研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益，受試者的招募，知情同意書告知的信息，知情同意的過程，受試者的醫(yī)療和保護(hù)，隱私和保密，涉及弱勢(shì)群體的研究，涉及婦女、孕婦的研究，國外機(jī)構(gòu)發(fā)起的研究。第一章研究的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施一、原則涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究必須符合普遍認(rèn)可的科學(xué)原則，這應(yīng)基于對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)、其他相關(guān)信息、足夠的實(shí)驗(yàn)和適宜的動(dòng)物研究信息的充分了解。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利應(yīng)給予尊重。（赫爾辛基宣言2013年，第2

3、1條）涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究必須由受過適當(dāng)倫理和科學(xué)培訓(xùn)，且具備資質(zhì)的人員來開展。對(duì)患者或健康志愿者的研究要求由一名能勝任的并具備資質(zhì)的醫(yī)生或衛(wèi)生保健專業(yè)人員負(fù)責(zé)監(jiān)督管理。（赫爾辛基宣言2013年，第12條）每項(xiàng)涉及人類受試者的研究在招募第一個(gè)受試者之前，必須在可公開訪問的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行登記。（赫爾辛基宣言2013年，第35條）研究者、作者、申辦方、編輯和出版者對(duì)于研究成果的出版和發(fā)布都有倫理義務(wù)。研究者有責(zé)任公開他們涉及人類受試者的研究

4、結(jié)果，并對(duì)其報(bào)告的完整性和準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。他們的報(bào)告應(yīng)遵守被廣泛認(rèn)可的倫理指南。負(fù)面的、不確定的結(jié)果必須和積極的結(jié)果一起發(fā)表，或通過其他途徑使公眾知曉。資金來源、機(jī)構(gòu)隸屬和利益沖突必須在出版物上公布。不遵守本《宣言》原則的研究報(bào)告不應(yīng)被接受發(fā)表。（赫爾辛基宣言2013年，第36條）二、審查要點(diǎn)1研究依據(jù)研究的設(shè)計(jì)：符合公認(rèn)的科學(xué)原理，并基于對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)、其他相關(guān)資料的充分了解，基于充分的實(shí)驗(yàn)室工作，必要時(shí)，包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。研究具有科學(xué)價(jià)值和社會(huì)

5、價(jià)值。將受試者暴露于風(fēng)險(xiǎn)而沒有可能受益的不科學(xué)的研究是不道德的。2研究設(shè)計(jì)明確研究目的：說明研究的背景和研究的目的。明確研究階段：分為早期探索性階段和療效確證性研究階段，或分為I、II、III、IV期。確定研究類型和設(shè)計(jì)類型：★實(shí)驗(yàn)性研究：臨床試驗(yàn)，現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)，社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)?！镉^察性研究：分析性研究（隊(duì)列研究，病例對(duì)照研究），描述性研究(橫斷面調(diào)查，生態(tài)學(xué)研究，監(jiān)測(cè))。選擇研究現(xiàn)場(chǎng)：根據(jù)研究目的選擇研究現(xiàn)場(chǎng)3.1研究條件與研究人員研究現(xiàn)場(chǎng)

6、的設(shè)備和研究條件是否符合臨床研究方案實(shí)施的要求。主要研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床研究?！笾饕芯空吆驼n題負(fù)責(zé)人，不得同時(shí)進(jìn)行不同申辦者相同品種的臨床研究，并不得同時(shí)進(jìn)行過多品種的臨床研究（同時(shí)主持的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目和科研課題一般不超過3項(xiàng)）。◇主要研究者課題負(fù)責(zé)人應(yīng)接受臨床研究管理規(guī)范進(jìn)展的培訓(xùn)。研究團(tuán)隊(duì)的人員配備滿足臨床研究實(shí)施的需要，研究崗位與其資格相符。研究人員均經(jīng)過GCP培訓(xùn)、受試者保護(hù)的培訓(xùn)、利益沖突政策的培訓(xùn)，以

7、及臨床研究方案與實(shí)施操作的培訓(xùn)。3.2利益沖突根據(jù)《研究利益沖突政策》的規(guī)定，審核研究人員的研究經(jīng)濟(jì)利益聲明。研究者“研究經(jīng)濟(jì)利益聲明”報(bào)告的經(jīng)濟(jì)利益超過研究者的月平均收入，可采取以下限制性措施：◇向受試者公開研究經(jīng)濟(jì)利益沖突。◇告知其他參與研究人員，任命獨(dú)立的第三方監(jiān)督研究?！蟛辉试S在申辦者處擁有凈資產(chǎn)的人員擔(dān)任主要研究者?！蟛辉试S有重大經(jīng)濟(jì)利益沖突的研究者招募受試者和獲取知情同意。3.3研究的公開臨床研究注冊(cè)◇以人為對(duì)象的前瞻性、干

8、預(yù)性臨床研究，在招募首例受試者之前完成臨床研究注冊(cè)?！蠓桨戈P(guān)于臨床研究注冊(cè)責(zé)任者的規(guī)定。研究結(jié)果的發(fā)表方式◇多中心臨床研究，應(yīng)在合同中規(guī)定誰擁有發(fā)表研究結(jié)果的權(quán)力，并規(guī)定報(bào)告研究結(jié)果的文稿要與主要研究者一起準(zhǔn)備、并服從主要研究者的意見。◇在陰性結(jié)果的情況下，通過公開發(fā)表或向藥品注冊(cè)當(dāng)局報(bào)告途徑，以保證可以得到這類結(jié)果。◇可能被認(rèn)為不適合發(fā)表研究發(fā)現(xiàn)的情況，如流行病學(xué)、社會(huì)學(xué)或遺傳學(xué)研究的發(fā)現(xiàn)可能對(duì)社會(huì)、或人群、或以種族或民族定義的群體的

9、利益造成損害。三、臨床研究中對(duì)照的選擇1概論臨床研究中設(shè)立對(duì)照組的主要目的是為了判斷研究對(duì)象在接受干預(yù)措施前后的變化時(shí)由干預(yù)措施引起還是由其他原因引起。它是研究質(zhì)量和說服力的關(guān)鍵保證。臨床研究中的對(duì)照組可根據(jù)接受干預(yù)措施的類型和決定將誰分配到對(duì)照組的方法分為安慰劑對(duì)照、同期空白對(duì)照、劑量效應(yīng)同期對(duì)照、有效藥物對(duì)照和外部對(duì)照。前4種是同期的對(duì)照（對(duì)照組和試驗(yàn)組從同意人群中選擇且同時(shí)開始干預(yù)），外部對(duì)照（歷史性對(duì)照）只應(yīng)用與特殊的情況。保證

10、各對(duì)照組間患者分布的均一性、基礎(chǔ)情況的均衡性是對(duì)照臨床試驗(yàn)取得科學(xué)結(jié)論的前提。對(duì)照可以是平行對(duì)照，可以是交叉對(duì)照；可以是盲法，也可以是非盲法；同一個(gè)臨床試驗(yàn)可以采用一個(gè)或多個(gè)類型的對(duì)照組形式，需視具體情況或試驗(yàn)?zāi)康亩?。如?duì)于疫苗臨床試驗(yàn)研究，如果所采用對(duì)照的同類陽性疫苗的有效性已經(jīng)確定，此時(shí)設(shè)計(jì)對(duì)照的目的是用于確定新疫苗的相對(duì)有效性；在沒有合適的陽性對(duì)照疫苗時(shí)，可采用安慰劑對(duì)照或者與包含其他抗原成分的疫苗對(duì)照進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)。聯(lián)合疫苗則