elvera研究氨氯地平逆轉(zhuǎn)左室肥厚和acei類似

1、——讓高血壓患者遠(yuǎn)離卒中和冠心病,長(zhǎng)效CCB保護(hù)高血壓患者,高血壓是導(dǎo)致腦卒中的最重要危險(xiǎn)因素,*Based on estimated 700,000 annual strokes.1. Gorelick PB. Arch Neurol. 1995;52:347-355.2.Gorelick PB. Stroke. 2002;33:862-875.,改變危險(xiǎn)因素一年可以預(yù)防的腦卒中數(shù)目,,,,,,,,345,100,,140,00

2、0,,86,100,,65,800,,32,900,,,,,,,,,,0,50,000,100,000,150,000,200,000,250,000,300,000,350,000,,,,,,,,高血壓,膽固醇,吸煙,房顫,Heavy EtOH,,在中國(guó)，高血壓是冠心病的重要危險(xiǎn)因素高血壓導(dǎo)致心血管病的相 對(duì)危險(xiǎn)高達(dá)3-4倍在總的CV事件中，23.7% 的急性冠心病事件歸因于 高血壓,CHD死亡23.

3、7%,《中國(guó)心血管病報(bào)告2005》,2004年城市居民CHD死亡占所有心臟病死亡的48%,高血壓是導(dǎo)致冠心病的重要危險(xiǎn)因素,降低心腦血管事件是降壓治療的根本目的,ESC2007指南,,,,,降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn),2005中國(guó)高血壓防治指南,JNC-7,高血壓治療,JNC-7中國(guó)高血壓指南Journal of Hypertension,2007,25:11-5-1187,血壓降低2mmHg可使CVD危險(xiǎn)性降低達(dá)10%,,,IHD

4、死亡危險(xiǎn)性降低7%,卒中死亡危險(xiǎn)性降低10%,,,,CVD, 心血管病; SBP, 收縮壓; IHD, 缺血性心臟病.Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.,61項(xiàng)前瞻性、觀察性研究薈萃分析 1 百萬(wàn)成人患者 12.7 百萬(wàn)人年,平均收縮壓降低2mmHg,降壓治療顯著降低冠心病和腦卒中,心血管事件隨血壓降低而減少,合理選擇降壓藥物，給患者帶來(lái)更多獲益,*此建議來(lái)自BPLTTC

5、(Blood Pressure Lowering Treatment Trailist’s Collaboration),Blood Pressure Lowering Treatment Trailist’s Collaboration.Lancet 2003;362-1527-35,研究的證據(jù)級(jí)別,國(guó)內(nèi)外常用文獻(xiàn)證據(jù)分級(jí),http://obgyn.pumch.cn/gxm/obgy/cme/ebm/feature.htm,,,,,

6、,,,,,,,,,,,,–40%,–18%,–16%,–14%,VS. 安慰劑,VS. ACEIs,VS. ARB,VS. 利尿劑/?受體阻滯劑,PREVENT (n=825)CAMELOT (n=1318)IDNT (n=1136),%,ALLHAT/Lis (n=18102)CAMELOT/Ena (n=1336),IDNT/Irb (n=1146) VALUE (n=15245),ALLHAT/Diu (n=24309)

7、ASCOT (n=19257),Messerli FH, et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,薈萃分析： 氨氯地平預(yù)防腦卒中優(yōu)于其他類藥物,,薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),,,,,,,,,1%,VS.安慰劑,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿劑/β受體阻滯劑,薈萃分析:P

8、REVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件發(fā)生危險(xiǎn)降低(%),薈萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245),,Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,4%,P=0.26,P=0.89,,,P=0.009,18%,31%,薈萃分析:氨氯地平減少冠心病事件優(yōu)于ARB,,,,,2000PREVE

9、NT,氨氯地平在一、二級(jí)預(yù)防研究中均一致減少冠心病事件,,,冠心病二級(jí)預(yù)防研究,2003IDNT,,,更持久降壓,有效降低中心動(dòng)脈壓,和緩降壓,更平穩(wěn)降壓,更強(qiáng)效降壓,更多減少冠心病,更多減少卒中,氨氯地平：更多獲益源自高質(zhì)量降壓,,高質(zhì)量降壓更多獲益,更多獲益,高質(zhì)量降壓的內(nèi)涵,降壓效果: 更多降低血壓,更多減少事件,收縮壓降低10–12mmHg或舒張壓降低5-6mmHg,腦卒中 35–40%

10、心肌梗死 20–25% 心力衰竭 50%,Neal B, MacMahon S, Chapman N. Lancet 2000; 355: 1955–64.,,,,164/95mmHg,19257,5.5年,163/92mmHg,155/88mmHg,146/84mmHg,基線血壓,4728,15245,18102,病人數(shù),3.2年,4.2年,5年,治療時(shí)間,,,,,,,

11、,,,,,,,,,,1.JAMA. 2002;288:2981-2997.2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 2022–31.3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895–906.4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907–913.5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8

12、.6. N Engl J Med 2008;359:2417-28.,多項(xiàng)研究均顯示:氨氯地平更強(qiáng)效降壓,ALLHAT,VALUE,ASCOT-BPLA,CASE-J,-10,-17.3,-15.2,-27.5,-25.7,-30.0,-28.1,降壓幅度(mmHg),,,,,,,,,-30,-20,-10,0,絡(luò)活喜,對(duì)照藥,-11.5,＊,＊,＊＊,＊ P < 0.0001,＊＊ P < 0.001,賴諾普利,纈沙坦

13、,阿替洛爾,坎地沙坦,,,氫氯噻嗪,-13.7,-12.9,ACCOMPLISH,11506,145/80mmHg,3年,＊＊,Dublin預(yù)后研究: 24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓預(yù)測(cè)心血管死亡危險(xiǎn)優(yōu)于診室血壓,Postgrad. Med. J. 2006;82;548-551,晨峰血壓,,,,,,,,,,,,6:00,0:00,12:00,18:00,Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322M

14、arler et al. Stroke 1989;20:473–476.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,卒中 (per 2 h),0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,心肌梗死 (per h),,,卒中 (n=1

15、,167),,心肌梗死 (n=2,999),時(shí)間,清晨高血壓: 顯著增加心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn),* P=0.039,2.7mmHg,最后4個(gè)小時(shí)收縮壓差值達(dá),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1 6 11 16,21 24,,,,,給藥后時(shí)間(小時(shí)),2,1,0,-,1,-,2,-,3,-,4,兩組平均收縮壓

16、差值(mmHg),,,,氨氯地平控制服藥后20-24小時(shí)血壓，顯著優(yōu)于纈沙坦,VALUE研究24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓亞組(n=695):服藥后24小時(shí)內(nèi)纈沙坦組 vs. 氨氯地平組收縮壓差值,Pedersen et al. J Hypertens 2007;25:707-712.,,*,氨氯地平作用更持久，更有效控制晨峰血壓,Circulation. 2000;102:1536-1541,平穩(wěn)降壓減少心腦血管事件,同等條件下，氨氯地平T/P比值

17、最高,Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.,硝苯地平控釋片60mg氨氯地平10mg非洛地平緩釋片10mg,DBP,SBP,DBP,SBP,DBP,SBP,T/P比值,,,,,,,,,,,,,68%,88%,50%,53%,82%,34%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,120%,,美國(guó)FDAT/ P下限,,氨氯地平高質(zhì)量降壓：更平穩(wěn)降壓,中心動(dòng)脈壓升高可導(dǎo)致心血管危險(xiǎn)增加,大動(dòng)脈

18、順應(yīng)性降低，脈搏波傳播速度較快，逆向折返波在收縮末期與前向脈搏波提前重合，導(dǎo)致收縮期壓力升高，左室后負(fù)荷增加。舒張期壓力降低，冠脈血流減少,,,,,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,0,70,80,90,100,110,120,130,140,150,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,大動(dòng)脈,收縮期左室負(fù)荷增加,舒張期冠脈關(guān)注壓力降低,收縮期,舒張期,msec,形成重要的心血管危險(xiǎn)

19、因素,,心臟做功增加冠脈血供減少,,Safar ME. Hypertension 2002;39:735-738 Nurnberger J. J Hypertes 2002;20:2407-2414 Weber T. Circulation 2004;109:184-189 Chirinos JA. Hypertension 2005;980-985,,140,135,130,125,120,115,,,,,,,,,,,,,0

20、 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0,(年),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,133.9,133.2,125.5,121.2,,,,,,氨氯地平組(n=1042),阿替洛爾組(n=1031),

21、,,,,外周收縮壓: 平均差異(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2,中心收縮壓:平均差異(AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg,P<0.0001,收縮壓 (mmHg),*CAFE研究：2199例來(lái)自5個(gè)英國(guó)ASCOT研究中心的患者，中心動(dòng)脈壓可評(píng)估人群為2073例：氨氯地平為基礎(chǔ)的治療方案組（n=1042）和阿替洛爾為基礎(chǔ)的治療方案組（n=1031）。隨訪4年。,ASCOT-CAFÉ: 氨氯

22、地平更好降低中心動(dòng)脈壓,Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.,即將發(fā)生心肌缺血,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,*,,,,,,,基線時(shí),,105,110,115,120,125,SBP(mm Hg),未服用硝苯地平 n=16服用硝苯地平 n=20,,,,,,,,,,,,,,,,,*,,,,,,,,,,,,,,55,60,65,70,75,DBP(mm Hg),基線時(shí),

23、,,,,,,,,,*,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,70,75,80,85,90,95,100,心率(次/ min),基線時(shí),Cardiology,2000;94:36-43,即將發(fā)生心肌缺血,即將發(fā)生心肌缺血,,,,過(guò)快降壓可能引發(fā)冠脈缺血,氨氯地平降壓起效更和緩,抑制鈣離子誘導(dǎo)的大鼠主動(dòng)脈收縮研究中， 氨氯地平和緩起效,時(shí)間(小時(shí)),,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,12

24、0,,,,,,,,時(shí)間(小時(shí)),抑制收縮的控制率(%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,對(duì)照,1nM,3nM,10nM,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,120,,,,,,,,0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5,0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5,Burges RA, et al. Am J Cardio