中藥譜效學(xué)溶度參數(shù)制樣法的研究

1、1中藥譜效學(xué)溶度參數(shù)制樣法的研究雷虹雷虹1段曉鵬段曉鵬1鄧俊林鄧俊林1杜玉然杜玉然1夏贊韶夏贊韶1孫青輝孫青輝1包小燕包小燕1賀福元賀福元123（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院湖南長沙湖南長沙410208；2.中藥藥性與藥效國家中醫(yī)藥管理局重點實驗室中藥藥性與藥效國家中醫(yī)藥管理局重點實驗室湖南長沙湖南長沙410208；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑制備技術(shù)與評價實驗室湖南中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑制備技術(shù)與評價實驗室長沙長沙4

2、10208）[摘要摘要]目的目的研究不同溶度參數(shù)的溶劑對中藥復(fù)方成分溶出規(guī)律，為譜效學(xué)制樣提供新思路及其理論依據(jù)。方法方法用不同溶度參數(shù)溶媒對補陽還五湯浸膏所得溶解物，通過HPLC方法獲得其成分指紋圖譜，結(jié)合總量統(tǒng)計矩原理，采用總量統(tǒng)計矩相似度法評價不同溶解度參數(shù)的溶劑對總方成分溶出液指紋圖譜的差異性。結(jié)果結(jié)果樣品的零階矩AUCT、一階矩、二階矩的RSD%分別為58.2%、12.8%、24.8%，T?2T?說明不同溶度參數(shù)溶媒溶解所得的

3、化學(xué)成分及總量存在明顯差異的，其總量統(tǒng)計矩標準相似度介于0.370～0.998之間，特別是S4、S5、S6(溶度參數(shù)18.33～20.60J12?cm32)與其他所有號樣品的相似度，以及S7、S8(溶度參數(shù)21.73～22.87J12?cm32)與除了相鄰的樣品之外的相似度，都小于0.9，說明其溶媒對的總方溶出成分構(gòu)成比基本不同。結(jié)論結(jié)論溶度參數(shù)制樣法能得到具有顯著差異性的中藥復(fù)方成分組成比，不同溶度參數(shù)的溶劑對總分的溶出具有明顯規(guī)律，

4、可為譜效學(xué)體外制樣提供一種全新的、可借鑒的思路，為譜效學(xué)制樣建立完整的理論指導(dǎo)奠定基礎(chǔ)。[關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞]溶度參數(shù)；譜效學(xué)；指紋圖譜；總量統(tǒng)計矩；相似度StudyonthesamplingmethodwithsolubilityparameterfChromatopharmacologyofChineseMateriaMedicaLeiHong1，HeFuyuan123，DuanXiaopeng1，DenJunlin1，DuYuran1，

5、XiaZhanshao1，SunQinhui1，BaoXiaoyan1(1.DepartmentofPharmaceuticsHunanUniversityofTraditionChineseMedicineChangsha4102082.PropertypharmacodaynamicKeylabatyofTCMMStateAdministrationofTraditionalChineseMedicineChangsha410208

6、3.PharmaceuticalPreparationTechnologyEvaluationLabatyofTCMHunanUniversityofTraditionChineseMedicineChangsha410208)[Abstract]Objective:StudytheregularpatternofthedissolutionoftraditionalChinesemedicineingredientsondiffere

7、ntsolubilityparameterofsolventtoprovidenewideastheeticalbasisfsolubilityparameterofthesamplepreparationmethod.Methods:WithdifferentsolubilityparametersofsolventtodissolveBYHWDsoupextractfromlysatetoobtainfingerprintchrom

8、atogrambyHPLCcombiningwiththetotalstatisticalmomenttheyusingTotalstatisticalmomentsofthesimilaritylawtoevaluatethedifferenceofthefingerprintfromdifferentsolubilityparametersofsolventonthecompositionofthetotalsquaredigest

9、ionliqu.Results:theRSD%ofAUCTMCRTTVCRTTfromthesamplesrespectivelyare58.2%12.8%24.8%.Itshowsthatthechemicalcompositionthetotalamountofthedifferentsolubilityparameterofsolventdissolvedfromtheobviousdifference.Thesimilarity

10、ofthetotalstatisticalmomentsofthestardrangeof0.370~0.998especiallythesimilarityofS4S5S6(solubilityparameterof18.33~20.60J12?cm32)comparedtotheothersamplesS7S8(solubilityparameter21.73~22.87J12?cm32)comparedtotheothersamp

11、lesexcept[通訊作者]賀福元（1965），男，博士生導(dǎo)師，教授，主要從事中藥“四譜學(xué)”，中藥藥劑學(xué)、藥理學(xué)與中醫(yī)藥信息數(shù)學(xué)的研究。Tel：8607315387312，Email：pharmsharking@為實驗溫度R=8.314J?(mol?K)1分別為溶劑和溶質(zhì)的溶度參數(shù)為溶劑的體T1?2?1?積分數(shù)。在稀溶液中體積分數(shù)接近于1。1?在一定條件下均為常數(shù)故式(1)可簡化為:fH?0TT2V（2）2212()InXab????

12、?其中；00()fHTTaRTT????221VbRT??從式（2）可知，物質(zhì)的溶解度和溶質(zhì)、溶劑的溶度參數(shù)有關(guān)，實驗中溶質(zhì)的溶度參數(shù)是固定不變的，因此可將其看為常數(shù)故溶劑的溶度參數(shù)與物質(zhì)的溶解度成二次曲線關(guān)系（即表現(xiàn)為一開口向下的拋物線），如果和越接近，就越大，當(dāng)與之差為01?2?2X1?2?時，具有最大的溶解度，也就是說明溶度參數(shù)是“相似相溶”原理的定量表達，亦即有2X“相似的溶度參數(shù)有相似的溶解規(guī)律，有相似的擴散、滲透、釋放、吸收

13、特性”。溶度參數(shù)作為分子間內(nèi)聚力的定量表達，針對中藥的多成分體系，不同成分的分子?結(jié)構(gòu)不同則其內(nèi)聚力也不同，也就是溶度參數(shù)不同，根據(jù)以上溶解度的方程，溶解規(guī)律可以用溶度參數(shù)進行定量表達，溶劑與溶質(zhì)的值越接近，它們越容易互溶，所以利用溶度?參數(shù)的“相似相溶”原理，我們可將中藥的成分按照溶度參數(shù)不同進行分段呈現(xiàn)。本實驗將補陽還五湯全方藥材浸膏溶解在一系列不同溶度參數(shù)的溶劑中以達到浸出不同成分的效果，得到成分不同構(gòu)比。1.3對照品的制備精密稱

14、取鹽酸川芎嗪4.2mg，苦杏仁苷3.7mg，阿魏酸1.8mg，用超純水溶解定容至5ml，經(jīng)0.45μm水濾膜過濾，制得混合對照品，備用。1.4溶劑的選擇從溶度參數(shù)14.93~47.83的溶劑中選擇單一或混合溶劑，等間隔分為301232Jcm??組，編號1~30，見表1。表1溶劑配比表編號溶劑（體積比）δ()1232Jcm??編號溶劑（體積比）δ(1232Jcm??)1正己烷14.9316甲醇:水（87:13）31.952乙醚:環(huán)己烷（6

15、4:36）16.0617甲醇:水（80:20）33.083環(huán)己烷：四氯化碳（59:41）17.2018甲醇:水（75:25）34.214苯18.3319甲醇:水（67:23）35.355丙酮19.4720甲醇:水（62:38）36.496正辛醇20.6021甲醇:水（56:44）37.627正辛醇：正丁醇（65:35）21.7322甲醇:水（50:50）38.758正辛醇：正丁醇（12:88）22.8723甲醇:水（44:56）39.8