[教育]醫(yī)學(xué)ppt--第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)

1、2024/3/26,All Copyright Reserved © 史先振,1,第八章,生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè),2024/3/26,2,毉 巫 覡,通絡(luò)、益胃安神、止血生肌,《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中已有記載：五谷為養(yǎng)，五菜為充， 五果為助，五畜為益。,公元4世紀(jì)，葛洪著《肘后方》中也有用海藻酒治療癭?。ǖ胤叫约谞钕倌[）的記載。,2024/3/26,4,一、醫(yī)藥制造業(yè)分類,表1-1 醫(yī)藥制造業(yè)分小類代碼及說明

2、（國家統(tǒng)計局 《GB/T 4754-2011國民經(jīng)濟行業(yè)分類》）,2024/3/26,二、生物藥品分類,2010版《中國藥典》,收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單味制劑共2165個；收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及藥用輔料共2271個；收載生物制品131個品種。,藥典一部藥典二部藥典三部,2024/3/26,三、生物制品,生物制品——是指以微生物、細(xì)胞、動物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)

3、或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷（的藥品）。,內(nèi)容包括（1）疫苗 ；（2）抗毒素及抗血清；（3）血液制品；（4）生物技術(shù)制品；（5）微生態(tài)活菌制品；（6）體內(nèi)診斷試劑；（7）體外診斷試劑。,說明生物制品批準(zhǔn)文號一般為“國藥準(zhǔn)字S”開頭；上海所 rhIFNα1b批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10950053。,2024/3/26,(一)疫苗,疫苗—,民皆疾也（《說文解字》）—,（shū）象手持一種長柄勾頭似的

4、器具。,（chuǎng ）床/靠著。,“殳”,“疒”,急性傳染病流行的通稱,能夠刺激機體產(chǎn)生免疫力的滅活（或減毒）病原體、蛋白質(zhì)（多肽）、多糖或核酸，是單一成分或多種有效成分的混合物質(zhì)。,疫---,三、生物制品,2024/3/26,(一)疫苗,傳統(tǒng)疫苗—新型疫苗—,1）根據(jù)生產(chǎn)工藝劃分,2）按照付費情況分類,一類疫苗（14苗15?。?、二類疫苗,滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗（抗原決定簇）,基因工程疫苗、遺傳重組疫苗、合成肽疫苗 、

5、抗獨特型Ab疫苗、微膠囊可控緩釋疫苗,三、生物制品,2024/3/26,(一)疫苗,1)重組乙肝疫苗,HAV、HCV、HDV、HEV、HIV？）,由HBV引起。,小球形顆粒,大球形顆粒,管形顆粒,三、生物制品,2024/3/26,(一)疫苗,1)重組乙肝疫苗,0、1、6月齡接種,注射部位？,上臂三角肌中部肌肉內(nèi)注射。,三、生物制品,(一)疫苗,2)狂犬疫苗,恐水癥，腦脊髓炎，急性神經(jīng)期 昏迷和死亡?；杳?~18小時后100％死亡，年增

6、率40%，死亡3000人,三、生物制品,(一)疫苗,2)狂犬疫苗,在0、3、7、14和28天各注射1針。,我們不好意思說再見,三、生物制品,(一)疫苗,3)脊髓灰質(zhì)炎疫苗,脊髓灰質(zhì)炎又名小兒麻痹癥，表現(xiàn)為發(fā)熱，咽痛、麻痹、肌肉萎縮及畸形。,三、生物制品,(一)疫苗,4)麻腮風(fēng)疫苗,麻疹病毒引起，發(fā)熱、全身丘疹、口腔黏膜上出現(xiàn)小兒麻疹黏膜斑等,腮腺炎病病毒引起。腮腺腫脹疼痛、發(fā)熱，可引起腦膜腦炎，睪丸炎，卵巢炎等。,風(fēng)疹病毒引起，以發(fā)熱，

7、全身皮疹，常伴有耳后、枕部淋巴結(jié)腫大。,三、生物制品,(一)疫苗,4)麻腮風(fēng)疫苗,8月齡接種1次麻疹疫苗，18-24月齡接種1次麻腮風(fēng)疫苗。,三、生物制品,(二)細(xì)胞因子類,細(xì)胞因子（cytokine）是由免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的具有調(diào)控細(xì)胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能和生理活性并參與病理反應(yīng)的高活性多肽分子。,廣譜抗病毒：IFNα-1b，α-2a、α-2b,直接抗腫瘤：rhIFNα,免疫調(diào)節(jié)（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）：rhIFNγ,多發(fā)性硬化癥：rh

8、IFNβ,三、生物制品,(二)細(xì)胞因子類,上市的有IL-2和125 IL-2兩種,病毒、抗腫瘤和增強機體免疫功能等作用,三、生物制品,(二)細(xì)胞因子類,里亞爾（注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子）,rhGM-CSF,癌癥化療、放療后WBC增長。,三、生物制品,(二)細(xì)胞因子類,促進骨髓紅細(xì)胞前體分化成為成熟紅細(xì)胞，治療腎性貧血療效,教練：“不吃藥，就等于光屁股和人家跑?！?發(fā)糞涂墻,EPO屬于基因興奮劑,三、生物制品,(三)單抗藥物,由

9、單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對單一抗原決定簇的抗體.,三、生物制品,(三)單抗藥物,由單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對單一抗原決定簇的抗體,5.融合蛋白（命名時后綴為“-cept”）,導(dǎo)向抗體分子片段與生物活性物質(zhì)的融合。,三、生物制品,(三)單抗藥物,截止2012年5月,我國批準(zhǔn)18個（國產(chǎn)8）.,健尼哌、WuT3、愛歐山、舒萊、賽尼哌（中信國建、武漢、古巴、諾華、羅氏）,1）抗移植排斥,斥責(zé)“賤武”愛輸比賽,三、生物制品,泰欣生、唯美生

10、、利卡汀、安維汀、赫賽汀、愛必妥、美羅華百泰生物、上海美恩生物、成都華神、Roche、Roche、Wyeth、Roche,腫瘤太唯利是圖，安何愛惜美女？,2）抗腫瘤7個,(三)單抗藥物,三、生物制品,3）自身免疫性疾病6個,強克、恩博克 益賽普 恩利 修美樂 類克（上海賽金、宏遠(yuǎn)逸士、中信國建、惠氏、雅培、山陶克）,自強博客友誼賽 恩利休要牽累,(三)單抗藥物,三、生物制品,強克、恩博克 益賽普 恩利

11、 修美樂 類克（上海賽金、宏遠(yuǎn)逸士、中信國建、惠氏、雅培、山陶克）,3)自身免疫疾病——自強博客友誼賽 恩利休要牽累?,(三)單抗藥物,泰欣生、唯美生、利卡汀、安維汀、赫賽汀、愛必妥、美羅華百泰生物、上海美恩生物、成都華神、Roche、Roche、Wyeth、Roche,2）抗腫瘤——腫瘤太唯利是圖，安何愛惜美女？,健尼哌、WuT3、愛歐山、舒萊、賽尼哌（中信國建、武漢、古巴、諾華、羅氏）,1）抗移植排斥——斥責(zé)

12、“賤武”愛輸比賽,三、生物制品,(四)血液制品,三、生物制品,(四)血液制品,三、生物制品,1）人免疫球蛋白,調(diào)節(jié)滲透壓，用于重癥監(jiān)護（燒傷、創(chuàng)傷、肝腹水、低蛋白血癥）。,(四)血液制品,三、生物制品,2）免疫白蛋白——人免疫球蛋白,靜丙、肌丙、皮下注射免疫球蛋白三種,(四)血液制品,三、生物制品,2）免疫白蛋白——特異性免疫球蛋白,(四)血液制品,三、生物制品,2）凝血因子,FⅧ—甲型血友病,華蘭生物（PCC）—乙型血友病,纖維蛋白原

13、----急救時止血用，救命藥。,關(guān)注血友病10萬玻璃人,四、生化藥品,生化藥品——指從動物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化學(xué)半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)。,內(nèi)容包括（1）氨基酸及其衍生物；（2）多肽、蛋白 （3）核酸及其衍生物 ；（4）酶與輔酶 ；（5）多糖；（6）脂類。,說明生化藥品批準(zhǔn)文號一般為“國藥準(zhǔn)字H”開頭；沈陽津昌制藥有限公司利巴韋林顆粒批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20044532。,(一)氨

14、基酸及其衍生物,四、生化藥品,營養(yǎng)型———腎病————肝病————創(chuàng)傷(應(yīng)激)——小兒用————解熱鎮(zhèn)痛——抗帕金森癥———化痰藥————,14AA 、15HBC、17AA、17AA—I、 18AA、18AA-I、 18AA-II、18AA-III、18AA-IV9AA(腎必安)、18AA-N（綠參安）3AA、6AA、20AA15AA、18AA—B18AA—I、 18AA-Ⅱ?；撬嶙?/p>

15、多巴乙酰半胱氨酸(易咳凈， 痰易凈),(二)多肽、蛋白質(zhì)類藥物,四、生化藥品,過敏、感染及免疫類——抗腫瘤———————代謝類———————骨和結(jié)締組織類———心血管、血液類————婦科或產(chǎn)科類————生育能力缺陷類————,胸腺法新、胸腺五肽亮丙瑞林、曲普瑞林（前列腺癌）百泌達(dá)(艾塞那肽)、注射用促皮質(zhì)素鮭魚降鈣素特利加壓素、去氨加壓素注射用縮宮素注射用絨促性素HCg,(三)核酸及其

16、衍生物,四、生化藥品,抗腫瘤——廣譜抗病毒藥———————抗皰疹病毒———————抗肝炎病毒藥物———細(xì)胞代謝改善————,卡培他濱、吉西他濱、阿糖胞苷利巴韋林、聚肌胞阿昔洛韋、法昔洛韋、阿糖腺苷、拉米夫定(賀普丁)注射用ATP、肌苷,(四)酶及輔酶,四、生化藥品,助消化酶————消炎酶———————溶栓酶———————凝血酶—————抗腫瘤酶————氧自由基清除酶——輔酶————

17、——,胃蛋白酶、胰酶溶菌酶、抑胰肽酶、胰蛋白酶rSK、tPA、UK凝血酶凍干粉門冬酰胺酶SOD輔酶R、輔酶12、輔酶A,(五)多糖,四、生化藥品,香菇多糖--抗腫瘤輔助藥物,茯苓多糖--腫瘤患者放化療脾胃氣虛證,血容量擴充藥,防治血栓形成,降血脂,,(五)脂類藥物,四、生化藥品,2024/3/26,40,一、概念,經(jīng)典：針對遺傳病某一基因缺陷，將外源基因?qū)塍w內(nèi)予以矯正；現(xiàn)在：凡是在基因水平上進行操作而達(dá)到治

18、療疾病的所有療法,二、基因治療的總體策略,基因置換,基因增補,其它,精確修復(fù)異常堿基,補償缺陷基因的功能,用正?；蛟谠惶鎿Q致病基因,抑制有害基因表達(dá),細(xì)胞因子導(dǎo)入腫瘤患者體內(nèi),耐藥基因治療、自殺基因等,（1）基因矯正 對于致病基因中的異常堿基進行精確修復(fù)，使其恢復(fù)正常功能； （2）基因置換 用正?；蛟谠惶鎿Q致病基因，使細(xì)胞DNA完全恢復(fù)正常狀態(tài)； （3）基因增補

19、 將正?；?qū)牖颊唧w細(xì)胞內(nèi)，使其整合到染色體中一起表達(dá)，以補償缺陷基因的功能 ，但致病基因未去除；（4）基因失活 指將特定的反義核酸、RNA干擾或核酶等技術(shù)抑制有害基因表達(dá)從而消除致病基因的作用。（5）免疫調(diào)節(jié) 將某些細(xì)胞因子導(dǎo)入腫瘤患者體內(nèi)，以增強患者的抵抗力。,復(fù)習(xí)鞏固,二、基因治療的總體策略,三、基因治療的基本程序,1. 目的基因的選擇和獲取 2. 目的基因與轉(zhuǎn)運載體結(jié)合3. 靶

20、細(xì)胞的確認(rèn) 4. 載體攜帶外源基因進入細(xì)胞5. 外源基因的整合6. 外源基因的表達(dá)及檢測 7. 治療作用及穩(wěn)定性、安全性評價,2024/3/26,45,指應(yīng)用免疫學(xué)和分子生物學(xué)對病原物質(zhì)進行診斷檢測.,一、酶聯(lián)免疫吸附檢測,Enzyme-linked immunosorbant assay (ELISA),ELISA的工作原理: 抗體與抗原分子之間的特異性識別反應(yīng),ELISA的檢測步驟——ELISA雙抗體夾心法:1）將待

21、測樣品結(jié)合在固體支持物上 常用的支持物是帶有96孔的微量滴定板。2）加入可以與目標(biāo)分子特異反應(yīng)的抗體 即一抗，反應(yīng)后進行沖洗，將未結(jié)合的一抗洗去。3）加入特異性識別一抗，而不識別目標(biāo)分子的二抗。二抗上聯(lián)著一種酶（辣根過氧化物酶、堿性磷酸酯酶、尿酶），這些酶能夠催化一種化學(xué)反應(yīng)將無色底物轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩镔|(zhì)。一抗與二抗反應(yīng)完后，沖洗掉未與一抗結(jié)合的二抗。4）加入無色底物 如果樣品中帶有目標(biāo)分子，一抗能夠與之特異性結(jié)合，二抗可以與一抗

22、結(jié)合，二抗上聯(lián)帶的酶就可以將無色地底物轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩镔|(zhì)可以判斷出樣品中帶有目標(biāo)分子了。,固體支持物,,一抗,酶聯(lián)二抗,發(fā)光底物,二、DNA診斷系統(tǒng),(一) DNA分子雜交技術(shù)（基因探針技術(shù)）,DNA探針或基因探針： 將某一微生物特征基因DNA雙鏈中的一條進行32P同位素標(biāo)記或熒光標(biāo)記，即可制成DNA探針。由于DNA分子雜交時嚴(yán)格遵守堿基配對原則，通過考察待測樣品與標(biāo)記DNA探針能否形成雜交分子，即可判斷待測樣品是否含有此種

23、微生物及數(shù)量。,二、DNA診斷系統(tǒng),1）將單鏈傳染因子DNA（目標(biāo)DNA）結(jié)合于膜上。2）雜交—加入已標(biāo)記的單鏈探針，使探針DNA片段與目標(biāo)DNA分子堿基配對（雜交）；3）洗脫—洗去未結(jié)合的標(biāo)記探針DNA；4）檢測雜交信號（經(jīng)曝光，雜交結(jié)果將在X光片上顯示出來—放射自顯影）。,二、DNA診斷系統(tǒng),檢測步驟,(一) DNA分子雜交技術(shù)（基因探針技術(shù)）,(二)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）診斷技術(shù),以傳染因子的特異DNA片段（目標(biāo)DNA）

24、設(shè)計引物，對待測樣品進行擴增，若檢測出相應(yīng)的擴增帶，則判定為陽性.。,二、DNA診斷系統(tǒng),（Gene chip Technology）,基因芯片（gene chip），又稱為DNA芯片，由大量DNA或寡核苷酸探針密集排列形成的探針陣列。,三、基因芯片,采用原位合成或顯微打印手段，將大量寡核苷酸探針分子固定于支持物上，然后與標(biāo)記的待測樣品靶分子進行雜交，通過通過激光共聚焦掃描或電荷偶聯(lián)攝像機對雜交信號的強度及分布進行分析。,三、基因芯片,