干細(xì)胞治療

1、東北師范大學(xué),干細(xì)胞工程與治療,東北師范大學(xué),細(xì)胞核移植（續(xù)）,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),核移植受體細(xì)胞質(zhì)的準(zhǔn)備,受體胞質(zhì)主要有三類；MⅡ期卵母細(xì)胞，合子期受精卵和2細(xì)胞期胚胎，以MⅡ期卵母細(xì)胞最為常用。因MⅡ期卵母細(xì)胞核、質(zhì)均已發(fā)育成熟，含有足量的促使移植核再分化所必需的各種核重編程因子，不僅是最適合的體外受精配子，也是最適合的體細(xì)胞核移植受體。,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),減數(shù)分裂,MⅡ,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),MⅡ期卵母細(xì)

2、胞,MⅡ期卵母細(xì)胞含高水平細(xì)胞促成熟因子(MPF)，能啟動(dòng)細(xì)胞周期由G2向M期轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致核膜消失、染色體集縮、紡錘體形成等，這些正是供體核發(fā)生、發(fā)育程序重編所必需的形態(tài)變化。MⅡ期卵母細(xì)胞的第二極體易于觀察，因?yàn)槿旧w位于第二極體附近，甚至有通道連接，便于染 色體定位于去核操作,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),普通注射針與壓電針的比較,東北師范大學(xué),卵母細(xì)胞的去核,吸核法：細(xì)胞置于含有細(xì)胞松弛素的培養(yǎng)液中，破壞細(xì)胞骨架，增加膜流動(dòng)性，

3、去核后細(xì)胞膜仍保持完整。用去核針穿過(guò)透明帶，將染色體吸出。完全去核是核移植能否成功的關(guān)鍵，遺傳物質(zhì)殘留會(huì)阻礙重組胚發(fā)育。,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),卵母細(xì)胞的去核-化學(xué)誘導(dǎo)去核,用秋水仙胺處理激活的MⅡ早期卵母細(xì)胞，促排第二極體，由于藥物作用使MⅡ染色體不能分離，進(jìn)而全部進(jìn)入第二極體，達(dá)到去核目的。此法易于操作，可一次性處理大量卵母細(xì)胞。,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),重組胚的構(gòu)建-電融合法,先將供體細(xì)胞核注射到卵母細(xì)胞的卵周隙內(nèi)，

4、形成供體核卵母細(xì)胞復(fù)合體。在電場(chǎng)脈沖的作用下膜表面形成微孔進(jìn)而融合。融合條件隨溶液、設(shè)備及細(xì)胞不同而改變，需進(jìn)行摸索。以將要引起細(xì)胞發(fā)生溶解的脈沖強(qiáng)度為最佳融合電參數(shù)。,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),重組胚的構(gòu)建-核注射法,通過(guò)顯微注射將細(xì)胞核直接注入卵母細(xì)胞質(zhì)。注射前需用較小針頭反復(fù)抽吸供體細(xì)胞核，使其充分去掉細(xì)胞質(zhì)。適合細(xì)胞核較小，電融合比較困難的核移植。,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),重組胚的激活,由于缺少受精步驟，重組胚必須

5、進(jìn)行人工激活后才能進(jìn)一步發(fā)育。瞬間性鈣震蕩是精子入卵后引起激活及胚胎發(fā)育的基礎(chǔ)。震蕩頻率、振幅及持續(xù)時(shí)間都將影響胚胎發(fā)育。凡能引起鈣震蕩的方法都能激活卵母細(xì)胞及核移植胚胎。,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),受精瞬間觸發(fā)的卵細(xì)胞鈣震蕩(calcium wave),東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),重組胚孤雌激活的常用方法,電激活:高壓直流脈沖形成瞬間微孔，鈣離子進(jìn)入，卵母細(xì)胞激活，多次脈動(dòng)可提高激活率。乙醇激活：8%乙醇處理細(xì)胞5分鐘，啟動(dòng)

6、膜IP3形成，介導(dǎo)鈣庫(kù)釋放鈣離子。鍶離子激活：與鈣同屬二價(jià)陽(yáng)離子，能夠進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)，能夠在一定時(shí)間內(nèi)引起波動(dòng)性鈣離子釋放，與正常受精過(guò)程中瞬時(shí)性鈣震蕩十分相似。,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),抑制重組胚第二極體排放,抑制第二極體排放—MⅡ細(xì)胞具有向單倍體卵細(xì)胞分裂的傾向，即便是核置換后也如此，必須阻止第二極體排放而再次形成卵子，使其發(fā)育成向囊胚。加入二甲氨基嘌呤(6-DMAP)可抑制抑制成熟促進(jìn)因子（MPF）活性，阻止卵母細(xì)胞成熟分

7、裂，維持二倍體狀態(tài)，利于移植核的去分化及重編程。,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),供體細(xì)胞核與受體細(xì)胞質(zhì)相互作用,G1期核早期移入后凝集成單個(gè)染色體叢，只形成一個(gè)原核，不形成極體。G1晚期核移入后易形成多個(gè)染色體叢，形成一個(gè)原核外，常排出多個(gè)極體，導(dǎo)致重組胚染色體異常。S期更是如此。供體細(xì)胞在移核前要用0.5%血清的培養(yǎng)基進(jìn)行適度饑餓培養(yǎng)，迫使細(xì)胞停滯在G1期，有利于與受體細(xì)胞質(zhì)的協(xié)調(diào)性。接觸抑制的細(xì)胞也常為G1期。,東北師范大學(xué),東北

8、師范大學(xué),供體細(xì)胞類型與供體細(xì)胞周期相,分化程度低越有利于程序重編，發(fā)育潛能也越高。成體細(xì)胞中，卵丘細(xì)胞更適于做核移植的供體。G0/G1期對(duì)重組胚發(fā)育有利。G2期由于DNA已經(jīng)合成，需再?gòu)?fù)制一次才能分裂，因而易產(chǎn)生多倍體子細(xì)胞。,東北師范大學(xué),東北師范大學(xué),供體細(xì)胞核與受體細(xì)胞質(zhì)相互作用,核移植后,延長(zhǎng)核質(zhì)相互作用時(shí)間可促進(jìn)核重塑及發(fā)育程序的重編程。G0與G1早期細(xì)胞此時(shí)DNA合成未開(kāi)始，細(xì)胞活動(dòng)緩慢，移入卵母細(xì)胞后需用較長(zhǎng)時(shí)間從抑

9、制狀態(tài)恢復(fù)，這恰好利于卵母細(xì)胞質(zhì)對(duì)移植核的再編程過(guò)程。,東北師范大學(xué),干細(xì)胞治療,東北師范大學(xué),干細(xì)胞治療的特點(diǎn),僅需一次或幾次介入治療，影響長(zhǎng)遠(yuǎn)； 不需要完全了解疾病發(fā)生的確切機(jī)理；是最好的免疫治療和基因治療載體；成體干細(xì)胞不會(huì)誘發(fā)畸胎瘤的發(fā)生；自身干細(xì)胞移植無(wú)組織相容性的問(wèn)題，可避免長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑；不存在倫理學(xué)爭(zhēng)議。,東北師范大學(xué),干細(xì)胞治療機(jī)理,替代修復(fù)死亡和受損的細(xì)胞組織。激活休眠和處于抑制狀態(tài)的細(xì)胞。發(fā)揮旁分

10、泌作用，釋放細(xì)胞因子，包括營(yíng)養(yǎng)、生長(zhǎng)及抗凋亡因子等。促進(jìn)細(xì)胞間傳導(dǎo)能力，包括電刺激、電傳導(dǎo)、細(xì)胞連接、傳導(dǎo)通路重建、離子通道開(kāi)放與介質(zhì)釋放等。,東北師范大學(xué),干細(xì)胞移植的安全性問(wèn)題,除結(jié)果觀察外，移植后一般不易證實(shí)在靶器官中能否產(chǎn)生足夠的效應(yīng)細(xì)胞。異源污染：是否能避免動(dòng)物性污染。致癌性：干細(xì)胞體外培養(yǎng)擴(kuò)增能否形成突變積累，干細(xì)胞有形成畸胎瘤的傾向。移植穩(wěn)定性：移植后的免疫排斥問(wèn)題。,東北師范大學(xué),不同組織細(xì)胞iPS的致瘤性差異,

11、山中伸彌等人用iPS方法將不同小鼠細(xì)胞誘導(dǎo)成神經(jīng)細(xì)胞，植入小鼠腦部，觀察致畸胎瘤的能力。致瘤性最低:胃細(xì)胞來(lái)源的iPS（0%）。致瘤性較低：胚胎干細(xì)胞和胚胎成纖維細(xì)胞來(lái)源的iPS（8%）。致瘤性最高：鼠尾皮膚細(xì)胞iPS（83%）,東北師范大學(xué),iPS神經(jīng)細(xì)胞的致癌性,Rochester大學(xué)Steven Goldman將人ES用iPS法誘導(dǎo)成神經(jīng)細(xì)胞，移植到滅活多巴胺分泌神經(jīng)元大鼠的腦部，八周內(nèi)動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)功能都得以恢復(fù)。然而，在移

12、植10周后發(fā)現(xiàn)，只有1/5的移植細(xì)胞產(chǎn)生多巴胺，其余正朝無(wú)法控制的腦瘤轉(zhuǎn)化。,東北師范大學(xué),造血干細(xì)胞移植,歷史悠久，最成熟的移植技術(shù)；外周血造血干細(xì)胞移植恢復(fù)快，排異反應(yīng)低于骨髓造血干細(xì)胞移植;臍帶血特別是胎盤造血干細(xì)胞移植，盡管成本較高但配型寬松，排異反應(yīng)低，不需術(shù)后用藥等優(yōu)點(diǎn)，有望取代其它方式的移植。目前只有少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家建有大型臍帶血庫(kù)。,Edward D Thomas,東北師范大學(xué),造血干細(xì)胞生物學(xué)特性,高度自我更新及分化潛

13、能；非增殖狀態(tài)，95%以上處于G0期；缺乏系相關(guān)抗原；不對(duì)稱分裂方式；高度表達(dá)CD34和CDW90。,骨髓；1/400臍帶血；1/10000外周血；1/100000,東北師范大學(xué),造血干細(xì)胞的分離,免疫吸附法（抗原和抗體特異性結(jié)合）,磁性標(biāo)記CD34單克隆抗體,,加入供體外周血,,抗原和抗體特異性結(jié)合,,通過(guò)分選系統(tǒng),,,造血干細(xì)胞吸附到柱子上,其它細(xì)胞留在血液中,東北師范大學(xué),人類白細(xì)胞抗原（HLA）配型,一類抗

14、原： HLA-A，HLA-B，HLA-C  二類抗原： HLA-D（DR、DQ、DP） 三類抗原： C4A，C4B，C2，Bf前兩類與移植排斥反應(yīng)主要相關(guān)，其中對(duì)HLA-A、HLA-B和HLA-DR的等位基因檢測(cè)尤為重要。匹配度高成功率高。配型來(lái)源：親屬、父母、同胞、同卵雙生。干細(xì)胞庫(kù)(臍血、骨髓和外周血干細(xì)胞庫(kù)）可以很好解決排斥問(wèn)題。,東北師范大學(xué),造血干細(xì)胞移植治療

15、地中海貧血,患者：16列Ⅲ度重型B地貧患兒。供者：患者父或母，提供HLA單倍體相合外周血造血干細(xì)胞?；颊哳A(yù)處理：氟達(dá)拉濱+白消安+環(huán)磷酰胺+抗胸腺細(xì)胞抗體+全身照射；患者移植物抗宿主病(GVHD)預(yù)防:環(huán)孢素+甲氨蝶呤+霉酚酸酯供者預(yù)處理：G-CSF等，動(dòng)員造血干細(xì)胞。4天后分離造血干細(xì)胞，立即輸給患者。5天和3個(gè)月后各重復(fù)一次。,東北師范大學(xué),移植過(guò)程及移植后治療,干細(xì)胞輸注：輸注后次日給G-CSF， 至白細(xì)胞恢復(fù)正常后停用。

16、感染預(yù)防：預(yù)處理前一周入住凈化無(wú)菌病房；乙肝攜帶者藥物預(yù)防病毒復(fù)制；給予預(yù)防真菌與細(xì)菌感染、肺孢子蟲(chóng)感染藥物，同時(shí)監(jiān)測(cè)血象和體征。支持治療：反應(yīng)過(guò)重?zé)o法進(jìn)食時(shí)輸營(yíng)養(yǎng)液；血紅蛋白過(guò)低時(shí)輸紅細(xì)胞；血小板過(guò)低時(shí)輸血小板。,東北師范大學(xué),移植后治療及結(jié)果檢測(cè),肝靜脈栓塞VOD的治療：給予去纖苷移植物抗宿主病的治療：給予免疫抑制劑，嚴(yán)重者激素治療、CD25單抗(舒萊)，其它癥狀則對(duì)癥治療。植活及嵌合狀態(tài)檢測(cè)：分別在植入30天和90天進(jìn)行熒

17、光原位雜交(FISH)測(cè)定骨髓造血細(xì)胞中的性染色體的細(xì)胞比例，或檢測(cè)短串聯(lián)重復(fù)序列(STR)。,東北師范大學(xué),造血干細(xì)胞移植治療結(jié)果,造血功能重建情況：16例中14例成功植入，造血迅速重建。2例患者未能植入，其中l(wèi)例52天后恢復(fù)自體造血，另1例32天后死于重度GVHD。植活證據(jù)：30天后14例患者均為供者型完全嵌合狀態(tài)，90天后13例仍處于完全嵌合狀態(tài)，1例于第68天死于腸道重度GVHD。 1例廣泛型慢性GVHD，表現(xiàn)為全身硬皮病樣變

18、化，經(jīng)藥物治療后癥狀緩慢減輕，37個(gè)月后仍存活。,東北師范大學(xué),自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化,50位患者：肝硬化體征，包括納差、乏力、腹脹，腹水，生化指標(biāo)符合。干細(xì)胞采集：穿刺抽取骨髓200ml，肝素抗凝，分離骨髓干細(xì)胞。干細(xì)胞移植：經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管至肝固有動(dòng)脈，將干細(xì)胞懸液10ml于0.5 小時(shí)內(nèi)經(jīng)左右肝動(dòng)脈緩慢注入。預(yù)防性給予抗菌藥物連續(xù)3天。,東北師范大學(xué),骨髓干細(xì)胞分離,東北師范大學(xué),骨髓獲取與肝部植入,東北師范大學(xué),骨髓

19、干細(xì)胞移植治療結(jié)果,體征變化:移植后8周內(nèi)腹水減輕41例，食欲改善例45例，腹脹減輕45例。血清生化指標(biāo)變化：移植后14天出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，28顯著好轉(zhuǎn)，56天總膽紅素顯著降低；膽固醇顯著升高；凝血酶原時(shí)間顯著縮短；白蛋白顯著升高，不用補(bǔ)充。不良反應(yīng)：所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。2例患者3個(gè)月后死于肝硬化所致消化道大出血。,東北師范大學(xué),胚胎干細(xì)胞治療腦部疾病,霍普金斯大學(xué)研究小組將鼠胚胎干細(xì)胞由特定因子誘導(dǎo)后，植入“殘疾鼠 ”脊髓內(nèi)。干細(xì)

20、胞在髓內(nèi)定向成長(zhǎng)為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，并在脊髓與腿部肌肉之間形成連接神經(jīng)。經(jīng)過(guò)6個(gè)月治療，15只癱瘓的老鼠中有11只獲得部分康復(fù)。目前干細(xì)胞移植治療小兒腦癱逐漸被人們所熟知。,東北師范大學(xué),,帕金森氏癥parkinson's disease,中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine, DA）能神經(jīng)元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而引起的運(yùn)動(dòng)障礙。,東北師范大學(xué),干細(xì)胞移植治療帕金森氏癥,東北師范大學(xué),臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金

21、森病,患者：50-78歲8例，Ⅲ~Ⅴ級(jí)。干細(xì)胞制備及鑒定：臍帶浸于含雙抗的PBS中運(yùn)回。沖洗臍帶血管。將臍帶剪碎，加入消化液(含胰酶與膠原酶Ⅱ的PBS)，37 ℃中消化4 h，10 min振搖1次。將消化上清轉(zhuǎn)移到培養(yǎng)瓶中，加入DMEM/F12培養(yǎng)基（15%優(yōu)質(zhì)胎牛血清)，每3 天半量換液擴(kuò)增用流式儀檢測(cè)表面標(biāo)志：CD29、CD44、 CD90、CD105的陽(yáng)性率應(yīng)在95%以上，CD34、CD45表達(dá)陰性。,東北師范大學(xué),臍帶間充

22、質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病,間充質(zhì)干細(xì)胞移植：入院2周后進(jìn)行頸動(dòng)脈穿刺移植治療。在10 min內(nèi)緩慢注入間充質(zhì)干細(xì)胞注射液20 mL(4×107)，每周1次或再次。輔助治療：擴(kuò)張血管、抗自由基、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、穩(wěn)定細(xì)胞膜等藥物。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：移植前和移植后1個(gè)月比對(duì)，采用該病統(tǒng)一評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。分為精神、行為和情緒、日常活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)功能、治療的并發(fā)癥。,東北師范大學(xué),臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療結(jié)果,8例患者均移植成功，中途無(wú)脫落。治療有效：

23、對(duì)肌強(qiáng)直、震顫等癥狀改善顯著。與移植前相比專業(yè)評(píng)分有所降低，差異比較明顯。治療無(wú)效：對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩、體位不穩(wěn)等癥狀未見(jiàn)改善，主要可能是觀察期較短的原因。,東北師范大學(xué),間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的可能機(jī)制,在腦部形成表達(dá)神經(jīng)標(biāo)志物的神經(jīng)元樣細(xì)胞或星形膠質(zhì)細(xì)胞。受中樞神經(jīng)組織誘導(dǎo)分泌腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，刺激損傷部位產(chǎn)生內(nèi)源性生長(zhǎng)因子，促進(jìn)損傷修復(fù)并減少凋亡。是受損部位新生血管的組成細(xì)胞，可分化成血管內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)。在腦內(nèi)創(chuàng)建適宜的

24、局部微環(huán)境，替代受損細(xì)胞重建神經(jīng)功能區(qū)和傳導(dǎo)通路。,東北師范大學(xué),干細(xì)胞治療中風(fēng)后遺癥,格拉斯哥大學(xué)研究人對(duì)９名缺血性中風(fēng)患者實(shí)施干細(xì)胞治療，將神經(jīng)干細(xì)胞注射到腦損傷部位，接受治療時(shí)已患病半年至５年，而中風(fēng)超過(guò)半年的患者通常被認(rèn)為很難康復(fù)。結(jié)果顯示，５名60-80歲患者的神經(jīng)功能缺損癥狀持續(xù)緩解，其認(rèn)知、平衡和運(yùn)動(dòng)能力均有所恢復(fù)，均未出現(xiàn)細(xì)胞及免疫方面的不良反應(yīng)。,東北師范大學(xué),出血性中風(fēng)與缺血性中風(fēng),東北師范大學(xué),骨髓干細(xì)胞移植治療

25、心肌梗死,持續(xù)性缺血、缺氧所引起的心肌壞死,東北師范大學(xué),冠狀動(dòng)脈狹窄與手術(shù)治療,東北師范大學(xué),將自體骨髓干細(xì)胞通過(guò)冠狀動(dòng)脈，移植到梗死或凋亡部位，會(huì)轉(zhuǎn)化成具有收縮功能的心肌細(xì)胞，解決由于心肌細(xì)胞數(shù)量減少引起的充血性心力衰竭問(wèn)題，從而給心臟病患者帶來(lái)生機(jī)。,骨髓干細(xì)胞移植治療心肌梗死,東北師范大學(xué),iPS方法治療心肌梗死,心肌梗死后成，為避免心臟破損，成纖維細(xì)胞迅速在受損部位形成瘢痕。中國(guó)學(xué)者提出假設(shè)，能否用iPS方法直接將瘢痕修復(fù)的

26、成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為心肌細(xì)胞，該設(shè)想發(fā)表于《醫(yī)學(xué)假設(shè)》。美國(guó)學(xué)者很快就在動(dòng)物體外和體內(nèi)試驗(yàn)中證實(shí)該假設(shè)成立。將3種基因?qū)胄陆Ｋ赖鸟：劢M織，將成纖維細(xì)胞分化為心肌樣細(xì)胞。,東北師范大學(xué),干細(xì)胞治療心血管疾病,2007年西班牙醫(yī)生成功地為一名67歲男性患者實(shí)施了世界首例心臟間充質(zhì)干細(xì)胞移植術(shù)。接受治療的患者患有嚴(yán)重心絞痛和冠狀動(dòng)脈損傷，搭橋和支架等療法均無(wú)效。醫(yī)生從患者腹部提取300克脂肪，從中分離間充質(zhì)干細(xì)胞，再通過(guò)導(dǎo)管將其植入心臟

27、，病人術(shù)后情況良好。,東北師范大學(xué),干細(xì)胞體外誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞,胰島素釋放與血糖含量相關(guān),移植動(dòng)物血糖下降,Doug Melton Harvard University,東北師范大學(xué),人干細(xì)胞來(lái)源的胰島β細(xì)胞在小腎小囊內(nèi)形成胰島樣細(xì)胞團(tuán)及的胰島素結(jié)晶顆粒。,東北師范大學(xué),胰島素β細(xì)胞體外大規(guī)模培養(yǎng),東北師范大學(xué),骨髓干細(xì)胞治療椎骨損傷,一名男子20年前頸部嚴(yán)重受傷，胸部以下全部癱瘓。 20年后，醫(yī)生將受損組織取走后，將

28、骨髓分離的干細(xì)胞填充至脊椎受損處。僅僅幾周時(shí)間，病人大腿慢慢有了知覺(jué)。一年以后，他的腿部、后背、腹部能夠使勁，并能控制上身活動(dòng)，甚至可以扶著雙杠行走。,東北師范大學(xué),先天性頜面部骨發(fā)育不全綜合征（Treacher Collin syndrome）治療方法：分離、培養(yǎng)自體脂肪干細(xì)胞，加入分化和生長(zhǎng)因子、供體骨支架、骨包被組織等。,5號(hào)染色體長(zhǎng)臂的5q31.3-q33.3內(nèi)異常,東北師范大學(xué),燒傷皮膚的傳統(tǒng)治療與干細(xì)胞治療,東北師范

29、大學(xué),干細(xì)胞治療兒童皮膚燙傷,東北師范大學(xué),澳洲學(xué)者成功利用干細(xì)胞技術(shù)，修復(fù)受損角膜?；颊邿o(wú)須手術(shù)，只需戴上特制的隱形眼鏡，數(shù)周后就能重見(jiàn)光明。由于治療使用的是患者本身的干細(xì)胞，因此不會(huì)出現(xiàn)排斥。,,,干細(xì)胞附著在隱形眼鏡內(nèi)壁,3周后受損角膜恢復(fù),東北師范大學(xué),表皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)脂肪干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細(xì)胞產(chǎn)生膠原，彈性蛋白及其它皮膚成分。,東北師范大學(xué),脂肪干細(xì)胞美容術(shù),東北師范大學(xué),結(jié)果不確定的干細(xì)胞去皺美容術(shù),東北師范大學(xué),復(fù)習(xí)