2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、1,執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)課件,,,內(nèi)容變化,藥一變?yōu)樵瓉淼乃幎?nèi)容,藥二變?yōu)橹饕獌?nèi)容由原來的藥劑60%+藥化40%→藥劑【40-50%】+藥化【20-30%】+藥理【12-20】%+藥分8%。藥分:基本刪除,僅保留緒論部分,概念性內(nèi)容;藥劑:刪去了制劑的制備工藝過程,僅保留每種劑型的特點和應(yīng)用,質(zhì)量要求。增加了植入劑、沖洗劑、口崩片、給藥方案設(shè)計等內(nèi)容。,處方分析,1.首先看量;量大為主,量小為輔;2.水可能是溶劑,也可能不是溶劑;,4

2、,藥一大綱變化簡要介紹,,,總分:120分;題量:由140→120,每題1分;分布:單選40+B型40+C型20+X型20題型:增加C型題——案例分析。,,藥化:刪去了較難的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、代謝、機制等內(nèi)容,僅保留結(jié)構(gòu)特點和作用(=藥理)。藥理:僅保留藥效學(xué)和藥品不良反應(yīng)監(jiān)控兩章。藥一的11章中,藥劑學(xué)占6章。藥化2章,藥理2章,藥分1章。,,藥二內(nèi)容:主要為原來的藥一內(nèi)容藥理學(xué)部分,擴充為臨床藥物治療學(xué)+各個藥物的具體說明

3、。藥學(xué)綜合:在臨床案例介紹和疾病用藥方面增加了比例。其他變化不大;藥事管理:章節(jié)進行了調(diào)整變化,總體內(nèi)容變化幅度不大??傊?,2015年考試廣度↑,難度↓(X型題比例20→16.7%)。,各章節(jié)分?jǐn)?shù)大致分布,,9,第一章 藥物與藥學(xué)專業(yè)知識,(10分),第一節(jié) 藥物與藥物命名,藥物:可改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài),用以預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。藥品:用于治療、預(yù)防人的疾病,有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能,并規(guī)定有適應(yīng)癥或功能主

4、治、用法和用量的物質(zhì)?;瘜W(xué)合成藥物:通過化學(xué)方法得到的藥物;生物技術(shù)藥物:以生物物質(zhì)為原料的各種生物活性物質(zhì)及人工合成類似物;,二、藥物的結(jié)構(gòu)與命名,基本骨架+化學(xué)官能團,,基本骨架,C鏈脂肪烴環(huán)、芳香環(huán),雜環(huán)【C、O、N、S】,呋喃,普魯卡因,萘,吡咯,吡喃,咪唑,環(huán)己烷,環(huán)戊烷,常見的藥物命名,藥物名稱:商品名、通用名、化學(xué)名商品名:制藥企業(yè)自定的代表企業(yè)形象和產(chǎn)品聲譽的名稱;商品名選用時不能暗示藥物療效與用途。通用名:也

5、稱INN,列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的名稱。同一個藥物可有多個商品名,但通用名只有一個?;瘜W(xué)名:為準(zhǔn)確表述藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)而命名的名稱。,簡記:通商化,商品名:安定通用名:地西泮化學(xué)名:1-甲基-5-苯基-7-氮-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜?-2-酮,,,第二節(jié) 藥物劑型與制劑,劑型:適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物給藥形式;【無具體藥名】制劑:為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要將藥物制成一定規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體品種?!揪唧w藥名】;制劑

6、名=通用名+劑型名方劑:醫(yī)師按處方為病人調(diào)制并確切指明具體用法、用量的藥劑。調(diào)劑學(xué):研究方劑調(diào)制理論,技術(shù)和應(yīng)用的科學(xué),劑型的分類,1、按形態(tài):固體、液體、氣體優(yōu)點:直觀、明確;缺點:未考慮制劑內(nèi)在特點和給藥途徑;2、按給藥途徑【與臨床使用密切結(jié)合】:經(jīng)胃腸:溶液、糖漿、膠囊、片劑非胃腸:注、皮、口、鼻、肺、眼、直優(yōu)點:易辨識藥物的作用;缺點:無法體現(xiàn)具體劑型的內(nèi)在特點;,,3、按分散系統(tǒng)分類【物理化學(xué)原理】真溶液

7、膠體溶液乳劑混懸劑氣體分散劑固體分散劑微粒類缺點:無法反映劑型的用藥特點,一種劑型可能屬于不同的分散系統(tǒng),,4、按制法分類:浸出制劑、無菌制劑;缺點:不能包含全部劑型,不常用;5、按作用時間分類:速釋、普通、緩釋缺點:無法區(qū)分劑型之間的固有屬性。,,A-緩控釋制劑屬于哪種分類方法A.按形態(tài)分類B.按分散狀態(tài)分類C.按制法分類D.按給藥途徑分類E.按作用時間分類,,A-混懸型藥物劑型其分類方法是A.按給藥途徑

8、分類B.按分散系統(tǒng)分類C.按制法分類D.按形態(tài)分類E.按藥物種類分類,(三)藥物劑型的重要性,可改變藥物的作用性質(zhì);可調(diào)節(jié)藥物的作用速度;可降低藥物的不良反應(yīng);可產(chǎn)生靶向作用;可提高藥物的穩(wěn)定性;可影響療效;,,X-關(guān)于劑型重要性的錯誤敘述是A 劑型可改變藥物的化學(xué)性質(zhì) B.劑型可改變藥物的作用速度 C.劑型可降低藥物的毒副作用 D.劑型可產(chǎn)生靶向作用 E 劑型不影響藥物的療效,,,,下列表述藥物

9、劑型的重要性錯誤的是A.劑型可改變藥物的作用性質(zhì)B.劑型能改變藥物的作用速度C.改變劑型可降低(或消除)藥物的毒副作用D .劑型決定藥物的治療作用E.劑型可影響療效【參考答案】:D,(四)藥用輔料,藥用輔料的作用:賦形使制備過程順利進行;提高藥物穩(wěn)定性;提高藥物療效;降低藥物毒副作用;調(diào)節(jié)藥物作用;增加病人用藥的順應(yīng)性;應(yīng)用原則:滿足制劑成型、有效、穩(wěn)定、安全、方便要求的最低用量原則;無不良影響原則。,,

10、藥用輔料的分類按來源分類:天然、半合成、全合成按作用與用途:溶劑、增溶、助溶、乳化、增塑等;按給藥途徑:口服、注射、粘膜用等;藥用輔料的一般質(zhì)量要求:應(yīng)符合藥用要求;應(yīng)通過安全性評估,對人無毒害;影響制劑生產(chǎn)、質(zhì)量、安全性和有效性的性質(zhì)應(yīng)符合要求;殘留溶劑、微生物限度、衛(wèi)生學(xué)檢查應(yīng)符合要求,,X-藥用輔料的一般要求應(yīng)包括A.必須符合藥用要求B.對人體無毒害作用C.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不與主藥及其他輔料發(fā)生作用D.殘留

11、溶劑、微生物限度應(yīng)符合要求E.注射用藥用輔料的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等應(yīng)符合要求,二、藥物穩(wěn)定性及藥品有效期,藥物制劑穩(wěn)定性三種變化:物理、化學(xué)、微生物化學(xué)不穩(wěn)定:產(chǎn)生了新的物質(zhì):水解、氧化、還原、聚合、脫羧、沉淀等;物理不穩(wěn)定:結(jié)塊,結(jié)晶↑,沉淀,膠體老化;微生物不穩(wěn)定:發(fā)霉、酸敗;★★★物理、化學(xué)不穩(wěn)定都能出現(xiàn)沉淀,,下列屬于物理配伍變化的是A.變色B 分散狀態(tài)或粒徑變化C.發(fā)生爆炸D.產(chǎn)氣E.分解破壞,

12、療效下降,,,制劑中藥物的化學(xué)降解途徑不包括A.水解B.氧化C .結(jié)晶D.脫羧E.異構(gòu)化,,(一)藥物的化學(xué)降解途徑水解:★★★脂類→醇+羧酸;局麻藥酰胺→酸+胺:青霉素、頭孢、氯霉素、巴比妥;5%葡萄糖注射液pH:3.2到6.510%葡萄糖注射液pH: 4.5到7.5氧化:酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類;★★★其他:異構(gòu)化(Va)、聚合(氨芐西林)、脫羧(對氨基水楊酸),易水解的藥物結(jié)構(gòu),鹽酸普魯卡因,

13、硫酸阿托品,青霉素,氯霉素,,A-鹽酸普魯卡因降解的主要途徑是A.水解B.氧化C.光學(xué)異構(gòu)化D.脫羧E.聚合硫酸鋅滴眼液中加入少量硼酸的目的是A.降低介電常數(shù)使注射液穩(wěn)定B .防止藥物水解C.防止藥物氧化D.降低離子強度使藥物穩(wěn)定E.防止藥物聚合,,,易氧化藥物的結(jié)構(gòu),酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類,腎上腺素,維生素C,鹽酸氯丙嗪,磺胺嘧啶,,A型題 - 制劑中易氧化的藥物為A.酯類B .酚類C .烯

14、醇類D.酰胺類E.巴比妥類【參考答案】:BC,(二)影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素,1.處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響(1)pH的影響:H+和OH-直接作用,稱為專屬/特殊酸堿催化;應(yīng)通過試驗確定最穩(wěn)定pH(2)廣義酸堿催化的影響:廣義酸——給出H+,廣義堿——接受H+;緩沖鹽溶液的催化力度較強;,,(3)溶劑的影響:介電常數(shù)對離子與帶電荷的藥物間反應(yīng)的影響:lgK=lgK∞-K’ZAZb/ε 藥物與離子電荷性質(zhì)相同時

15、,ε與K呈正相關(guān),否則,呈負(fù)相關(guān)?!铩铩锇捅韧租c注射劑中加有60%丙二醇的目的是降低溶劑介電常數(shù),使注射液穩(wěn)定;,,(4)離子強度的影響lgK=lgK0+1.02ZAZBμ1/2藥物、離子同種電荷時,降解速率K與μ呈正相關(guān),否則呈負(fù)相關(guān),中性時無關(guān);(5)表面活性劑的影響根據(jù)藥物的性質(zhì)正確選擇表面活性劑;(6)處方中基質(zhì)與賦形劑的影響根據(jù)藥物性質(zhì)選擇,不與藥物發(fā)生相互作用。,,80.溶劑介電常數(shù)對藥物降解反應(yīng)影響方程式8

16、1.專屬酸催化對降解速度常數(shù)影響的方式程式82.離子強度對藥物降解反應(yīng)影響的方程式83.溫度對藥物降解反應(yīng)影響的方程式【參考答案】:80.B,81.C,82.D,83.A,外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響,1.溫度的影響溫度每升高10℃,反應(yīng)速度增大2-4倍。溫度對反應(yīng)的影響方程:Arrhenius方程(阿侖尼烏斯)k=Ae-E/RT解決方法:注意控制生產(chǎn)、貯存環(huán)境的溫度及有效期。2.光線的影響光可以引發(fā)鏈反應(yīng)(氧化反應(yīng))

17、。解決方法:生產(chǎn)、包裝、貯存避光。,,3.空氣中(氧)的影響氧的存在加速氧化反應(yīng)的進行。解決方法:處方中加抗氧劑(注意溶液的pH與抗氧劑的選擇及相互溶解性能)、金屬絡(luò)合劑(EDTA),生產(chǎn)中通惰性氣體(CO2、N2)油溶性抗氧劑:BHA(叔丁基對羥基茴香醚)、(BHT)二丁甲苯酚、生育酚協(xié)同抗氧劑:酒石酸、枸櫞酸、磷酸★★★區(qū)分水溶性抗氧劑:Vc、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉5個字+亞——酸,否則為堿。,

18、,A型題 - 常用的水溶性抗氧劑是A.叔丁基對羥基茴香醚B.二丁甲苯酚C.生育酚D .焦亞硫酸鈉E.BHA【參考答案】:D,,A.弱酸性藥液B.乙醇溶液C.堿性藥液D.非水性藥E.油溶性維生素類(如維生素A、D)制劑下列抗氧劑適合的藥液為54.焦亞硫酸鈉55.亞硫酸氫鈉56.硫代硫酸鈉57.BHA【參考答案】:54.A,55.A,56.C,57.E,,4.★★★金屬離子的影響【易混淆】微量金屬離子的存在

19、對自氧化反應(yīng)有顯著的催化作用。解決方法:原輔料的純度、操作中避免使用金屬器具,加入金屬絡(luò)合劑,如依地酸鹽或枸櫞酸、酒石酸等5.濕度和水分的影響(對固體制劑)加速水解反應(yīng)、氧化反應(yīng)等的進行。控制環(huán)境濕度,選擇適當(dāng)包材。塑料的主要問題是:有透氣性、透濕性、吸著性。6.包裝材料的影響,,重要考點:區(qū)分哪些是處方因素,哪些是外界因素?!铩铩锟偨Y(jié):通常,能通過向藥液中加入物質(zhì)能改變的因素為處方因素,否則為外界因素。注意區(qū)分金屬離子

20、和金屬離子絡(luò)合劑。,,A型題 - 影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素有A .pHB .抗氧劑C.溫度D .金屬離子絡(luò)合劑 E.光線【參考答案】:ABD,(三)藥物制劑穩(wěn)定化方法,控制溫度;調(diào)節(jié)pH;改變?nèi)軇?;控制水分及濕度;遮光;?qū)逐氧氣;加入抗氧劑或金屬離子絡(luò)合劑;,,8.穩(wěn)定化的其他方法(1)改進劑型和生產(chǎn)工藝 ①制成固體劑型 ②制成微囊或包合物 維生素C、A、硫酸亞鐵等藥物制成微囊后,都可避免氧化;苯佐卡

21、因制成β-環(huán)糊精包合物后,減小了水解速度,提高了穩(wěn)定性。 ③采用直接壓片或包衣工藝 鹽酸氯丙嗪、對氨基水楊酸鈉制成包衣片,可避免氧化;乙酰水楊酸直接壓片可避免水解。,,(2)制備穩(wěn)定的衍生物:鹽類、酯類、酰胺、高熔點衍生物; 藥物的水溶性越小,穩(wěn)定性越好。如芐星青霉素G混懸液(水中溶解度為1:6000)的穩(wěn)定性比普魯卡因青霉素G混懸液(水中溶解度為1:250)更好。 (3)加入干燥劑及改善包裝:減少水分,提高穩(wěn)定性,(四)藥物穩(wěn)

22、定性試驗方法,1、影響因素實驗(強化實驗):三高條件:為制劑工藝篩選、包裝材料選擇、貯存條件的確定提供依據(jù);采用1批樣品;2、加速實驗;超長試驗條件;預(yù)測藥品在常溫條件下的穩(wěn)定性和有效期;3、長期試驗(留樣觀察法):接近實際條件下進行,但耗時較長,不利于產(chǎn)品開發(fā);確定有效期。,*影響因素試驗,原料藥及制劑處方研究需進行,供試品可用一批未包裝樣品。高溫試驗 60℃放置10天,于第五、十天檢測高濕度試驗 25℃分別于相對濕度(75

23、±5)%及(90±5)%放置10天,于第五、十天檢測強光照射試驗 于照度(4500±500)lx放置10天,于第五、十天檢測,加速試驗,原料藥和制劑需進行此項試驗。可用于預(yù)測藥品有效期;供試品要求3批,按市售包裝,在溫度(40±2)℃,相對濕度(75±5)%的條件下放置6個月。每一個月取樣一次,3個月資料可用于新藥申報臨床試驗,6個月資料可用于新藥申報生產(chǎn)。,長期試驗,為確定藥物

24、有效期提供依據(jù),原料藥和制劑需進行此項試驗。供試品3批,按市售包裝,在溫度(25±5)℃,相對濕度(60±10)%的條件下放置12個月。每3個月取樣一次,6個月數(shù)據(jù)可用于新藥申報臨床研究,12個月數(shù)據(jù)可用于新藥申報生產(chǎn)。,(五)藥品有效期,藥品有效期為藥品被批準(zhǔn)使用的期限,在規(guī)定的貯存條件下能保證質(zhì)量的期限。常用降解10%的時間t0.9來表示,恒溫時:t0.9=0.1054/k表示方法:有效期至xxxx年x

25、x月;有效期至xxxx年xx月xx日;有效期至xxxx.xx.有效期至xxxx/xx/xx,,有效期若標(biāo)注到日,應(yīng)當(dāng)為起算日期對應(yīng)年月日的前一天;若標(biāo)注到月,應(yīng)當(dāng)為起算月份對應(yīng)年月的前一月;生產(chǎn)日期為2004年10月20日,有效期2年,可使用至2006年10月19日;生產(chǎn)日期為2012年8月,有效期4年,可使用至2016年7月;有效期至2006/07/08,可以使用至2006年7月8日;有效期至2015.08.,可以使用至

26、2015年8月;失效期至2015.08.,可以使用至2015年7月;,三、藥物配伍變化和相互作用,(一)藥物配伍變化和配伍禁忌1、藥物配伍使用的目的:(1)協(xié)同增強藥效:復(fù)方阿司匹林,復(fù)方降壓片;(2)提高療效,延緩或減少耐藥:阿莫西林+克拉維酸;SMZ+TMP;(3)利用拮抗克服不良反應(yīng):嗎啡+阿托品;(4)預(yù)防或治療合并癥或多種疾?。?,2、藥物配伍變化和配伍禁忌藥劑學(xué)配伍變化:物理、化學(xué)變化;藥理學(xué)配伍變化:協(xié)同、

27、拮抗、毒性;配伍禁忌:發(fā)生不利于質(zhì)量或治療的配伍變化;物理禁忌:發(fā)生了物理性狀變化;化學(xué)禁忌:發(fā)生了化學(xué)變化;藥理禁忌:藥效學(xué)變化,毒性↑。,,A.產(chǎn)生協(xié)同作用,增強藥效B.延緩或減少耐藥性的發(fā)生C.形成可溶性復(fù)合物,有利于吸收D.改變尿液pH,有利于排泄E.利用藥物間的拮抗作用,克服藥物的不良反應(yīng)說明以下藥物配伍使用的目的87.阿莫西林與克拉維酸鉀聯(lián)合使用88.嗎啡與阿托品聯(lián)合使用89.阿司匹林與對乙酰氨基酚、咖

28、啡因聯(lián)合使用【參考答案】:87.B,88.E,89.A,(二)藥物配伍變化的類型,1、物理的配伍變化:幾種藥物相互配合,使藥物發(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質(zhì)發(fā)生改變。溶解度改變:鹽析、增溶、吸附;氯霉素+5%葡萄糖→析出氯霉素;吸濕、潮解、液化與結(jié)塊;粒徑或分散狀態(tài)的改變;,,2、化學(xué)的配伍變化:發(fā)生了化學(xué)反應(yīng);(1)渾濁或沉淀:pH改變;水解;生物堿鹽;復(fù)分解;(2)變色:Vc+煙酰胺;多巴胺+碳酸氫鈉;氨茶堿+異煙肼(

29、3)產(chǎn)氣:碳酸氫鈉+酸;(4)發(fā)生爆炸:KCl+S;KmnO4+甘油;強氧化劑+蔗糖(5)產(chǎn)生有毒物質(zhì):朱砂+溴化鉀,碘化鉀、碘化鈉(6)分解破壞、療效下降:Vb12+Vc;乳酸環(huán)丙沙星+甲硝唑;紅霉素乳酸鹽+葡萄糖氯化鈉注射液,,3、藥理學(xué)的配伍變化協(xié)同:相加、增強: SMZ+TMP→藥療增強;拮抗:增加毒副作用:潑尼松+氫氯噻嗪→鉀降低;異煙肼+麻黃堿/阿托品→副作用增大,,X型題 - 關(guān)于藥物制劑配伍變化的表述正確的是

30、A.配伍變化包括物理、化學(xué)與藥理學(xué)方面的變化,后者又稱為療效配伍變化B.物理配伍變化有溶解度改變、分層、潮解、液化和結(jié)塊以及分散狀態(tài)和粒徑的變化C.化學(xué)變化可觀察到變色、渾濁、沉淀、產(chǎn)氣和發(fā)生爆炸等D.注射劑產(chǎn)生配伍變化的主要原因有溶劑組成、pH的改變,緩沖劑、離子和鹽析作用,配合量、混合順序和反應(yīng)時間等E.不宜與注射劑配伍的輸液有血液、甘露醇、靜脈注射用脂肪乳劑【參考答案】:ABCDE,(三)注射液的配伍變化,溶劑組成改變

31、:安定輸液與5%葡萄糖或%氯化鈉或1/6 mol/l乳酸鈉注射液配伍時容易析出沉淀。ph值改變:新生霉素與5%葡萄糖或ph低于6的輸液配伍時出現(xiàn)沉淀;偏酸性的諾氟沙星與偏堿性的氨芐青霉素鈉一經(jīng)混合,立即出現(xiàn)沉淀。緩沖容量:5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格液(500ml)中不發(fā)生變化,單加入含有乳酸鹽的葡萄糖注射液中則會析出沉淀。離子作用:例:乳酸根離子能加速氨芐青霉素和青霉素g的水解。,,直接反應(yīng):四環(huán)素與含鈣鹽在中性或堿性

32、條件下會形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。鹽析作用:兩性霉素B注射液只要加入5%葡萄糖注射液中靜滴,則會產(chǎn)生沉淀。*配合量:重酒石酸間羥胺+氫化可的松琥珀酸鈉各100mg/L混合無沉淀300+200mg/L→沉淀*混合的順序:先稀釋后混合無沉淀,相反可能產(chǎn)生沉淀反應(yīng)時間:SD-Na+葡萄糖→2h后出現(xiàn)沉淀氧與二氧化碳的影響:苯妥英鈉、硫噴妥鈉光敏感性:Vc,VB2、四環(huán)素類等,遇光性質(zhì)變化。成分的純度:雜質(zhì)的影響,(四)配伍禁忌的預(yù)防

33、與配伍變化的處理,1.配伍禁忌的預(yù)防(1)可見的配伍變化的實驗方法;(2)測定變化點的pH;(3)穩(wěn)定性實驗;(4)紫外光譜、薄層層析、GC、HPLC等方法的應(yīng)用;(5)藥理學(xué)和藥效學(xué)實驗及藥物動力學(xué)參數(shù)的確定;,,配伍變化的處理原則了解用藥意圖,發(fā)揮制劑應(yīng)有的療效,保證用藥安全。配伍變化處理方法改變貯存條件改變調(diào)配順序改變?nèi)軇┗蛱砑又軇┱{(diào)整溶液的pH改變有效成分或改變劑型?!铩铩?四、藥品的包裝與儲存,(一)

34、、藥品包裝的含義和作用1.藥品包裝的含義對藥物制劑進行分、封、裝、貼簽操作,為藥品提供質(zhì)量保護、鑒定商標(biāo)與說明的一種加工的總稱;按流通領(lǐng)域中的作用:內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝:根據(jù)材質(zhì),進行穩(wěn)定性實驗,考察與藥品的相容性;外包裝:根據(jù)藥品特性選擇不易破損的包裝;,,X型題 - 配伍變化處理方法A.改變貯存條件B.改變調(diào)配次序C.改變?nèi)軇┗蛱砑又軇〥.調(diào)整溶液的pHE.改變有效成分或改變劑型【參考答案】:ABCDE,藥品

35、包裝的作用,保護功能;阻隔空氣、光、水分;緩沖作用,震動、沖擊、和擠壓;方便應(yīng)用;標(biāo)簽、說明書和包裝標(biāo)志便于取用和分劑量;商品宣傳;,(二)藥品的包裝材料的種類與質(zhì)量要求,藥品包裝材料的分類:按使用方式:I類:直接接觸藥品并直接使用的藥品包裝材料、容器,多為一次性,塑料制品;[2個直接,(一次1)]II類:直接接觸藥品,便于清洗和消毒滅菌,可重復(fù)使用,玻璃容器;【可重復(fù)使用,b2】III類:其他可能直接影響藥品質(zhì)量的

36、藥品包裝材料、容器:瓶蓋,塞子;【可能,瓶蓋,塞子(s三)】按形狀:容器、片材、袋、塞、蓋按材料:金屬、玻璃、塑料、橡膠、組合材料,,A型題 - 有關(guān)藥品包裝材料敘述錯誤的是A.藥品的包裝材料可分別按使用方式、材料組成及形狀進行分類B.Ⅰ類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器C.Ⅱ類藥包材指直接接觸藥品,但便于清洗,并可以消毒滅菌D .輸液瓶鋁蓋、鋁塑組合蓋屬于Ⅱ類藥包材E.塑料輸液瓶或袋屬于Ⅰ類藥包材【

37、參考答案】:D,,2、藥品的包裝材料的質(zhì)量要求:材料的確認(rèn):材料的化學(xué)性能檢查;材料、容器的使用性能檢查;材料、容器的生物安全檢查;搬運和堆碼應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照外包裝標(biāo)識要求規(guī)范操作。,(三)藥品儲存和養(yǎng)護,藥品儲存:按包裝標(biāo)識的溫度要求儲存藥品;儲存相對濕度:35-75%★★★庫房顏色:綠色(合格)、黃色(待定)、紅色(不合格);堆垛高度:垛間≥5cm;地面≥10cm;其他(內(nèi)墻、頂、溫度調(diào)控設(shè)備、管道)≥30cm【腳跺

38、低小→大,5,10】分開:藥品、非藥品;中藥材、飲片分庫,,A.紅色B.白色C.綠色D.黃色E.黑色藥品儲存按質(zhì)量狀態(tài)實行色標(biāo)管理84.合格藥品為85.不合格藥品為86.待確定藥品為【參考答案】:84.C,85.A,86.D,2.藥品養(yǎng)護,運用現(xiàn)代技術(shù)方法,研究藥品儲存與養(yǎng)護中質(zhì)量變化規(guī)律,保證質(zhì)量及療效的一門科學(xué)。主要研究內(nèi)容:指導(dǎo)、督促儲存人員對藥品進行合理儲存與作業(yè);檢查并改善、儲存條件、防護措施、衛(wèi)生環(huán)

39、境;對庫房房溫、濕度進行有效監(jiān)測、調(diào)控;按照養(yǎng)護計劃對庫存藥品的外觀、包裝等質(zhì)量狀況進行檢查,并建立養(yǎng)護記錄,對有特殊要求的藥品進行重點養(yǎng)護;發(fā)現(xiàn)問題及時在計算機系統(tǒng)中鎖定和記錄,并通知質(zhì)檢部門處理;對中藥材和飲片按其特性采取有效方法并進行養(yǎng)護并記錄,采取的養(yǎng)護方法不得對藥品造成污染;定期匯總、分析養(yǎng)護信息,第三節(jié) 藥學(xué)專業(yè)知識,一、執(zhí)業(yè)藥師與藥學(xué)專業(yè)知識執(zhí)業(yè)藥師核心價值:在執(zhí)業(yè)實踐中應(yīng)用掌握的知識來維護公眾和患者的健康安全

40、。執(zhí)業(yè)藥師的業(yè)務(wù):了解藥物的性質(zhì)和療效;保障患者使用高質(zhì)、安全和有效的藥物;為患者提供藥物信息及正確使用處方藥和非處方藥的咨詢。,*執(zhí)業(yè)藥師需具備的專業(yè)知識,根據(jù)結(jié)構(gòu)掌握藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)對藥物活性、藥物的毒副作用和藥物的體內(nèi)代謝的影響;掌握藥物的各種劑型的原理、分類、特點和臨床應(yīng)用;掌握藥物作用的基本原理、作用靶點、量效關(guān)系、掌握影響藥物作用的因素和體內(nèi)的藥物-藥物相互作用,掌握藥物的不良反應(yīng)、藥源性疾病和藥物警戒,掌握

41、藥物濫用和藥物依賴性;掌握藥物的生物藥劑學(xué)相關(guān)知識、藥物的體內(nèi)動力學(xué)過程、藥物動力學(xué)對藥效學(xué)的影響,藥動學(xué)參數(shù)的臨床意義;對常用藥物的分類、結(jié)構(gòu)類型和應(yīng)用有基本的認(rèn)識。,二、藥物化學(xué)專業(yè)知識,化學(xué)藥物的來源:無機礦物質(zhì)或合成的有機物;從天然藥物中提取的有效單體;發(fā)酵法獲取的抗生素藥物化學(xué):發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物,闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機體細(xì)胞(生物大分子)之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科;,,X型題 - 生物技術(shù)藥

42、物包括A .細(xì)胞因子B.抗生素C .疫苗D .重組蛋白質(zhì)藥物E .寡核苷酸藥物【參考答案】:ACDE,藥劑學(xué)專業(yè)知識,藥劑學(xué)是研究藥物劑型和制劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制、合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué);研究內(nèi)容:基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制、合理應(yīng)用基本理論:物理化學(xué)理論、流變學(xué)、制劑穩(wěn)定性理論;新劑型、新制劑、新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備的研發(fā)三效:高效、速效、長效三定:定時、定位、定量,,(二)生物藥劑學(xué)的

43、主要研究內(nèi)容生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動力學(xué)過程,闡明機體生物利用度、藥物的劑型因素與藥物效應(yīng)之間關(guān)系的科學(xué)。包括:①種族差異;②性別差異;③年齡差異;④遺傳因素;⑤生理和病理條件的差異;研究內(nèi)容:①藥物化學(xué)性質(zhì);②物理性質(zhì);③劑型與給藥方法;④制劑處方組成;⑤制劑的工藝過程及操作條件;⑥制劑貯存條件,,X型題 - 生物藥劑學(xué)中研究的生物因素有A.種族差異B.性別差異C.年齡差異D.遺傳

44、因素E.生理與病理條件的差異【參考答案】:ABCDE,四、藥理學(xué)專業(yè)知識,藥理學(xué):藥效學(xué)和藥動學(xué),研究藥物和機體相互作用及其規(guī)律的科學(xué);藥理學(xué)與新藥的研發(fā):新藥研發(fā)一般包括:目標(biāo)化合物的尋找和獲得、藥效學(xué)篩選、藥學(xué)研究、安全性評價及臨床研究;安全性評價必須執(zhí)行的規(guī)范:GLP1.臨床前藥理毒理學(xué)研究主要藥效學(xué)研究一般藥理學(xué)研究藥動學(xué)研究;毒理學(xué)研究,,2.★★★臨床藥理學(xué)研究★★★四期臨床實驗:I期:人體安全性評價

45、,20-30例健康成年志愿者,觀察人體對于受試藥耐受程度和人體藥動學(xué)特征,為指定臨床研究的給藥方案提供依據(jù);II期:初步的藥效學(xué)評價實驗,采用隨機、雙盲、對照實驗,人數(shù)≥100;III期:擴大的多中心臨床實驗,隨機、對照,進一步陪你骨架受試者的有效、安全性、利益和風(fēng)險;患者≥300,為新藥注冊申請?zhí)峁┮罁?jù);IV期:批準(zhǔn)上市后進行的監(jiān)測,又稱售后調(diào)研。,,,,A.10例B.30例C.100例D.300例E.500例97.Ⅰ

46、期臨床試驗受試者數(shù)98.Ⅱ期臨床試驗受試者數(shù)99.Ⅲ期臨床試驗受試者數(shù)【參考答案】:97.B,98.C,99.D,五、藥物分析專業(yè)知識,藥物分析:建立在藥物結(jié)構(gòu)與現(xiàn)代分析技術(shù)的基礎(chǔ)上,研究和發(fā)展藥物質(zhì)量控制規(guī)律的應(yīng)用學(xué)科;體內(nèi)藥分:研究體內(nèi)藥物濃度和藥動學(xué)特性的科學(xué);基本任務(wù):①化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)確證; ②質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)制定;③體內(nèi)藥物監(jiān)測方法與濃度監(jiān)測及數(shù)據(jù)評價;,(二)藥物分析學(xué)研究的主要內(nèi)容,研究內(nèi)容:藥品質(zhì)量評價

47、藥物結(jié)構(gòu)確證;藥品質(zhì)量研究;藥品穩(wěn)定性研究藥品質(zhì)量保障與監(jiān)督藥品生產(chǎn)質(zhì)量保障藥品上市質(zhì)量保障;體內(nèi)藥物濃度監(jiān)測與藥物動力學(xué)研究生物樣品及其處理分析方法及其驗證;藥物濃度的測試與數(shù)據(jù)處理,,A型題 - 藥物分析學(xué)研究內(nèi)容不包括A .藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征B.藥物的結(jié)構(gòu)鑒定、質(zhì)量研究C.藥物的穩(wěn)定性研究D.藥物的在線監(jiān)測與分析技術(shù)的研究E.藥物在動物或人體內(nèi)濃度分析方法的研究,血清和血漿,生物樣品處理最常用的樣品:血

48、清和血漿血清:血液凝固成塊后析出的淡黃色液體;無纖維蛋白原;血漿:血液+抗凝劑后離心所得;有抗凝劑、血漿蛋白、凝血蛋白等;,88,第二章 藥物的結(jié)構(gòu)與藥物的作用,(8分),第一節(jié) 藥物理化性質(zhì)與藥物活性,一、藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響藥物轉(zhuǎn)運至血液:水溶性跨膜轉(zhuǎn)運:脂溶性脂水分配系數(shù):藥物非水相中物質(zhì)的量/水相中物質(zhì)的量藥物吸水性和脂溶性的變化曲線:拋物線式;合適的脂溶性和水溶性能使藥物吸收度達到最

49、大;當(dāng)分子中官能團形成氫鍵的能力和官能團的離子化程度大時,水溶性大;較大的烴基,鹵素原子、脂環(huán)→脂溶性↑,高低高低×水滲,按溶解性和腸壁滲透性將藥物分為四類:I:高水溶性、高滲透性,吸收取決于胃排空速率【供不應(yīng)求,胃→腸】;【撲一地:普萘洛爾、依那普利、地爾硫?】II:低水溶性、高滲透性,吸收取決于溶解速度;【雙馬騾:雙氯芬酸、卡馬地平、匹羅昔康】III:高水溶性、低滲透性,吸收取決于滲透率;【阿雷那多:阿替洛爾、

50、雷尼替丁、納多洛爾】IV:低水溶性、低滲透性,吸收困難;【米粉特難吃:呋塞米、酮洛芬、特非那丁】,,二、藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響,藥物的解離常數(shù)pKa和體液pH值的關(guān)系式:酸性藥物:堿性藥物:,,,酸性藥物的pKa>消化液pH時,分子型比例高,二者相等時,非解離型=解離型;pKa<消化液pH時,離子型增加,吸收減少??偨Y(jié):酸酸堿堿易吸收,酸堿堿酸易排泄。,,Lg部分越大,分子型越多,解離越少,

51、pKa為固定值,pH卻是可以人為改變的。,,弱酸性藥物如水楊酸和巴比妥類藥物在酸性的胃液中幾乎不解離,呈分子型,易在胃中吸收;弱堿性藥物如奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮在胃中幾乎全部呈解離型形式,呈離子型,很難被吸收;堿性極弱的咖啡因和茶堿,在酸性介質(zhì)中解離也很少,在胃中易被吸收;強堿性藥物如胍乙啶在整個胃腸道中多是離子化的,以及完全離子化的季銨鹽類和磺酸類藥物,消化道吸收很差。,第二節(jié) 藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性,一、藥物結(jié)構(gòu)與官能團1

52、.藥物的主要結(jié)構(gòu)骨架與藥效團母核:起連接作用;主要有脂環(huán)、芳環(huán)、雜環(huán)。洛伐他汀、辛伐他?。毫鶜漭练ニ。哼胚岘h(huán);阿托伐他?。哼量┉h(huán)瑞舒伐他?。亨奏きh(huán);各種基團與藥效片段:與藥物靶標(biāo)相結(jié)合;藥效團:如3,5-二羥基羧酸;結(jié)構(gòu)片段:如3-羥基-δ-內(nèi)酯環(huán),,瑞舒伐他汀鈣,洛伐他汀,氟伐他汀,辛伐他汀,阿托伐他汀,,,,,,,,,,,,,,,,2.藥物的典型官能團對生物活性影響烴基:分子中引入烴基:位阻↑,穩(wěn)定性↑;鹵素

53、:為強吸電子基,使藥物脂溶性↑;羥基和巰基:—OH增加水溶性;—SH增大脂溶性,易于吸收,巰基還可作為重金屬解毒藥(生成不溶的硫醇鹽)醚和硫醚:醚中孤對電子的吸電子作用→水溶性↑,C原子的親脂性又能增加膜通透性。硫醚可氧化為極性更強的砜【2O】和亞砜【1O】?;撬帷Ⅳ人岷王ィ夯撬帷苄?、解離度↑,膜通透性↓,毒性↓。解離度小的羧酸可增加活性,大的可減低活性;羧酸酯可增大脂溶性,增加吸收??捎糜谥瞥汕八帨p少胃腸道刺激性。,磺酸,羧

54、酸,羧酸酯,,A型題 - 在藥物分子中引入哪種基團可使親水性增加A.苯基B.鹵素C.烴基D .羥基E.酯基【參考答案】:D,,酰胺:易與生物大分子形成氫鍵,增強與受體結(jié)合力。胺類:氮原子含未共用電子對,顯示為堿性,可與核酸、蛋白結(jié)合為鹽,此外易形成氫鍵,增強與受體結(jié)合的能力。活性:伯胺>仲胺>叔胺;季胺作用強,但水溶性大,不易跨膜轉(zhuǎn)運。,,二、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性,(一) 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)運體的影

55、響藥物跨膜轉(zhuǎn)運:被動、載體媒介、膜動轉(zhuǎn)運。轉(zhuǎn)運體:生物膜上存在的特殊轉(zhuǎn)運蛋白;當(dāng)藥物競爭轉(zhuǎn)運蛋白時,便會導(dǎo)致藥效的下降。頭孢氨芐與喹那普利競爭小腸上皮細(xì)胞的PEPT1,導(dǎo)致彼此吸收都下降??岫『偷馗咝谅?lián)用:奎尼丁抑制腎近端小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運體P-糖蛋白,導(dǎo)致地高辛吸收增加,易發(fā)生中毒。阿昔洛韋+L-纈氨酸→伐昔洛韋→增大吸收率,療效↑。,,(二)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物不良反應(yīng)的影響1.對細(xì)胞色素P450的作用(1)對細(xì)胞色

56、素P450的抑制作用:可逆、不可逆、類不可逆;咪唑、吡啶等含氮雜環(huán):可逆性抑制CYP(2)對細(xì)胞色素P450的誘導(dǎo)作用:乙醇誘導(dǎo)P450酶導(dǎo)致對乙酰氨基酚的代謝加快,產(chǎn)物氫醌增加,耗竭谷胱甘肽而產(chǎn)生毒性。,,2.對心臟快速延遲整流鉀離子通道(hERG)的影響當(dāng)化學(xué)藥物(多為心臟用藥物)阻斷hERG時,可引起Q-T間期延長甚至誘發(fā)扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。具此作用的藥物:抗心律失常藥、抗心絞痛藥、強心藥、抗高血壓藥、抗抑郁藥、抗過敏藥

57、、抗菌藥、局部麻醉藥、麻醉型鎮(zhèn)痛藥、抗震顫麻痹藥、抗腫瘤藥、止吐藥和胃腸動力藥等。,(三)藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì),1.共價鍵鍵合類型:不可逆,抗腫瘤藥2.非共價鍵的鍵合類型:可逆(1)氫鍵:藥物中含有孤對電子的N、O、S等與非碳的雜原子之間形成的弱化學(xué)鍵(生物大分子多見)。可分為分子間氫鍵和分子內(nèi)氫鍵??山档腕w系的總能量,穩(wěn)定性↑;對藥物的理化性質(zhì)和藥理作用也會產(chǎn)生影響,如阿司匹林和對氨基水楊酸甲酯。,,(2)離子-偶極

58、和偶極-偶極相互作用:C原子與電負(fù)性較大的N、O、S、鹵素成鍵時,誘導(dǎo)作用導(dǎo)致電子不對稱分布,產(chǎn)生電偶極。離子-偶極與偶極-偶極之間的相互吸引對于穩(wěn)定藥物-受體復(fù)合物起重要作用。(3)電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物:當(dāng)缺電子的接受體和富電子的供給體分子結(jié)合時,電荷在二者間轉(zhuǎn)移,形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物,從而降低體系能量【氯喹→瘧原蟲DNA堿基對】;(4)疏水性相互作用:藥物與生物大分子的非極性鏈部分相互作用時,破壞了二者周圍的水分子層,降低體系的能

59、量。(5)范德華引力:分子間暫時偶極的相互吸引,最弱的一種鍵合方式。,,A型題 - 鹽酸普魯卡因與藥物受體的作用方式不包括A.靜電作用B.偶極作用C .共價鍵D.范德華力E.疏水作用【參考答案】:C,(四)★★★藥物的手性特征及其對藥物作用的影響,,,,1.對映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強度不涉及活性中心的靜態(tài)手性類藥物;如氟卡尼、普羅帕酮;2.對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相同的藥理活性,但強弱不同氯苯那敏右旋>左

60、旋;(S)-(+)-萘普生>(R)-(-)-萘普生;3.對映異構(gòu)體中一個有活性,一個沒有活性;甲基多巴只有L構(gòu)型有效;氨己烯酸只有S-對映體有效;4.對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相反的活性哌西那朵左旋體拮抗,右旋體激動阿片受體??咕癫∷幵急乩鸕拮抗,S激動。利尿藥依托唑啉也是如此,此時需拆分方有效。,,5.對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生不同類型的藥理活性右丙氧芬——鎮(zhèn)痛;左丙氧芬——鎮(zhèn)咳;奎寧——抗瘧,奎尼丁——抗心律失常;6.一種對映

61、體具有藥理活性,另一種對映體具有毒性作用氯胺酮(S)-(+)對映體麻醉,R-(-)對映體中樞興奮作用;乙胺丁醇D對映體活性遠強于L對映體。;丙胺卡因R對映體迅速水解為有毒成分,具血液毒性。,,A型題 - 抗過敏藥馬來酸氯苯那敏其右旋體的活性高于左旋體是由于A.具有等同的藥理活性和強度B .產(chǎn)生相同的藥理活性,但強弱不同C.一個有活性,一個沒有活性D.產(chǎn)生相反的活性E.產(chǎn)生不同類型的藥理活性【參考答案】:B,,A.普羅帕酮

62、B.鹽酸美沙酮C.依托唑啉D.丙氧芬E.氯霉素18.對映異構(gòu)體之間具有同等藥理活性和強度的是19.對映異構(gòu)體之間具有相反活性的是20.對映異構(gòu)體之間具有不同類型藥理活性的是21.對映異構(gòu)體之間,一個有活性,另一個無活性的是【參考答案】:18.A,19.C,20.D,21.E,第三節(jié) 藥物化學(xué)機構(gòu)與藥物代謝,一、藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律藥物轉(zhuǎn)化反應(yīng):兩相第I相:氧化、還原、水解、羥基化,向藥物中引入或使藥物暴露極

63、性基團(羥基、羧基、巰基、氨基)第II相:結(jié)合反應(yīng),與葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽結(jié)合,形成極性大、易溶于水排出體外的形式。個別藥物不需經(jīng)II相反應(yīng)便直接排出體外。,藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律,1.含芳環(huán)的藥物芳環(huán)→氧化為環(huán)氧化物→重排成酚或二羥基化合物;當(dāng)藥物中有兩個芳環(huán)時,常只有一個發(fā)生氧化:苯妥英→羥基苯妥英;代謝活化:保泰松→羥布宗;2.烯烴和炔烴的藥物烯烴→環(huán)氧化物→二羥基化合物;卡馬西平→10,11-

64、環(huán)氧化物;炔烴:炔鍵碳原子為端基碳→烯酮中間體,非端基碳→與酶中卟啉上的吡咯氮原子發(fā)生N-烷基化反應(yīng)→酶去活化。,,3.含飽和碳原子的藥物末端甲基氧化為羥基→ω-氧化為羧基;倒數(shù)第二位碳氧化→ω-1氧化丙戊酸鈉→ω-氧化→ω-羥基丙戊酸鈉和丙基戊二酸鈉丙戊酸鈉→-ω-1氧化→2-丙基-4-羥基戊酸鈉,R-C-C-C,,ω-1,,ω,,COOH,,4.含鹵素的藥物.一部分鹵代烴和谷胱甘肽形成硫醚氨酸結(jié)合物代謝排出,其余的在體內(nèi)

65、經(jīng)氧化脫鹵素反應(yīng)和還原脫鹵素反應(yīng)進行代謝。5.胺類藥物N-脫烷基化反應(yīng)和脫氨反應(yīng)N-氧化反應(yīng)6.含氧的藥物(1)醚類:氧化O-脫烷基化反應(yīng)→醇或酚可待因→脫甲基→嗎啡(成癮性)吲哚美辛→脫甲基→無活性代謝物。,,(2)醇類和羧酸類藥物伯醇→氧化為醛(藥物毒性來源)→進一步氧化為羧酸;仲醇→氧化為酮;脫氫酶的雙功能性:高pH下氧化為醛,低pH下醛還原為醇。但醛變羧酸致使體系能量降低,故體內(nèi)醛主要→羧酸。(3)酮類藥物

66、酮經(jīng)酶的還原成為仲醇,同時引入手性碳原子。S-(+)美沙酮→3S,6S-α-(-)-美沙酮,,7.含硫的藥物(1)硫醚的S-脫烷基生成硫醚和湯劑化合物,如6-甲基巰嘌呤→6-巰基嘌呤;(2)硫醚的S-氧化反應(yīng)主要生成亞砜和砜,如阿苯噠唑;(3)含硫羰基化合物的氧化脫硫代謝C=S→C=O;P=S→P=O硫噴妥→氧化脫硫→戊巴比妥(4)亞砜類藥物的代謝氧化為砜或還原為硫醚;,,8.含硝基的藥物芳香族硝基→還原為芳香胺基

67、,9.酯和酰胺類藥物主要水解生成醇、酸、胺;普魯卡因→對氨基苯甲酸+二乙氨基乙醇;酰胺較酯類更難水解。其也可發(fā)生N-氧化→羥胺,毒性↑;酯酶和酰胺酶的水解具有立體專一性,有時僅對某一總異構(gòu)體有水解作用。如丙胺卡因。,二、藥物結(jié)構(gòu)與第II相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律,1.與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)最普遍,生成的結(jié)合物具可解離的羧基和多個羥基,水溶性↑,易排出;灰嬰綜合征:新生兒尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)引酶(UDPGA)不健全,無法使氯霉素和葡

68、萄糖醛酸結(jié)合所至。2.與硫酸的結(jié)合反應(yīng)形成硫酸酯產(chǎn)物,水溶性↑,毒性↓;只有酚羥基化合物和胺類能形成穩(wěn)定的硫酸化結(jié)合產(chǎn)物。3.與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)體內(nèi)許多羧酸類藥物和代謝物的主要結(jié)合反應(yīng)。以甘氨酸的結(jié)合最為常見。苯甲酸+甘氨酸→馬尿酸;水楊酸+甘氨酸→水楊酰甘氨酸;,,4.與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽:含有硫醇基團的三肽化合物;-SH具強親核作用,可清除自由基(有害親電性物質(zhì)),此外與酰鹵的反應(yīng)(生成?;入赘孰模┠芷鸬浇舛镜淖?/p>

69、用。5.乙酰化結(jié)合反應(yīng)含伯氨基(脂肪胺和芳香胺)、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼等藥物或代謝物的重要代謝途徑。反應(yīng)結(jié)果:將體內(nèi)親水性的胺基結(jié)合成水溶性更小的酰胺,故常為外來物的活化反應(yīng)。,,6. 甲基化反結(jié)合反應(yīng)較少發(fā)生,主要見于內(nèi)源性物質(zhì):腎上腺素、褪黑激素等的代謝;結(jié)果:降低被結(jié)合物的極性和親水性(叔胺→季銨鹽例外)和降低生物活性;參與甲基化的基團:酚羥基(具兒茶酚胺結(jié)構(gòu)鄰苯二酚)、胺基、巰基;非兒茶酚胺類物質(zhì)一般不發(fā)生酚羥

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