腫瘤化療現(xiàn)狀與基本知識(shí)

1、,腫瘤化療現(xiàn)狀與化療基礎(chǔ),湖南省腫瘤醫(yī)院 汪安蘭,www.themegallery.com,腫瘤化療的發(fā)展史及治療現(xiàn)狀化療觀念的更新與策略的改進(jìn)抗癌藥物分類(lèi)腫瘤化療的基本知識(shí),www.themegallery.com,腫瘤內(nèi)科學(xué)(medical oncology)是一門(mén)正在迅速發(fā)展的新興學(xué)科。腫瘤內(nèi)科的治療一方面已從姑息性化療過(guò)渡到根治性治療，成為腫瘤綜合治療的重要手段；另一方面已從單純化療發(fā)展到以化學(xué)藥物治療為主，同時(shí)包括腫瘤

2、預(yù)防、生物療法、內(nèi)分泌治療、中醫(yī)中藥治療、微創(chuàng)治療以及為提高患者生存質(zhì)量在內(nèi)的多種防治方法和措施的綜合治療。,www.themegallery.com,1.腫瘤化療的發(fā)展史及治療現(xiàn)狀,www.themegallery.com,1.1腫瘤化療的發(fā)展史（1）,我國(guó)古代醫(yī)學(xué)西方醫(yī)學(xué)的認(rèn)識(shí)現(xiàn)代腫瘤化學(xué)治療始于20世紀(jì)40年代。1942年：氮芥治療淋巴瘤，揭開(kāi)了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕。1965年美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所（NCI）成立了全國(guó)腫瘤化療服

3、務(wù)中心。歐共體組成“歐洲腫瘤治療協(xié)作組織（EORTC）。我國(guó)抗癌藥物研究于1958年啟動(dòng)。,www.themegallery.com,腫瘤化療的發(fā)展史（2）,1940s 氮芥治療淋巴瘤。1950s CTX . 5-FU. 第1里程碑。1970s DDP. ADM . 第2里程碑。1990s 紫杉醇類(lèi). 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑. 維甲酸3大發(fā)現(xiàn)。2000s 分子靶向藥

4、物:格列衛(wèi)、美羅華、 赫賽汀、易瑞沙。21世紀(jì) AVASTIN、TARCEVA、 ALIMTA、XYOTAXTM。,www.themegallery.com,1.2腫瘤化療的治療水平與現(xiàn)狀,www.themegallery.com,腫瘤化療的發(fā)展與抗腫瘤新藥的發(fā)現(xiàn)息息相關(guān)。與此同時(shí)，化療保護(hù)劑、給藥途徑、新策略、新技術(shù)、新療法的不斷改進(jìn)，使腫瘤內(nèi)科治療水平上了一個(gè)新的

5、臺(tái)階。,www.themegallery.com,1988：Eloin Hitchimg 幾種腫瘤治療效果的今昔（5年生存率）,www.themegallery.com,化療可治愈的晚期癌 Krakoff 1997,www.themegallery.com,化療可治愈的癌癥 （2001年Holland JF等）,www.themegallery.com,目前有些腫瘤可能屬于不能治愈的即治愈前的(Precurable)腫瘤，如沙利

6、度胺（反應(yīng)仃）具有抗血管生成作用，治療MM的臨床研究顯示出MM將可被治愈。單抗Hererptin治療HER-2過(guò)度表達(dá)的乳腺癌，及美羅華治療CD20表達(dá)陽(yáng)性的B細(xì)胞淋巴癌，可能使某些亞型的腫瘤成為治愈性腫瘤。,www.themegallery.com,2.化療觀念的更新與策略的改進(jìn),www.themegallery.com,細(xì)胞周期,細(xì)胞周期：細(xì)胞分裂結(jié)束至下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的過(guò)程細(xì)胞周期的時(shí)相(階段)：Ø DNA合成前

7、期 (G1):合成核酸(RNA)、蛋白質(zhì)和其他制造DNA的物質(zhì) Ø DNA合成期 (S): 復(fù)制一套DNAØ DNA合成后期 (G2):合成RNA、蛋白質(zhì)Ø有絲分裂期 (M)：一個(gè)細(xì)胞分裂成二個(gè) Ø G0期細(xì)胞：細(xì)胞行使正常的代謝功能,暫不進(jìn)入細(xì)胞增殖周期(暫不分裂),www.themegallery.com,,www.themegallery.com,細(xì)胞周期的調(diào)控機(jī)

8、制,受細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶（cdks）的調(diào)控。細(xì)胞周期蛋白（Cyclin A、B、C、D1、2、3 E）行正相調(diào)控。細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制物（CKI）行負(fù)相調(diào)控。許多癌基因，抑癌基因直接參與細(xì)胞周期的調(diào)控或其本身就是細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制的主要成分，了解細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制，可為更合理的靶向治療提供理論基礎(chǔ)。,CKI　　 KIP（激酶抑制蛋白）：P21、P27、P57　　　　　 INK4：P16、P15、P18、P19,,,

9、www.themegallery.com,細(xì)胞動(dòng)力學(xué)與化療策略的轉(zhuǎn)變,Skipper理論：I級(jí)動(dòng)力學(xué)對(duì)數(shù)級(jí)殺滅腫瘤細(xì)胞模式；Gompertzian生長(zhǎng)模式：早期應(yīng)用化療的理論及策略；Goldie-coldman定律：克服耐藥嚴(yán)格交替化療的策略；Norton理論：高劑量、短間歇、多療程的序貫化療策略；細(xì)胞周期的調(diào)控機(jī)制→靶向治療的基礎(chǔ)。,www.themegallery.com,Skipper理論：,對(duì)數(shù)級(jí)殺滅癌細(xì)胞模式。根據(jù)小鼠

10、白血病模型提出體內(nèi)腫瘤呈對(duì)數(shù)生長(zhǎng)的模式，提出抗腫瘤藥物殺滅腫瘤細(xì)胞遵循I級(jí)動(dòng)力學(xué)（first order kineties）的概念，即為對(duì)數(shù)級(jí)殺滅（log-kill），為一定劑量的抗癌藥殺滅一定比例的癌細(xì)胞。提示決定化療成功的關(guān)鍵與腫瘤體積、生長(zhǎng)速度、藥物劑量的數(shù)目密切相關(guān)。這一理論成為制定多藥聯(lián)合治療腫瘤的重要理論基礎(chǔ)。同時(shí)，人類(lèi)腫瘤生長(zhǎng)的倍增時(shí)間存在顯著差異，如對(duì)化療敏感的睪丸癌、絨癌、小細(xì)胞未分化癌，倍增時(shí)間均小于1個(gè)月，頭頸

11、部鱗癌約2個(gè)月，結(jié)腸癌為3個(gè)月，腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間從1周至1年不等，平均1~3個(gè)月。,www.themegallery.com,Gompertzian生長(zhǎng)模式,早期應(yīng)用化療的策略腫瘤生長(zhǎng)指數(shù)隨時(shí)間呈指數(shù)性下降，在腫瘤早期呈指數(shù)性生長(zhǎng)，腫瘤體積大時(shí)，細(xì)胞倍增時(shí)間增加，而增殖比例降低。表明腫瘤體積越小，癌細(xì)胞生長(zhǎng)速度越快，一定劑量的化療可殺滅更高比例的癌細(xì)胞，這一概念支持盡早開(kāi)始輔助化療及早期應(yīng)用化療的原則。,www.themegalle

12、ry.com,Goldie-Coldman模型,嚴(yán)格交替化療的策略腫瘤細(xì)胞固有的遺傳不穩(wěn)定性，發(fā)生自發(fā)性突變，而產(chǎn)生耐藥性。耐藥細(xì)胞出現(xiàn)與腫瘤大小相關(guān)，瘤細(xì)胞數(shù)105個(gè)時(shí)，不產(chǎn)生耐藥株的概率是9，達(dá)107個(gè)時(shí)，概念僅0.45%。因此，腫瘤具有異質(zhì)性及含有不同轉(zhuǎn)移性能的細(xì)胞亞群，即使是單一細(xì)胞起源，也是一個(gè)異質(zhì)性的細(xì)胞群，也就是臨床上某些腫瘤開(kāi)始化療后，可能達(dá)CR或PR，但當(dāng)耐藥細(xì)胞增殖形成腫塊時(shí)，則臨床又會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的原因之一。Gold

13、ie-Coldwan提出嚴(yán)格交替（strict alter nation）化療的治療策略。,www.themegallery.com,Goldie-Coldman模型前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)論,霍奇金淋巴瘤：經(jīng)典的MOPP/ABVD交替，生存期，完全緩解率優(yōu)于單用MOPP或ABVD。小細(xì)胞肺癌：CVA/EP方案交替與CVA、EP方案治療局限期SCLC顯示有生存期優(yōu)勢(shì)。,www.themegallery.com,Norton：高劑量、短間歇、多

14、療程的序貫化療策略,Norton提出臨床前期腫瘤生長(zhǎng)快，進(jìn)行治療后腫瘤的再生長(zhǎng)也加快，即使更大劑量的化療，如果不能達(dá)到根治，殘留細(xì)胞數(shù)在1個(gè)或10000個(gè)之間時(shí)，5年后的結(jié)局相同。據(jù)此他指出先用盡可能有效的化療藥，殺死快速生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞，再用另一組化療藥消滅低速生長(zhǎng)的耐藥株細(xì)胞，達(dá)到根治目的。,www.themegallery.com,乳腺癌的Gompertzian生長(zhǎng)模式（1）,www.themegallery.com,乳腺癌的Gom

15、pertzian生長(zhǎng)模式（2）,www.themegallery.com,乳腺癌的Gompertzian生長(zhǎng)模式（3）,www.themegallery.com,化療在腫瘤治療中分為晚期或擴(kuò)散性腫瘤的全身化療、輔助化療、新輔助化療、區(qū)域性化療。,www.themegallery.com,聯(lián)合化療的基本原則,合理選用藥物，選中的藥物必須單藥有效；或起協(xié)同或增效作用。選用作用機(jī)制不同的藥物。盡可能選用毒性不互相重疊的藥物。選擇藥物的最

16、佳劑量和用法。聯(lián)合化療中每種藥物均應(yīng)以最大劑量給予并注意定期實(shí)施。因減少劑量或延長(zhǎng)周期間歇時(shí)間均會(huì)降低劑量強(qiáng)度，當(dāng)骨髓恢復(fù)后，應(yīng)盡可能縮短周期間歇時(shí)間。,www.themegallery.com,根治性化療,指必須殺滅所有的惡性腫瘤細(xì)胞，即“完全殺滅”概念，這已成為臨床化療的重要指導(dǎo)原則。根治性化療的全程方案：誘導(dǎo)緩解→強(qiáng)化治療→鞏固治療。誘導(dǎo)緩解階段必須應(yīng)用強(qiáng)有力聯(lián)合化療方案達(dá)到完全緩解（腫瘤細(xì)胞<109），再經(jīng)強(qiáng)化達(dá)到完

17、全殺滅（瘤細(xì)胞<105），通過(guò)機(jī)體的免疫機(jī)制消滅殘留的癌細(xì)胞。判斷指標(biāo)為無(wú)病或無(wú)復(fù)發(fā)生存期（relapse free Survival）。,www.themegallery.com,如兒童T細(xì)胞非霍奇金淋巴癌，根治性方案對(duì)兒童淋巴母細(xì)胞淋巴瘤5年無(wú)事件生存>70%～80%.I、II期：II→MM→II→M維持治療至72周。III、IV期：I→MM→II→MM→C維持治療至114周。,www.themegallery.c

18、om,T細(xì)胞NHL（或淋巴母細(xì)胞型）化療方案（1）,www.themegallery.com,T細(xì)胞NHL（或淋巴母細(xì)胞型）化療方案（2）,www.themegallery.com,T細(xì)胞NHL（或淋巴母細(xì)胞型）化療方案（3）,www.themegallery.com,解救治療（1）,近年來(lái)已成為腫瘤提高治愈率的一種重要決策。HD：MOPP/ABVD CEVD、MINE STANFORD V CR2

19、 CVB、BEAM APBSCT 復(fù)發(fā)或難治性NHL，常規(guī)化療5年生存率≤15%。對(duì)于CR后≥1年復(fù)發(fā)可采用原有效方案，<1年采用救援方案：IMVP-16、DHAP、DICE、EPOCH CR2 APBSCT。5年生存率≥40%。,,,,,,,,www.themegallery.com,解救治療（2）,HD-MTX/CF用于骨肉瘤的解救，5年生存率78%。最近對(duì)于SCLC提出：一

20、線(xiàn)化療有效的末次化療距腫瘤進(jìn)展間隔時(shí)間>3個(gè)月者，二線(xiàn)化療仍可考慮繼用原方案；反之二線(xiàn)化療可考慮Topotecan或Topotecan+DDP，有效率24%～29%。,www.themegallery.com,Norton舉例,乳腺癌輔助化療：ADM 4周期→CMF 8周期與ADM/CMF交替（CMF2周期與1周期ADM交替，重復(fù)4次，共12周期）。兩組用藥總量相同，第一組DFS、OS優(yōu)于第二組。骨肉瘤T10、T12輔助化療方案

21、：小無(wú)裂細(xì)胞淋巴瘤CODOX-M/IVAC方案序貫療效均顯示明顯的優(yōu)勢(shì)。,www.themegallery.com,骨肉癌T10方案：,術(shù)前：HD·MTX/CF方案在第0、1、2、3周各用1次。 　　　　 MTX 8~12g/㎡ iv 4h. d1/gw　　　　 CF 10~15mg，口服，每6h 1次，共10次（MTX后20h）手術(shù)： 第4周術(shù)后輔助：組織腫瘤學(xué)壞死<90%，AD方案在

22、0.3w　 ADM 25mg/㎡靜注，d1~3　 DDP 100 g/㎡靜注，d1術(shù)后： BCD方案在第6周用　　　　 Ble 15 g/㎡靜注，d1，2 　　　 CTX 600 mg/㎡靜注，d1,2　　　　 ACTD 600

23、ug/㎡靜注，d1,2 休息1~3周后重復(fù)上述AD+BCD方案2次，共3個(gè)療程， 5年DFS76%。,www.themegallery.com,高度惡性小無(wú)裂淋巴瘤CODOX-M /IVAC方案,CODOX-M 方案 CTX 800mg/㎡·d1，200 mg/㎡·d2-5 VCR

24、 1.5 mg/㎡·d1，8,15 ADR 40 mg/㎡·d1， MTX 6.7 mg/㎡ 24h, iv inf，第36h起，CF d10 MTX 12 mg I·T d15 Ara-c 70mg I·T d1-3IVAC方案 IFO 1.5g/㎡ d 1-5 Vp-16 60 mg/㎡·d1-5

25、 Ara-c 2 g/㎡ iv g12h,d1,2 MTX 12mg IT, d5每2~3周CODOX-M與IVAC交替，共3~4個(gè)月2年DFS92%。,www.themegallery.com,輔助化療,輔助化療（adjuvant chemotherapy）指在采取有效的局部治療（手術(shù)或放療）后，主要針對(duì)可能存在的微轉(zhuǎn)移癌，為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療。,www.themegallery.com,輔助化

26、療的原則：,必須利用有效的聯(lián)合化療；原發(fā)腫瘤已手術(shù)切除；化療應(yīng)在術(shù)后盡早開(kāi)始（Gompertzian定律）；化療應(yīng)給予最大耐受量（MTD）、I級(jí)動(dòng)力學(xué)；在一定時(shí)間內(nèi)化療應(yīng)繼續(xù)4～6周期；當(dāng)可能出現(xiàn)很少的免疫抑制時(shí)應(yīng)停止化療。目前術(shù)后輔助化療有效的癌：腎母細(xì)胞癌、骨肉瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、SCLC、NSCLC、卵巢癌、消化道癌。,www.themegallery.com,舉例（1）,乳腺癌：1992年全球75000例乳腺癌術(shù)后輔

27、助化療的Meta分析得出：化療藥和TAM作為術(shù)后輔助治療均提高OS和DFS。術(shù)后輔助化療主要適應(yīng)癥：腋下淋巴結(jié)陽(yáng)性患者，以及腋下淋巴結(jié)陰性和原發(fā)灶<1cm的高危人群。高危因素指：ER（一）、病理組織學(xué)高度惡性、腺管或?qū)Ч軆?nèi)癌栓、神經(jīng)侵犯、癌細(xì)胞DNA含量高、S期細(xì)胞比例高、妊娠哺乳期乳腺癌、家族傾向、30歲以下等。,www.themegallery.com,乳腺癌,? 腋淋巴結(jié)陰性? pT≤2cm? 病理分級(jí)I級(jí)? 未侵犯

28、腫瘤周邊血管? HER-2（－）? 年齡≥35歲,,低度危險(xiǎn),,中度危險(xiǎn),※ 腋淋巴結(jié)陰性至少具備以下特征中的一項(xiàng)? pT > 2cm ? 病理分級(jí)為2－3級(jí) ? 有腫瘤周邊血管侵犯 ? HER-2過(guò)表達(dá)或擴(kuò)增 ? 年齡<35歲※ 腋淋巴結(jié)1－3陽(yáng)性和HER-2（－）,高度危險(xiǎn),※腋淋巴結(jié)1－3陽(yáng)性和HER-2（+）※腋淋巴結(jié)&g

29、t; 3陽(yáng)性,www.themegallery.com,乳腺癌目前推薦,低度危險(xiǎn)：化療方案可以選擇CMF×6周期或AC/EC×4-6周期中度危險(xiǎn)： FAC/FEC×6高度危險(xiǎn)：AC序貫T，F(xiàn)EC序貫T,TAC等現(xiàn)在認(rèn)為Her-2的過(guò)度表達(dá)與輔助化療后的復(fù)發(fā)有關(guān)，尤其與對(duì)CMF方案的抗拒有關(guān)。故對(duì)Her-2（++）-（+++）和淋巴結(jié)陽(yáng)性者，首先應(yīng)選擇含蒽環(huán)類(lèi)或紫杉醇類(lèi)化療，亦有建議赫賽汀+化療聯(lián)合靶向

30、治療。,,www.themegallery.com,淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺輔助化療的有效率,www.themegallery.com,舉例（2）,肺癌：對(duì)于早期NSCLC術(shù)后輔助化療的意義一直是臨床研究的爭(zhēng)議的熱點(diǎn)之一。1995年BMJ（英國(guó)）報(bào)告52個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究（9387例）Meta分析結(jié)果：烷化劑輔助化療無(wú)效，降低5%的5年生存率，增加15%的死亡危險(xiǎn)（P=0.005）。含鉑類(lèi)化療有益、增加5%的5年生存率，降低10%的死亡危險(xiǎn)（P=0.

31、08）。結(jié)論：根治性NSCLC術(shù)后無(wú)需輔助化療。,www.themegallery.com,2004年：IALT(國(guó)際輔助肺癌試驗(yàn)) 報(bào)告1867例完全切除的NSCLC, 其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別占36%、25%、39%。術(shù)后采用以鉑類(lèi)為主的聯(lián)合化療, 患者2、5年生存率分別為70%、44.5%, 而單純手術(shù)者為67%、40.4%。5年無(wú)病生存率(DFS)術(shù)后輔助化療組39.4%, 單純手術(shù)組34.3%。 2005年：ANITA（諾維本

32、輔助治療國(guó)際試驗(yàn)組織）研究,對(duì)840例完全切除的NSCLC術(shù)后用NVB+DDP化療,5年生存率提高8%。,www.themegallery.com,對(duì)NSCLC術(shù)后輔助治療的共識(shí)為: 對(duì)于完全性切除后的NSCLC(Ⅰb~ⅢA期) , 應(yīng)給予含鉑的方案術(shù)后輔助化療, 療程不超過(guò)4周期。對(duì)ⅠA、支氣管肺泡細(xì)胞癌、全肺切除、PS(體能狀態(tài))≥2、有手術(shù)合并癥致術(shù)后恢復(fù)慢和不適宜使用鉑類(lèi)藥物的患者不宜進(jìn)行術(shù)后輔助化療。完全切除的NSCLC

33、不需常規(guī)術(shù)后輔助放療。,www.themegallery.com,新輔助化療,新輔助化療（new-adjuvant chemotherapy）也稱(chēng)初始化療。其主要目的是將局部治療（手術(shù)或放療）均達(dá)不到完全控制的腫瘤而首先采用化療。,www.themegallery.com,新輔助化療的主要優(yōu)點(diǎn),控制原發(fā)灶，降低腫瘤分期，提高手術(shù)切除率，保護(hù)正常器官功能；控制微小轉(zhuǎn)移灶，避免原發(fā)腫瘤切除后，體內(nèi)潛伏的繼發(fā)灶因腫瘤細(xì)胞總數(shù)減少而加速生長(zhǎng)；

34、體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞在手術(shù)后因凝血機(jī)制加強(qiáng)及免疫抑制而易轉(zhuǎn)移；直接評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)化療的敏感性，選擇輔助化療方案；早期化療減少細(xì)胞數(shù)，避免耐藥性；使手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞活力降低，不易播散入血。,www.themegallery.com,目前新輔助化療已用于10余種腫瘤的治療，肛管癌、膀胱癌、喉癌、食管癌、結(jié)、直腸癌、乳腺癌、骨及軟組織肉瘤的化療作用已被多數(shù)學(xué)者認(rèn)可。近年NSCLC（N2IIIA）、鼻咽癌、胃癌、卵巢癌、子宮頸癌的治療中也顯示可喜

35、的成績(jī)，目前仍進(jìn)一步研究中。,www.themegallery.com,區(qū)域性化療（1）,Beattie（1998）報(bào)道用基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑BB-94治療惡性腹水，72%癥狀減輕，生存期4個(gè)月。近年來(lái)腹腔內(nèi)化療（IPCT）除治療癌性腹水外，也用于胃腸道和卵巢癌減瘤術(shù)后腹膜癌及腹膜高危復(fù)發(fā)患者的治療和預(yù)防。其早期化療已證明可減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期延長(zhǎng)。,www.themegallery.com,區(qū)域性化療（2）,腹腔溫

36、熱灌注化療（IHCP）是溫?zé)岑煼ㄅc化療相結(jié)合，具有協(xié)同的細(xì)胞毒作用，對(duì)提高消化道腫瘤的生存率有一定的裨益，但引起的器官損傷亦應(yīng)引起重視。動(dòng)脈內(nèi)灌注化療與栓塞療法聯(lián)合稱(chēng)化療栓塞術(shù)，是比較成熟的技術(shù)，在頭頸部腫瘤、肺癌、肝癌、盆腔腫瘤等腫瘤的治療中，已獲得明顯的療效。,www.themegallery.com,劑量強(qiáng)度與劑量密度（1）,劑量強(qiáng)度(dose intensity DI)：每周每平方米所給藥物劑量即[mg/(m2·周)

37、]來(lái)表示。實(shí)際上，劑量強(qiáng)度是劑量提高和劑量密度的結(jié)合，即包括提高藥物劑量水平，又包括縮短治療間歇期的劑量密度。化療劑量強(qiáng)度與治療效果正相關(guān)（量效關(guān)系）。通過(guò)提高劑量強(qiáng)度，克服耐藥性，盡可能根治腫瘤成為高劑量化療的主要理論依據(jù)。,www.themegallery.com,劑量強(qiáng)度與劑量密度（2）,近十年來(lái)，高劑量化療加造血干細(xì)胞移植在急性白血病、惡性淋巴癌、睪丸腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌等化療敏感性實(shí)體癌的治療中，也取得令

38、人矚目的療效。本院治療復(fù)發(fā)淋巴瘤的5年生存率46.7%。目前對(duì)高劑量化療的適應(yīng)癥，費(fèi)用與效益比、遠(yuǎn)期療效等問(wèn)題仍有爭(zhēng)議，對(duì)乳腺癌的治療還需大樣本臨床試驗(yàn)證實(shí)。高劑量化療對(duì)臟器、粘膜及免疫功能損傷遠(yuǎn)大于常規(guī)化療，必須在有設(shè)備條件的醫(yī)院開(kāi)展。,www.themegallery.com,劑量強(qiáng)度與劑量密度（3）,劑量密度療法是2003年來(lái)關(guān)注的課題，采用Norton-Simon理論：每2周給藥能最大程度地打擊腫瘤，最少地引起耐藥瘤株重新

39、進(jìn)入細(xì)胞周期，使原來(lái)化療的療效平頂狀態(tài)又有所突破。2002年乳腺癌CALGB9741研究結(jié)果：將21天周期的標(biāo)準(zhǔn)AC+T改為14天周期，腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)減少26%(P=0.01)，3年死亡率減少31% (P= .013)。晚期結(jié)腸癌FOLFOX和FOLFIRI方案以及聯(lián)合使用(二周間歇)中位生存期可達(dá)27個(gè)月。以上表明這是人們對(duì)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為和藥物之間的作用機(jī)理深化研究的結(jié)果。,三 抗癌藥物分類(lèi),www.themegal

40、lery.com,化療藥物的作用點(diǎn),DNA,,RNA,,,氨基酸,,門(mén)冬酰氨酶,,DNA:DNA,,,小分子前驅(qū)物,,抗代謝藥,,長(zhǎng)春花堿類(lèi)紫杉類(lèi),,烷化劑抗生素亞硝基脲類(lèi)鉑類(lèi),,蛋白質(zhì),有絲分裂,www.themegallery.com,按細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類(lèi) 1 ) 細(xì)胞周期非特異性藥物（cell cycle nonspecific agents, CCNSA）：可

41、殺傷處于各種增殖狀態(tài)的細(xì)胞，包括休止期（G0）細(xì)胞。 2）細(xì)胞周期特異性藥物(cell cycle specific agents, CCSA) ：只能殺傷處于增殖周期中各時(shí)項(xiàng)的細(xì)胞。,www.themegallery.com,常用的細(xì)胞周期非特異性藥物,抗腫瘤抗生素 阿霉素 表阿霉素

42、 柔紅霉素 絲裂霉素 雜類(lèi) 順鉑 卡鉑 奈達(dá)鉑 奧沙利鉑 洛鉑,烷化劑 馬利蘭 氮芥 環(huán)磷酰胺 異環(huán)磷酰胺 卡氮芥 氮烯咪胺 環(huán)己亞硝脲,w

43、ww.themegallery.com,常用的細(xì)胞周期特異性藥物,M期特異性藥物 S期特異性藥物 G2期特異性藥物 長(zhǎng)春花堿 健擇 博來(lái)霉素 長(zhǎng)春新堿 5-氟脲嘧啶 平陽(yáng)霉素 長(zhǎng)春花堿酰胺 6-巰基嘌

44、呤 G1期特異性藥物 去甲長(zhǎng)春花堿 氨甲蝶呤 左旋門(mén)冬酰胺酶 紫杉醇 阿糖胞苷 腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇 泰索帝 強(qiáng)的松 足葉乙甙,www.themegallery.com,按藥理學(xué)分類(lèi) 1) 烷化劑

45、 氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺 2）抗代謝藥 氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他濱 3）抗腫瘤抗生素 阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素 4）抗腫瘤植物藥 開(kāi)普拓、足葉乙甙、泰索帝 5）內(nèi)分泌治療藥物 三苯氧胺、依西美坦、奈法林 6）金屬絡(luò)合物 順鉑、卡鉑、草酸鉑、萘達(dá)鉑、 洛鉑,www.themegallery.com,四. 腫瘤化療的基本知識(shí)

46、,www.themegallery.com,化療適應(yīng)癥,化療敏感腫瘤綜合治療的重要組成部分不敏感腫瘤局部用藥可提高療效實(shí)體瘤術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者癌性積液、腔內(nèi)化療姑息治療、減輕癥狀,www.themegallery.com,化療禁忌癥,一般情況差、惡液質(zhì)、年老體弱者造血功能低下、骨髓轉(zhuǎn)移肝腎功能異常嚴(yán)重心血管、肺動(dòng)能障礙，腎上腺皮質(zhì)功能不全多程化療、大面積放療后嚴(yán)重感染、嚴(yán)重并發(fā)癥,www.themegalle