2-臨床腫瘤學(xué)-基本知識(shí)整理版

1、<p><b>　　臨床腫瘤學(xué)</b></p><p><b>　　緒論</b></p><p>　　新生物（neoplasm）/腫瘤：是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失掉了對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致細(xì)胞的異常增生而形成的新生物。</p><p>　　惡性疾患（malignancy）：繁殖一切

2、惡性細(xì)胞增生性疾病，包括各種惡性腫瘤及白血病。</p><p>　　癌（carcinoma）：從上皮發(fā)生的惡性腫瘤稱為癌。</p><p>　　肉瘤（sarcoma）：間胚葉或結(jié)締組織來(lái)源的惡性腫瘤稱為肉瘤。</p><p>　　癌癥（cancer）：泛指所有惡性腫瘤，包括癌、肉瘤和白血病。</p><p>　　臨床腫瘤學(xué)（clinical

3、oncology）：專門(mén)研究人類腫瘤的臨床規(guī)律特別是診斷和治療方法的學(xué)科。</p><p><b>　　腫瘤流行病學(xué)</b></p><p>　　惡性腫瘤死亡率：某年某地惡性腫瘤死亡人數(shù)/該地區(qū)同年平均人口數(shù)*10萬(wàn)</p><p>　　前瞻性研究和回顧性研究的優(yōu)缺點(diǎn)</p><p>　　前瞻性研究的優(yōu)點(diǎn)：直接獲取暴露資

4、料，可靠性高。</p><p>　　缺點(diǎn)：觀察人群大，隨訪時(shí)間長(zhǎng)，研究花費(fèi)大。</p><p>　　回顧性研究的優(yōu)點(diǎn)：隨訪相對(duì)時(shí)間段，花費(fèi)相對(duì)低，可較快完成。</p><p>　　缺點(diǎn)：質(zhì)量取決于記錄資料的準(zhǔn)確性。</p><p>　　三級(jí)預(yù)防的內(nèi)容、腫瘤的三級(jí)預(yù)防 </p><p>　　（1）一級(jí)預(yù)防（病因預(yù)防）：針

5、對(duì)腫瘤的病因、致病因素、發(fā)病危險(xiǎn)因素采取的預(yù)防措施。</p><p>　　1）改變不良衛(wèi)生習(xí)慣，保持健康生活方式 2）合理營(yíng)養(yǎng)膳食結(jié)構(gòu)</p><p>　　3）研究、鑒定環(huán)境中致促癌物 4）建立疫苗接種和化學(xué)預(yù)防方法</p><p>　?。?）二級(jí)預(yù)防（三早）：指腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。</p><p>

6、;<b>　　篩查</b></p><p>　?。?）三級(jí)預(yù)防（康復(fù)、姑息止痛）：指的使提高腫瘤治愈率、生存率和生存質(zhì)量。</p><p>　　1）提供規(guī)范化治療方案和康復(fù)指導(dǎo) 2）進(jìn)行心理、生理、營(yíng)養(yǎng)和鍛煉指導(dǎo)</p><p>　　3）對(duì)晚期患者開(kāi)展姑息和止痛療法</p><p><b>　　腫瘤病

7、因?qū)W</b></p><p>　　化學(xué)致癌物（chemical carcinogen）：能引起人或動(dòng)物腫瘤形成的化學(xué)物質(zhì)。</p><p>　　直接致癌物：這類化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后能與體內(nèi)細(xì)胞互相作用，不需要經(jīng)過(guò)代謝就能誘導(dǎo)正常細(xì)胞癌變的化學(xué)物質(zhì)。</p><p>　　間接致癌物：這類化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入人體后需要經(jīng)體內(nèi)微粒體混合功能氧化酶活化，變成化學(xué)性質(zhì)活潑的

8、形式方具有致癌作用的化學(xué)致癌物。</p><p>　　促癌物或腫瘤促進(jìn)劑（tumor promoting agent）：?jiǎn)为?dú)作用于機(jī)體無(wú)致癌作用，但能促進(jìn)其他致癌物誘發(fā)腫瘤形成的物質(zhì)。</p><p>　　化學(xué)致癌物的種類及共同特點(diǎn)</p><p>　　按作用方式分：直接致癌物、間接致癌物、促癌物（腫瘤促進(jìn)劑）</p><p>　　按與人類的

9、關(guān)系分：肯定致癌物、可疑致癌物、潛在致癌物</p><p>　　按是否引起基因突變分：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物</p><p>　　共同特點(diǎn)：引起人或動(dòng)物腫瘤形成（？）</p><p>　　電離輻射在腫瘤發(fā)生中的作用：</p><p>　　電離輻射是最主要的物理性致癌因素，主要包括以短波和高頻為特征的電磁波的輻射以及電子、質(zhì)子、中子、

10、α粒子等的輻射。</p><p>　　電離輻射對(duì)生物靶損傷的機(jī)制主要是產(chǎn)生電離，形成自由基。自由基的性質(zhì)非?；顫?，可以破壞正常分子結(jié)構(gòu)而使生物靶受傷。</p><p>　　DNA是電離輻射的重要生物靶，所造成的損傷主要是單鏈斷裂及堿基結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致染色體畸變。染色體畸變的形成直接影響結(jié)構(gòu)基因在組內(nèi)的正常序列或造成基因片段的丟失或重排，甚至可能改變基因的調(diào)控機(jī)制。</p>&l

11、t;p>　　試述與人類腫瘤發(fā)病相關(guān)的致瘤性病毒、機(jī)制和相關(guān)疾病</p><p>　?。?）致瘤性DNA病毒：</p><p>　?、貳B病毒EBV：Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌NPC。</p><p>　　潛伏膜蛋白（LMP1）基因轉(zhuǎn)染PHEK-1細(xì)胞（一種非致癌的、角化的、永生的上皮細(xì)胞），使其由原來(lái)的扁平、多角形轉(zhuǎn)變成束梭形、多層生長(zhǎng)的細(xì)胞，在鼻咽上皮癌變

12、早起起重要作用，使其分化成熟障礙，在其他因素共同作用下，最終導(dǎo)致NPC。</p><p>　　②乙型肝炎病毒HBV+丙型肝炎病毒HCV：原發(fā)性肝細(xì)胞癌</p><p>　　HBV：HBV基因整合進(jìn)肝細(xì)胞基因組，可能導(dǎo)致肝細(xì)胞癌基因的激活、抑癌基因的丟失和細(xì)胞周期調(diào)控基因的突變。慢性HBV感染導(dǎo)致持續(xù)的肝臟慢性炎癥，肝細(xì)胞壞死、再生和肝臟纖維化，在此過(guò)程中肝細(xì)胞基因的突變逐漸累積，最終導(dǎo)致腫

13、瘤的發(fā)生。</p><p>　　HCV：HCV感染后不整合到肝細(xì)胞基因組中，主要通過(guò)引起機(jī)體慢性免疫反應(yīng)，間接損傷肝細(xì)胞。HCV核心蛋白能夠作用多條細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，影響細(xì)胞增殖調(diào)控，在致癌過(guò)程中發(fā)揮重要作用。</p><p>　?、廴巳轭^狀瘤病毒HPV：人類宮頸癌</p><p>　　E6和E7是HPV的癌基因，E6 和E7能夠使分化的上皮細(xì)胞保持在DNA復(fù)

14、制狀態(tài)；可以與P53、RB結(jié)合，導(dǎo)致這兩種重要的抑癌基因蛋白產(chǎn)物失活或降解；E6蛋白抑制DNA修復(fù)酶活性；E7蛋白破壞中心體，使染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目出現(xiàn)異常。在上述多種因素的共同作用下，鱗狀上皮細(xì)胞增殖生長(zhǎng)失控，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。</p><p><b>　　致瘤性RNA病毒：</b></p><p>　　人類T細(xì)胞白血病病毒HTLV：人類T細(xì)胞白血病</p>

15、;<p>　　HTLV本身不攜帶癌基因，但編碼兩個(gè)反式調(diào)節(jié)蛋白Tax及Rex，Tax可以結(jié)合MEKK1蛋白激酶，活化NF-κB，破壞DNA修復(fù)系統(tǒng)。 </p><p>　　試述致癌藥物機(jī)理，并舉例說(shuō)明</p><p>　　致癌藥物中最主要的一類為具有烷化作用的抗癌藥，理論上烷化作用能夠引起基因和染色體突變，因而可以導(dǎo)致第二種癌癥。最常見(jiàn)的是白血病化療后所致的膀胱

16、癌。</p><p>　　基因突變的類型及檢測(cè)方法</p><p><b>　　腫瘤病理學(xué)</b></p><p>　　轉(zhuǎn)移（metastasis）：腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)瘤，沿淋巴管，血管，體腔到達(dá)與原發(fā)瘤不相連的部位，并繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤。</p><p>　　瘤樣病變（tunor-like condit

17、ions）：非腫瘤細(xì)胞增生所形成的瘤樣腫塊，往往與炎癥刺激有關(guān)，為自限性生長(zhǎng)，但切除不徹底亦可復(fù)發(fā)，少數(shù)可發(fā)展為惡性。</p><p>　　交界性腫瘤（borderline tumor）：指在形態(tài)學(xué)及生物學(xué)行為上介于良性與惡性之間的腫瘤，更傾向于發(fā)展位惡性。</p><p>　　例如：鼻腔、鼻竇的內(nèi)翻性乳頭狀瘤</p><p>　　卵巢的各種表面上皮-間質(zhì)腫瘤<

18、;/p><p>　　軟組織的韌帶樣型纖維瘤病</p><p>　　癌前病變（precancerous lesions）：某些病變雖然本身不是惡性腫瘤，但是具有發(fā)展為惡性腫瘤潛在的可能性。</p><p>　　原位癌（carcinoma in situ）：指黏膜上皮層內(nèi)或皮膚表皮層內(nèi)的異型細(xì)胞累及上皮全層，但尚未突破基底膜，未發(fā)生間質(zhì)浸潤(rùn)生長(zhǎng)者。</p>&

19、lt;p>　　錯(cuò)構(gòu)瘤（hamartoma）：指某一器官內(nèi)原有組織或細(xì)胞局灶性增生并紊亂組合構(gòu)成的良性腫瘤。</p><p>　　迷離瘤（choristoma）：指組織異位形成的腫塊。</p><p>　　息肉（polypi）：從表皮或粘膜表面突出的肉眼可見(jiàn)的結(jié)節(jié)或腫塊。</p><p><b>　　常見(jiàn)的癌前病變：</b></p&g

20、t;<p>　　大腸腺瘤，慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛，乳腺纖維囊性病，慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生，潰瘍性結(jié)腸炎，皮膚慢性潰瘍，黏膜白斑</p><p>　　良惡性腫瘤的病理學(xué)區(qū)別</p><p>　　11.惡性腫瘤常見(jiàn)的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移途徑有哪些</p><p><b>　　癌：淋巴道轉(zhuǎn)移為主</b></p><p&g

21、t;<b>　　肉瘤：血道轉(zhuǎn)移為主</b></p><p>　　12.試述腫瘤的病理分類及命名原則。</p><p>　　病理分類：腫瘤的性質(zhì)（良性、交界性、惡性）</p><p>　　腫瘤的分化方向（上皮性、間葉性、神經(jīng)性、淋巴造血組織、其他組 織如胎盤(pán)、生殖細(xì)胞及三胚葉組織）</p>

22、<p>　　命名原則：同分類原則相似</p><p>　　13.腫瘤病理診斷的目標(biāo)和任務(wù)</p><p>　?。?）為診斷提供依據(jù)，是眾多診斷方法中最可靠的</p><p>　　1）明確病變性質(zhì)（是否腫瘤）</p><p><b>　　2）判斷腫瘤良惡性</b></p><p>　　

23、3）明確病變的組織學(xué)分類、分期和分級(jí)</p><p>　　4）明確病變的分子學(xué)改變和生物標(biāo)記物</p><p>　　（2）為治療提供依據(jù)</p><p>　　5）是制訂治療方案的依據(jù)</p><p><b>　　6）分析療效的基礎(chǔ)</b></p><p>　?。?）有助于判斷預(yù)后，確定有無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)

24、移，進(jìn)行死因分析</p><p>　　14.冰凍切片的作用 </p><p>　?。?）用于術(shù)前未能診斷、術(shù)中需要了解病變性質(zhì)以確定治療方案</p><p>　　（2）術(shù)中需明確病變侵犯范圍以決定手術(shù)切緣</p><p>　?。?）了解腫瘤外的一些病變是否腫瘤轉(zhuǎn)移</p><p>　?。?）證明有無(wú)創(chuàng)傷正常組織&l

25、t;/p><p>　?。?）證實(shí)活檢已取到腫瘤組織</p><p>　　15.免疫組化的作用 </p><p>　?。?）腫瘤的診斷和鑒別診斷</p><p>　?。?）確定轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的原發(fā)部位</p><p>　?。?）惡性淋巴瘤的診斷和分類</p><p>　?。?）評(píng)估腫瘤的生物學(xué)行為&

26、lt;/p><p>　　（5）為臨床提供治療方案選擇的依據(jù)</p><p>　　16.腫瘤活檢的目的</p><p>　?、倜鞔_病變的部位，性質(zhì)，對(duì)腫瘤進(jìn)行分類，分級(jí)，做出診斷</p><p>　?、诠烙?jì)病變的大小、范圍、浸潤(rùn)情況及與周?chē)M織器官的關(guān)系</p><p><b>　　③了解腫瘤有無(wú)轉(zhuǎn)移</b&

27、gt;</p><p>　　④指導(dǎo)臨床方案的選擇</p><p>　?、萑裟[瘤為良性，則切除活檢可達(dá)到治療的目的</p><p>　　17.腫瘤發(fā)生過(guò)程中的基因突變</p><p>　?、俾运杓?xì)胞性白血病的染色體異常（費(fèi)城染色體）</p><p>　?、谖改c道間質(zhì)瘤的c-Kit基因突變</p><

28、p>　?、蹫V泡性淋巴瘤的bcl-2基因重排</p><p>　?、?5%的Ewing家族肉瘤有t（11；22）（q24；q12）染色體異位</p><p>　　⑤急性粒細(xì)胞性白血病據(jù)出現(xiàn)不同的染色體異位可分類為多個(gè)有不同臨床表現(xiàn)與預(yù)后的亞型</p><p>　　18.惡性腫瘤血道轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的靶器官有：肝、肺、骨、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等</p><

29、;p>　　19.腫瘤多步驟轉(zhuǎn)移基本過(guò)程</p><p>　　20.鱗癌（squamous cell carcinoma）的特征</p><p><b>　　腫瘤影像學(xué)檢查</b></p><p>　　正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層（PET）：利用光子符合采集方法，探測(cè)11C、13N、15O、18F等正電子核素發(fā)生湮滅輻射所產(chǎn)生的一對(duì)511keV光

30、子，然后進(jìn)行計(jì)算機(jī)再成像，以便顯示病變的位置、形態(tài)、大小、代謝和功能，對(duì)疾病進(jìn)行診斷的疾病。</p><p>　　腫瘤的代謝顯像：腫瘤和正常組織在物質(zhì)代謝上存在著差異，利用發(fā)射正電子的放射性核素18F、150、13N、11C等標(biāo)記的碳水化合物分解代謝產(chǎn)物或底物，蛋白質(zhì)合成代謝的前體，乏氧標(biāo)志物，受體配基，特異表達(dá)基因的酶底修飾底物等，將這些放射性物質(zhì)注入體內(nèi)，進(jìn)行PET顯像，可以準(zhǔn)確靈敏地定量分析腫瘤的能量代謝、

31、蛋白質(zhì)合成、DNA復(fù)制增殖及受體分布等。</p><p>　　介入性超聲：在實(shí)時(shí)超聲的引導(dǎo)下，完成各種穿刺活檢、抽吸、插管、注藥、或治療等操作，無(wú)須手術(shù)，達(dá)到與之相媲美的效果。</p><p>　　CT增強(qiáng)掃描：通過(guò)注射對(duì)比劑增加病變組織與周?chē)＝M織的對(duì)比度來(lái)顯像的方法。</p><p>　　立體定向技術(shù)：通過(guò)對(duì)病人安裝立體定向框架，經(jīng)CT或MRI準(zhǔn)確定位顱內(nèi)病變

32、，使用各種特殊的手術(shù)器械對(duì)腦內(nèi)各種疾病進(jìn)行治療的手術(shù)方式。</p><p>　　6.前哨淋巴結(jié)（sentinel node）：腫瘤淋巴引流區(qū)域的第一站淋巴結(jié)。</p><p>　　7.前哨淋巴結(jié)的意義：受侵與否對(duì)腫瘤治療方案的制定有重要價(jià)值。</p><p>　　8.腫瘤影像學(xué)的應(yīng)用：</p><p>　　1）篩選 2）診斷

33、3）定位 4）TNM分期</p><p>　　5）療效判斷 6）隨訪 7）復(fù)發(fā)檢測(cè) 8）介入策略</p><p>　　9.試述PET腫瘤代謝顯像的機(jī)制和作用</p><p>　　機(jī)制：PET對(duì)惡性腫瘤的診斷是基于示蹤原理。腫瘤和正常組織在物質(zhì)代謝上存在著差異，利用發(fā)射正電子的放射性核素18F、150、13N、11C等標(biāo)記的碳水化合物分解代謝產(chǎn)

34、物或底物，蛋白質(zhì)合成代謝的前體，乏氧標(biāo)志物，受體配基，特異表達(dá)基因的酶底修飾底物等，引入機(jī)體后在病灶內(nèi)聚集，經(jīng)PET顯像顯示腫瘤的位置、形態(tài)、大小、數(shù)量及示蹤劑分布，屬于腫瘤陽(yáng)性顯像，突出病灶。</p><p>　　作用：腫瘤的良惡性鑒別、臨床分期、療效觀察、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移、尋找惡性腫瘤并發(fā)灶、應(yīng)用于放療計(jì)劃、預(yù)測(cè)放療效果、為適形調(diào)強(qiáng)放療局部計(jì)量的確定提供依據(jù)等。</p><p>　　10

35、.影像診斷學(xué)的作用</p><p>　　腫瘤臨床診斷與標(biāo)志物檢查</p><p>　　腫瘤伴隨綜合征（paraneoplastic syndrome）/副癌綜合征/腫瘤遠(yuǎn)隔效應(yīng)：惡性腫瘤的臨床表現(xiàn)，除了腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移引起外，由腫瘤產(chǎn)生的異常生物學(xué)活性物質(zhì)引起患者的全身臨床表現(xiàn)統(tǒng)稱。</p><p>　　類癌綜合征：副癌綜合征的一種，臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性潮紅、發(fā)紺、腹痛、

36、腹瀉和哮喘樣發(fā)作等，通常見(jiàn)于消化道類癌（闌尾、結(jié)腸和直腸）。</p><p>　　類白血病反應(yīng)：副癌綜合征的一種，可能與腫瘤的壞死或腫瘤毒性物質(zhì)釋放或病灶轉(zhuǎn)移有關(guān)，引起粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞增多。</p><p>　　腫瘤標(biāo)記物（tumor marker，TM）：特征性地存在于腫瘤組織或患者體液、排泄物中，或由腫瘤細(xì)胞或受腫瘤刺激的宿主細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)。這些物質(zhì)標(biāo)示腫瘤存在，可作為腫瘤治療的靶向位

37、點(diǎn)，可用于療效觀察、復(fù)發(fā)檢測(cè)和預(yù)后評(píng)價(jià)。</p><p>　　抑癌基因（tumor suppressor gene/recessive oncogene/antioncogene/tumor susceptibility gene）：通過(guò)純和缺失或失活而引起惡性轉(zhuǎn)化的基因。</p><p>　　腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)的臨床應(yīng)用：</p><p>　　①高危人群的篩查 ②

38、良惡性腫瘤的鑒別診斷與分期</p><p>　　③器官定位 ④療效監(jiān)測(cè)</p><p>　?、蓊A(yù)后判斷 ⑥治療結(jié)束后定期隨訪</p><p>　　7.常見(jiàn)腫瘤標(biāo)記物的臨床意義</p><p>　　癌胚性抗原：甲胎蛋白AFP（肝癌）、癌胚抗原CEA（腺癌）</p><p>　　糖蛋白抗原：

39、CA19-9（胰腺癌）、CA125（卵巢癌）、CA15-3（乳腺癌）</p><p>　　酶類：前列腺特異抗原PSA（前列腺癌）、神經(jīng)元特異烯醇化酶NSE（小細(xì)胞肺癌）</p><p>　　腫瘤病毒相關(guān)抗原：抗EB病毒相關(guān)抗原的抗體（鼻咽癌、伯基特淋巴瘤）、人類乳頭瘤病毒HPV（宮頸癌）</p><p>　　8.腫瘤的臨床診斷：</p><p&g

40、t;　　1）詢問(wèn)病史 2）體格檢查 3）常規(guī)化驗(yàn) 4）特殊檢查</p><p>　　5）病理檢查 6）診斷性手術(shù) 7）腫瘤臨床分期 8）腫瘤標(biāo)記物</p><p><b>　　9.腫瘤的臨床表現(xiàn)</b></p><p><b>　　（1）局部表現(xiàn)</b></p><p

41、>　　1）腫塊 2）腫瘤引起的阻塞癥狀</p><p>　　3）腫瘤引起的壓迫癥狀 4）腫瘤破壞所在器官的癥狀</p><p>　　5）疼痛 6）病理性分泌物</p><p><b>　　7）潰瘍</b></p><p&g

42、t;<b>　?。?）全身表現(xiàn)</b></p><p>　　1）發(fā)熱 2）乏力、消瘦、貧血 3）黃疸</p><p>　?。?）腫瘤伴隨綜合癥</p><p>　　1）皮膚與結(jié)締組織：瘙癢、黑棘皮病、皮肌炎、葡行性回狀紅斑、帶狀皰疹</p><p>　　2）骨關(guān)節(jié)增生（肺源性）：杵狀指、骨膜炎</p

43、><p>　　3）神經(jīng)系統(tǒng)：多發(fā)性肌炎、周?chē)窠?jīng)炎、肌無(wú)力綜合征</p><p>　　4）心血管：游走性血栓性靜脈炎、非細(xì)菌性血栓性心內(nèi)膜炎</p><p>　　5）內(nèi)分泌與代謝：皮質(zhì)醇增多癥、高鈣血癥、低血糖癥、低/高鈉血癥、類癌綜合征</p><p>　　6）血液：慢性貧血、類白血病反應(yīng)、紅細(xì)胞增多癥、纖維蛋白溶解性紫癜、血小板增多</

44、p><p><b>　　十大警告信號(hào)</b></p><p>　　1）乳腺、皮膚、舌部或身體任何部位有可觸及的或不消的腫塊</p><p>　　2）疣（贅瘤）或黑痣明顯變化（如顏色加深、迅速增大、瘙癢、脫毛、滲液、潰瘍、出血）</p><p>　　3）久治不愈的傷口、潰瘍</p><p><b&

45、gt;　　4）持續(xù)性消化不良</b></p><p>　　5）吞咽食物時(shí)哽噎感、疼痛、胸骨后悶脹不適、食管內(nèi)異物感或上腹疼痛</p><p>　　6）原因不明的大便帶血及年夜或腹瀉、便秘交替，原因不明的血尿</p><p>　　7）原因不明的較長(zhǎng)時(shí)間體重減輕</p><p>　　8）耳鳴、聽(tīng)力減退、鼻塞、鼻出血、抽吸咳出的鼻咽分泌

46、物帶血、頭痛、頸部腫塊</p><p>　　9）持續(xù)性嘶啞、干咳、痰中帶血</p><p>　　10）月經(jīng)期不正常的大出血、月經(jīng)期外或絕經(jīng)后不規(guī)則的陰道出血、接觸性出血</p><p>　　10.檢查腫瘤腫塊時(shí)的特點(diǎn)：</p><p>　　1）腫瘤部位 2）腫瘤大小 </p><p>　　3）腫瘤形狀 4）腫瘤邊界

47、</p><p>　　5）腫瘤表面 6）壓痛</p><p>　　7）硬度 8）活動(dòng)度</p><p>　　9）皮膚溫度 10）搏動(dòng)和血管雜音</p><p>　　11.腫瘤臨床分期的意義：</p><p>　　根據(jù)分期制定合理的治療方案，客觀地評(píng)價(jià)療效，正確地判斷預(yù)后，比較各種治療方法，促進(jìn)經(jīng)驗(yàn)交流。&

48、lt;/p><p>　　AFP臨床意義以及應(yīng)用：</p><p>　?、僭\斷原發(fā)性肝癌。目前多數(shù)意見(jiàn)認(rèn)為AFP﹥300ng/ml且持續(xù)4到8周者不排除肝癌，低濃度（50～200ng/ml）持續(xù)（﹥2月）陽(yáng)性的患者，應(yīng)視為肝癌高危者。結(jié)合臨床，如果AFP﹥400ng/ml即可診斷為原發(fā)性肝癌；</p><p>　?、诏熜У挠^察和病情預(yù)后的評(píng)估。原發(fā)性肝癌手術(shù)切除后若術(shù)前無(wú)

49、轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除徹底，AFP于2-4周內(nèi)可降到正常水平（＜50ng/ml）；濃度不降或降后復(fù)升，提示彌漫性肝癌或肝癌復(fù)發(fā)。術(shù)后化療過(guò)程中如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)；持續(xù)不降提示療效不佳。</p><p>　?、凵臣?xì)胞瘤AFP也會(huì)升高，可做為診斷此類腫瘤的指標(biāo)。</p><p>　?、芨窝?、肝硬化、妊娠、胎兒神經(jīng)管畸形、無(wú)腦兒和脊柱裂，血清AFP也顯著升高。<

50、;/p><p>　　13.P53基因生物學(xué)特性與意義</p><p>　　P53基因是一種抑癌基因，野生型P53蛋白在G1/S期控制點(diǎn)起重要作用，決定細(xì)胞是否啟動(dòng)DNA合成或決定細(xì)胞是否進(jìn)行程序化死亡，發(fā)揮監(jiān)視細(xì)胞基因組的完整性作用，阻止具有癌變傾向的基因突變發(fā)生。如果P53基因發(fā)生突變使這一控制作用消失，可誘發(fā)腫瘤。</p><p>　　診斷性手術(shù)：位于內(nèi)臟的腫瘤，經(jīng)

51、使用目前可應(yīng)用的各種方法檢查后仍不能確定病變性質(zhì)，同時(shí)疑有腫瘤可能者，可通過(guò)手術(shù)來(lái)進(jìn)行診斷，并可同時(shí)將腫瘤切除。這種以診斷為目的的手術(shù)稱為診斷性手術(shù)。</p><p><b>　　腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源：</b></p><p>　　腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物、分化紊亂的細(xì)胞基因產(chǎn)物、腫瘤細(xì)胞壞死崩解產(chǎn)物、癌基因抑癌基因及其產(chǎn)物、宿主反應(yīng)類產(chǎn)物</p><p&g

52、t;　　16.分子診斷在腫瘤研究中的作用和意義</p><p><b>　　腫瘤外科學(xué)治療</b></p><p>　　根治術(shù)（Radical resection）：對(duì)于上皮癌來(lái)說(shuō)的治愈性手術(shù)。將腫瘤所在器官的大部分或全部連同其區(qū)域淋巴結(jié)整塊切除。</p><p>　　廣泛切除術(shù)（Extensional resection）：對(duì)肉瘤來(lái)說(shuō)的治愈性

53、手術(shù)。包括肉瘤所在的組織的全部及鄰近深層軟組織整塊切除。</p><p>　　預(yù)防性手術(shù)：對(duì)于那些有潛在惡性趨向的疾病和癌前病變作相應(yīng)的切除術(shù)，以期防止癌癥發(fā)生。</p><p>　　腫瘤多學(xué)科綜合治療(multidisciplinary synthetic therapy)：根據(jù)病人的身心狀況，腫瘤的具體部位、病理類型、侵犯范圍和發(fā)展趨勢(shì)，結(jié)合細(xì)胞分子生物學(xué)的改變，有計(jì)劃、合理地應(yīng)用現(xiàn)有

54、的多學(xué)科各種有效治療手段，以最適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)費(fèi)用取得最好的治療效果，同時(shí)最大限度地改善病人的生活質(zhì)量。</p><p>　　腫瘤外科的作用（roles） </p><p>　　1）預(yù)防：對(duì)一些容易引起癌變的先天或后天性病變做預(yù)防性切除</p><p>　　2）診斷：組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷，要獲得組織或細(xì)胞常需外科手段</p><p>　　3）分期：外

55、科常為腫瘤分期提供確切的依據(jù)</p><p>　　4）治療：良性腫瘤切除，早期癌瘤根治性切除，進(jìn)展期癌瘤以手術(shù)為主的綜合治療，晚期癌瘤作姑息性手術(shù)或減積手術(shù)和減狀手術(shù)</p><p>　　5）重建與康復(fù)：提高病人生存質(zhì)量 , 多用于以往手術(shù)或放療所致功能喪失者</p><p><b>　　腫瘤外科治療的原則</b></p><

56、;p>　?。?）良性腫瘤： 1）完整切除 （腫瘤包膜及少量正常組織、忌挖出）</p><p><b>　　2）明確病理性質(zhì)</b></p><p>　?。?）惡性腫瘤： 1）明確診斷 （病理診斷、臨床診斷和分期 ）</p><p>　　2）明確腫瘤外科作用，制訂合理治療方案 </p><p>　　依據(jù)：病理類型、分

57、化程度、臨床分期和體質(zhì) </p><p>　　原則：早期癌瘤：根治術(shù)或廣泛切除術(shù)</p><p>　　局部晚期癌瘤：術(shù)前新輔助治療、術(shù)后輔助治療 </p><p>　　3）全面考慮，選擇合理的術(shù)式 </p><p>　　4）避免醫(yī)源性腫瘤播散</p><p>　　腫瘤外科選擇手術(shù)方式時(shí)必須遵循的原則：</p&g

58、t;<p>　?、疟仨氁罁?jù)各種腫瘤病理及生物學(xué)特征選擇術(shù)式；</p><p>　?、票ＷC足夠的切除范圍，爭(zhēng)取手術(shù)治愈；</p><p>　?、且罁?jù)患者年齡、全身狀況選擇術(shù)式。</p><p>　　外科手術(shù)中避免醫(yī)源性腫瘤播散的方法</p><p>　　①探查由遠(yuǎn)至近，動(dòng)作輕柔 </p><p

59、><b>　?、诓唤佑|的隔離技術(shù)</b></p><p>　　③盡量銳性分離組織，避免（或盡量少用）鈍性分離</p><p>　?、芟冉Y(jié)扎阻斷輸出靜脈，然后結(jié)扎處理動(dòng)脈</p><p>　?、菹惹鍜哌h(yuǎn)處淋巴結(jié)，然后清掃臨近的淋巴結(jié)</p><p>　?、迖?yán)格遵循連續(xù)整塊切除的根治原則，禁忌將腫瘤分塊切出</p

60、><p>　?、邩?biāo)本切出后，應(yīng)更換手套、器械，創(chuàng)面用大量無(wú)菌蒸餾水沖洗</p><p><b>　　簡(jiǎn)述診斷性手術(shù)</b></p><p>　　腫瘤治療前必需有一個(gè)明確的診斷，特別是組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷，要獲得組織或細(xì)胞常需外科手段。常用方法有細(xì)針吸取、穿刺活檢、切取活檢、切除活檢及前哨淋巴結(jié)活檢。 </p><p>　　細(xì)針

61、吸?。‵ine-needle aspiration）：乳腺、體表腫塊</p><p>　　穿刺活檢（Needle biopsy）：出血、播散、針道轉(zhuǎn)移 </p><p>　　切取活檢（Incisional biopsy）：與正常組織交界處 ，取病變的一部分送檢</p><p>　　切除活檢（Excisional biopsy）：將腫塊連同部分周?chē)＝M織切除送檢&l

62、t;/p><p>　　前哨淋巴結(jié)活檢（sentinel node biopsy)</p><p>　　注意：縮短活檢與根治手術(shù)的間隔時(shí)間；</p><p>　　為避免引起腫瘤播散，活檢切口與進(jìn)路必須在下一次手術(shù)時(shí)能整塊切除。</p><p>　　黑色素瘤不應(yīng)作針穿、咬取或切取活檢，應(yīng)該在準(zhǔn)備徹底切除時(shí)作切除活檢。</p><

63、p>　　何謂治愈性手術(shù)（治愈性手術(shù)目的、適應(yīng)證、標(biāo)準(zhǔn)）</p><p>　　愈性手術(shù)是以徹底切除腫瘤為目的，也是實(shí)體腫瘤治療的關(guān)鍵。凡腫瘤局限于原發(fā)部位和鄰近區(qū)域淋巴結(jié)，或腫瘤雖已侵犯臨近臟器但尚能與原發(fā)灶整塊切除者皆應(yīng)施行治愈性手術(shù)。治愈性手術(shù)最低要求是切緣在肉眼和顯微鏡下未見(jiàn)腫瘤。</p><p>　　何謂姑息性手術(shù)，舉例。</p><p>　　姑息性手術(shù)

64、包括姑息性腫瘤切除術(shù)和減狀術(shù)。姑息性腫瘤切除術(shù)是指對(duì)原發(fā)灶或其轉(zhuǎn)移灶切除不徹底（肉眼不干凈或病理見(jiàn)有癌殘留）而不能根治的手術(shù)。減狀術(shù)則根本沒(méi)有切除病灶而僅做解除腫瘤有關(guān)癥狀的手術(shù)。股息手術(shù)的目的是為了配合放療、化療等綜合治療或僅是為了減輕癥狀、提高生活質(zhì)量。</p><p>　　舉例：器官部分或全部切除、內(nèi)吻合轉(zhuǎn)流術(shù)、造瘺術(shù)、血管結(jié)扎術(shù)</p><p>　　預(yù)防性手術(shù)定義及舉例</p

65、><p>　　預(yù)防性手術(shù)是指對(duì)于那些有潛在惡性趨向的疾病和癌前病變作相應(yīng)的切除，以期防止癌癥發(fā)生。</p><p>　　臨床常采用的預(yù)防性手術(shù)有：先天性多發(fā)性結(jié)腸息肉瘤作全結(jié)腸切除術(shù)；潰瘍性結(jié)腸炎患者作結(jié)腸切除術(shù)；隱睪或睪丸下降不久作睪丸復(fù)位術(shù)；口腔、外陰白斑患者作白斑切除術(shù)；易摩擦部位的黑痣切除術(shù)；重度乳腺小葉增生伴有乳腺癌高危因素者作乳房切除術(shù)。此外，成人的聲帶乳頭狀瘤、膀胱乳頭狀瘤、卵巢

66、皮樣囊腫、甲狀腺瘤、大腸腺瘤等均有潛在惡變趨勢(shì)，應(yīng)作預(yù)防切除術(shù)。</p><p>　　13.腫瘤外科的手術(shù)方式有那些？</p><p>　　（1）診斷性手術(shù) （2）治愈性手術(shù)</p><p>　?。?）姑息性手術(shù) （4）預(yù)防性手術(shù)</p><p>　　（5）重建與康復(fù)手術(shù) （6）遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌切除術(shù)&

67、lt;/p><p>　?。?）激素依賴型內(nèi)分泌腺切除術(shù)</p><p>　　14.多學(xué)科綜合治療的基本原則</p><p>　　1)局部與全身并重的原則 2)生存率與生活質(zhì)量并重的原則</p><p>　　3)成本與效果兼顧的原則 4)中西醫(yī)并重的原則</p><p>　　5)不斷求證（循證

68、醫(yī)學(xué)）的原則 6)個(gè)體化治療的原則</p><p><b>　　7)分期治療的原則</b></p><p>　　15.腫瘤外科治療新進(jìn)展</p><p><b>　　腫瘤的內(nèi)科治療</b></p><p>　　1.化療（chemotherapy）：應(yīng)用抗癌藥物殺滅癌細(xì)胞的一種系統(tǒng)治療方法。<

69、;/p><p>　　2.增殖比率（growth fartion，GF）：處于活躍增殖期細(xì)胞占總體細(xì)胞的比率。</p><p>　　3.倍增時(shí)間（doubling time，DT）：腫瘤細(xì)胞數(shù)量和腫瘤體積增加1倍所需的時(shí)間。</p><p>　　4.多藥耐藥性（multiple drug resistance，MDR）：惡性腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗癌藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同

70、、作用機(jī)制各異的其它抗癌藥的抗藥性。</p><p>　　5.輔助化療（adjuvant chemotherapy）：根治性手術(shù)后施行的化療，實(shí)質(zhì)上是根治性治療的一部分。</p><p>　　6..新輔助化療（neoadjuvent chemotherapy or primary chemotherapy）：指手術(shù)或放射治療前使用的化療。有些局限性腫瘤單用手術(shù)或者放療難以完全根除，如果先用

71、化療2~3個(gè)療程可令腫瘤縮小，血液供應(yīng)改善，有利于隨后的手術(shù)和放療的實(shí)施。</p><p>　　7.姑息性化療（palliative chemotherapy）：對(duì)于某些癌癥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性病例，化療只能達(dá)到減輕癥狀，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間的作用。</p><p>　　8.研究性化療（investigative chemotherapy）：指探索性的新藥或新化療方案的臨床試驗(yàn)。<

72、;/p><p>　　9.細(xì)胞周期（cell cycle）：是指親代細(xì)胞有絲分裂的結(jié)束到1或2個(gè)子細(xì)胞有絲分裂結(jié)束之間的間隔?；蚣?xì)胞經(jīng)過(guò)生長(zhǎng)和分裂而完成增殖的全過(guò)程。</p><p>　　10.凋亡（apoptosis）：即程序性細(xì)胞死亡（programmed cell death），是通過(guò)一系列基因介導(dǎo)的自殺過(guò)程，也是機(jī)體及時(shí)清理過(guò)多的、受損細(xì)胞和癌變細(xì)胞的保護(hù)性機(jī)制。</p>

73、<p>　　11.一級(jí)動(dòng)力學(xué)（first order kinetics）：一定量的抗癌藥物殺滅一定比率，而非固定數(shù)目的癌細(xì)胞。</p><p>　　12.個(gè)體化治療：是指要根據(jù)病人的預(yù)期壽命、治療的耐受性、期望的生活質(zhì)量和病人自己的愿望和腫瘤的異質(zhì)性來(lái)設(shè)計(jì)具體的多學(xué)科綜合治療方案。</p><p>　　13.抗癌藥物的種類及其作用機(jī)制</p><p>　　

74、（1）烷化劑——抑制DNA復(fù)制</p><p>　　直接與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)或在DNA分子之間形成交聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞。對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞均有強(qiáng)烈細(xì)胞毒作用（細(xì)胞周期非特異性）。CTX、順鉑、卡鉑</p><p>　?。?）抗代謝類——干擾核酸合成，大部分作用于S期</p><p>　　與正常代謝物有相似結(jié)構(gòu)，競(jìng)爭(zhēng)性抑制核酸代謝酶，取代核酸合成的前體物質(zhì)。對(duì)非

75、增殖細(xì)胞影響?。?xì)胞周期特異性）。MTX、5-FU</p><p>　?。?）抗生素類——干擾DNA轉(zhuǎn)錄和mRNA生成</p><p>　　插入DNA雙鏈鄰近的堿基對(duì)，引起DNA雙鏈解離。</p><p>　　阿霉素、柔紅霉素（心臟毒性），博來(lái)霉素（肺纖維化）</p><p>　?。?）微管蛋白抑制劑——阻止細(xì)胞分裂</p>&

76、lt;p>　　長(zhǎng)春堿類：與微管蛋白結(jié)合，阻止微管聚合和形成，細(xì)胞分裂停止在中期。（骨髓移植、神經(jīng)毒性）</p><p>　　紫杉醇類：阻止微管解聚。（過(guò)敏、骨髓移植、神經(jīng)毒性、脫發(fā)）</p><p>　?。?）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑——干擾DNA合成和復(fù)制</p><p>　　抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I和II，使DNA雙鏈斷裂。（骨髓抑制）</p><p&

77、gt;　?。?）激素類——競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗</p><p>　　競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗，抑制激素依賴型腫瘤生長(zhǎng)</p><p><b>　?。?）分子靶向藥物</b></p><p>　　特異性地作用于腫瘤發(fā)生、發(fā)展、增殖、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子。</p><p>　　選擇性高、結(jié)構(gòu)多變（靶向廣）、療效獨(dú)特、毒性低</p>

78、;<p>　　14.抗腫瘤藥物/細(xì)胞毒藥物的不良反應(yīng)，舉例說(shuō)明</p><p><b>　　⑴近期毒性：</b></p><p>　　骨髓抑制—氮芥(HN2)、環(huán)磷酰胺(CTX）、馬利蘭</p><p>　　胃腸道反應(yīng)—順鉑(DDP)、氮芥、Ara-C</p><p>　　肝功能損害—甲氨喋呤(MTX)、6

79、—巰基嘌呤(6-MP)、5—氟尿嘧啶(5-FU)</p><p>　　腎功能損害—CTX、異環(huán)磷酰胺(IFO)、DDP</p><p>　　心臟毒性—阿霉素(ADR)、柔紅霉素</p><p>　　肺毒性—博萊霉素(BLM)、馬利蘭、易瑞沙</p><p>　　神經(jīng)毒性—長(zhǎng)春新堿(VCR)、DDP</p><p>　　

80、過(guò)敏反應(yīng)—BLM、門(mén)冬酰胺酶</p><p>　　局部毒性—HN2、ADR、絲裂霉素</p><p>　　其他：脫發(fā)、皮膚色素沉著、手足綜合征</p><p>　?、七h(yuǎn)期毒性：致癌、不育</p><p>　　15.根據(jù)目的不同的腫瘤化療形式有哪些，舉例。</p><p>　　（1）根治性化療：可能治愈的敏感性腫瘤，急淋

81、、惡性淋巴瘤、睪丸癌、卵巢癌、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、Ewing’s瘤</p><p>　　（2）輔助化療：乳腺癌、骨肉瘤、結(jié)直腸癌</p><p>　?。?）新輔助化療：頭頸癌、骨肉瘤、非小細(xì)胞肺、直腸癌</p><p>　?。?）姑息性化療：非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、直結(jié)腸癌</p><p><b>　?。?）研究性化療

82、</b></p><p>　　16.根治性化療的機(jī)理、原則及臨床應(yīng)用</p><p>　　機(jī)理：根據(jù)化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)原理，對(duì)患者實(shí)施誘導(dǎo)化療，取得臨床緩解，再維持鞏固治療及強(qiáng)化治療等幾個(gè)階段，使得在機(jī)體免疫力的作用下清除所有腫瘤細(xì)胞，即達(dá)到完全殺滅。</p><p>　　原則：必須經(jīng)歷誘導(dǎo)化療、維持鞏固治療及強(qiáng)化治療等幾個(gè)階段；盡量

83、使用聯(lián)合化療方案；方案中的藥物盡量用至人體能耐受的最大劑量；間歇期盡量縮短</p><p>　　臨床應(yīng)用：可能治愈的敏感性腫瘤，急淋、惡性淋巴瘤、睪丸癌、卵巢癌、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、Ewing’s瘤</p><p>　　17.多種藥物聯(lián)合化療的基本原則：⑴單獨(dú)使用時(shí)證明對(duì)該種癌癥有效； ⑵作用機(jī)制和耐藥機(jī)制不同、作用時(shí)相各異；

84、 ⑶藥物的毒性類型不同； ⑷臨床試驗(yàn)證明有實(shí)用價(jià)值。</p><p>　　18.5-FU藥理機(jī)制以及衍生物的藥理機(jī)制，舉例說(shuō)明</p><p>　　氟尿嘧啶5-FU屬于抗代謝類抗腫瘤藥物，在體內(nèi)活化后抑制胸苷酸合成酶，從而阻止尿嘧啶脫氧核苷轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏っ撗鹾塑?，干擾DN

85、A的生物合成。</p><p>　　UFT膠囊（復(fù)方喃氟啶）由5-FU的前體藥物呋喃氟尿嘧啶和尿嘧啶組成，后者可抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-FU的降解。</p><p>　　希羅達(dá)是5FU的前體藥物，進(jìn)入人體后分別經(jīng)過(guò)胃腸、肝臟和腫瘤組織代謝轉(zhuǎn)變?yōu)?FU，相當(dāng)于5FU小劑量持續(xù)靜脈灌注，有低毒性、療效好的優(yōu)點(diǎn)。</p><p>　　替吉奧膠囊由喃氟啶、二羥基吡啶和氧

86、嗪酸鉀組成，喃氟啶口服后代謝為5FU；二羥基吡啶抑制二氫嘧啶脫氫酶，減少5FU降解；氧嗪酸鉀在胃腸道抑制嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻止5FU磷酸化，減少腸道毒性。</p><p>　　19.凋亡的特點(diǎn)與生物學(xué)意義</p><p>　　特點(diǎn)：一系列基因介導(dǎo)的細(xì)胞自殺過(guò)程，屬于細(xì)胞保護(hù)性機(jī)制</p><p>　　生物學(xué)意義：①清除無(wú)用的細(xì)胞； ②清除發(fā)育不正常的細(xì)胞

87、； ③清除衰老的細(xì)胞； ④清除有害的細(xì)胞。</p><p>　　20.烷化劑作用機(jī)理，舉三個(gè)烷化劑</p><p>　　機(jī)理：烷化劑類藥物具有活潑的烷化基團(tuán)，在生理?xiàng)l件下能形成正碳離子的親電子基團(tuán)，以攻擊生物大分子中富電子位點(diǎn)的物質(zhì)；與DNA分子形成交聯(lián)或在DNA分子和蛋白質(zhì)之間形成交聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞而死亡。</p><p>　　舉例：氮芥N

88、H2、環(huán)磷酰胺CTX、馬里蘭</p><p>　　21.拓?fù)洚悩?gòu)酶在腫瘤治療中的意義：</p><p>　　拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻止DNA合成和復(fù)制。</p><p>　　化療藥物多藥耐藥性發(fā)生作用</p><p>　　多藥抗藥性/多藥向藥性是指癌細(xì)胞在接觸一種抗癌藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)上迥然不同、作用機(jī)理各異的其他抗癌藥的抗藥性

89、。常發(fā)生與各種天然產(chǎn)物如植物生物堿和抗生素之間，可能是由多向抗藥基因的超表達(dá)引起癌細(xì)胞的GP-170糖蛋白增加，促使抗癌藥物從細(xì)胞膜外漏增加。</p><p>　　23.蒽環(huán)類藥物機(jī)理、最常見(jiàn)的副作用有哪些，如何防治（百度）</p><p>　　蒽環(huán)類藥物或蒽環(huán)類抗生素是一類來(lái)源于波賽鏈霉菌青灰變種的化療藥物。</p><p>　　機(jī)理：⒈通過(guò)嵌入DNA雙鏈的堿基之

90、間，形成穩(wěn)定復(fù)合物，抑制DNA復(fù)制與RNA合成，從而阻礙快速生長(zhǎng)的癌細(xì)胞的分裂。</p><p>　?、惨种仆?fù)洚悩?gòu)酶II，影響DNA超螺旋轉(zhuǎn)化成為松弛狀態(tài)，從而阻礙DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。</p><p>　?、瞅翔F離子后產(chǎn)生自由基從而破壞DNA、蛋白質(zhì)及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。</p><p>　　主要副作用：心臟毒性，其他副作用包括骨髓抑制、嘔吐、脫發(fā)等。</p>

91、<p>　　防治：保持在累積劑量上限以下；化療結(jié)束的3、6、9個(gè)月之后檢查心臟；使用右雷佐生輔助化療；使用脂質(zhì)體藥物；改用持續(xù)靜脈滴注等。</p><p>　　24.簡(jiǎn)要說(shuō)明細(xì)胞周期的分期，并舉例說(shuō)明細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物的作用機(jī)理。 </p><p>　　(1）細(xì)胞周期是指親代細(xì)胞有絲分裂的結(jié)束到1或2個(gè)子細(xì)胞有絲分裂結(jié)束之間的間隔。細(xì)胞周期分為分裂間期和分裂期(M期)。

92、間期又分為DNA合成前期(G1)，DNA合成期(S)，DNA合成后期(G2)。</p><p>　　有些細(xì)胞長(zhǎng)期處于靜止的非增殖狀態(tài)，稱為G0期。</p><p>　　周期特異性藥物（cells cycle specific agents）：可殺死休止期和增殖期細(xì)胞</p><p>　　非周期特異性抗癌藥(cells cycle non-specific agent

93、s）：殺死增殖細(xì)胞多于靜止期細(xì)胞</p><p>　　(2）細(xì)胞周期特異性抗癌藥物針對(duì)細(xì)胞周期的不同階段有不同的作用機(jī)制：</p><p>　　1）阻礙DNA的生物合成，作用于細(xì)胞增殖的S期</p><p>　?、偌装钡?MTX)：與葉酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶</p><p>　?、?-氟脲嘧啶(5-FU):抑制脫氧胸苷酸合成酶</

94、p><p>　?、蹘€基嘌呤(6-MP): 阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账岷网B(niǎo)核苷酸</p><p>　?、馨⑻前?Ara-C): 抑制DNA合成酶，干擾核苷酸滲入到DNA</p><p>　　2）作用于微管，破壞紡錘體的形成，使有絲分裂停滯于分裂中期(M期)</p><p>　?、匍L(zhǎng)春花堿(VLB)、長(zhǎng)春新堿(VCR)、長(zhǎng)春地辛(VDS)等：與微管蛋

95、白相結(jié)合，抑制微管聚集，破壞紡錘絲的形成；</p><p>　　②紫杉醇類(Taxol)：促進(jìn)微管聚合，同時(shí)抑制微管解聚，使紡錘體失去正常功能</p><p>　　25.簡(jiǎn)述靶向抗癌藥物伊馬替尼(Imatinib，Gleevec)的治療慢性髓細(xì)胞性白血病(CML)的作用機(jī)制。</p><p>　　1）慢性髓細(xì)胞性白血病(CML)是一種髓細(xì)胞增殖紊亂性疾病。</

96、p><p>　　2）由于9號(hào)染色體和22號(hào)染色體長(zhǎng)臂交互易位而形成的philadelphia(ph)費(fèi)城染色體是CML的標(biāo)志染色體．95％ 以上的CML患者呈ph染色體陽(yáng)性。</p><p>　　3）染色體易位的結(jié)果是致癌基因abl轉(zhuǎn)移到長(zhǎng)臂斷裂點(diǎn)區(qū)域bcr形成bcr-abl融合基因，其產(chǎn)物是一種異常的酪氨酸激酶受體蛋白p2l0bcr/abl，它不需要與相應(yīng)的配體結(jié)合即可自身磷酸化而激活，從而

97、破壞正常的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑．引起ph+癌細(xì)胞增殖失控，導(dǎo)致CML患者骨髓細(xì)胞生成紊亂。</p><p>　　4）伊馬替尼是酪氨酸激酶抑制劑，能選擇性地抑制CML患者Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶活性，從而阻斷多條信號(hào)傳導(dǎo)途徑，從而降低腫瘤細(xì)胞的增殖活性并促進(jìn)其凋亡。</p><p>　　26.腫瘤內(nèi)科治療新進(jìn)展化療形式有哪些</p><p>　　27.化療藥物誘發(fā)腫瘤的

98、機(jī)理：</p><p>　?、倩蚧儯夯熕幬锟梢砸?#160;DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)交聯(lián)機(jī)會(huì)增加、染色體重排、染色體互換等。畸變的基因在一定條件下可以形成異常的克隆，產(chǎn)生癌細(xì)胞。 </p><p>　　②免疫監(jiān)視功能改變：應(yīng)用細(xì)胞毒藥物使患者機(jī)體免疫功能遭受?chē)?yán)重?fù)p害。化療使細(xì)胞突變率明顯增加，如果此時(shí)機(jī)體識(shí)別和清除這些突變細(xì)胞的能力下降，就有可能發(fā)生腫瘤。</p

99、><p><b>　　腫瘤放射治療</b></p><p>　　1.腫瘤放射治療學(xué)：研究和應(yīng)用放射物質(zhì)或放射能來(lái)治療腫瘤的原理和方法一門(mén)臨床學(xué)科。它包括放射物理學(xué)、放射生物學(xué)、放療技術(shù)學(xué)和臨床放射腫瘤學(xué)。</p><p>　　2.放射物理學(xué)：研究各種放射源的性能和特點(diǎn)，治療劑量學(xué)和防護(hù)。</p><p>　　3.放射生物學(xué)：

100、研究機(jī)體正常組織及腫瘤組織 對(duì)射線反應(yīng)以及如何改變這些反應(yīng)的質(zhì)和量。</p><p>　　4.臨床放射腫瘤學(xué)：在臨床腫瘤學(xué)的基礎(chǔ)上，研究腫瘤放射治療的適應(yīng)癥，根據(jù)病理、分期、預(yù)后確定治療策略，綜合運(yùn)用放射物理、放射生物、放射技術(shù)等知識(shí)實(shí)施放射治療，并在治療過(guò)程中及時(shí)處理放療反應(yīng)、并發(fā)癥和防治后遺癥。</p><p>　　5.光電效應(yīng)：入射光子把全部能量傳遞給原子的內(nèi)層軌道電子，光子消失，獲

101、得能量的電子掙脫原子束縛成為自由運(yùn)動(dòng)的電子（稱為光電子） ＜35keV低能射線的主要效應(yīng)。</p><p>　　6.康普頓效應(yīng)：入射光子把部分能量傳給原子內(nèi)的外層軌道電子，使其脫離原子成為反沖電子，而損失部分能量的光子改變射程方向成為散射線。0.5MeV-1MeV 時(shí)的主要效應(yīng)。</p><p>　　7.電子對(duì)效應(yīng)：當(dāng)入射光子從原子核旁經(jīng)過(guò)時(shí)，在原子核的電荷場(chǎng)作用下形成一對(duì)正負(fù)電子。光子能

102、量＞10MeV時(shí)成為主要效應(yīng)。</p><p>　　8.線性能量傳遞（liner energy transfer ，LET）/傳能線密度：是描述射線質(zhì)的一種物理量，表示沿次級(jí)粒子徑跡單位長(zhǎng)度上傳遞給介質(zhì)的能量</p><p>　　帶電粒子在物質(zhì)中穿行的單位路程由于碰撞所造成的能量損失</p><p>　　9.氧增敏比/氧增強(qiáng)比 （oxygen enhancement

103、 ratio，OER）：在乏氧和空氣情況下達(dá)到相同生物效應(yīng)所需的照射劑量之比。</p><p>　　10.相當(dāng)生物效應(yīng)（relative biological effect，RBE）：達(dá)到相同生物效應(yīng)時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)射線與某種射線劑量的比值.</p><p>　　11.B-T定律：一個(gè)組織的放射敏感性與其細(xì)胞的分裂活躍性成正比，與分化程度成反比。</p><p>　　12.

104、亞致死性損傷（sublethal damage，SLD）：細(xì)胞受到照射后在一定時(shí)間內(nèi)能夠完全修復(fù)的損傷。</p><p>　　13.潛在致死性損傷（potential lethal damage，PLD）：細(xì)胞受到照射后在適宜的環(huán)境或條件能夠修復(fù)，否則將轉(zhuǎn)化為不可逆損傷，從而最終喪失分裂能力。</p><p>　　14.致死性損傷（lethal damage，LD）：細(xì)胞所受損傷在任何條件

105、下都不能修復(fù)。</p><p>　　15.最小耐受劑量（TD5/5）：一定的劑量-分割模式照射后5年內(nèi)嚴(yán)重放射并發(fā)癥發(fā)生率不超過(guò)5％的劑量。</p><p>　　16.最大耐受劑量（TD50/5）：一定的劑量-分割模式照射后5年內(nèi)嚴(yán)重放射并發(fā)癥發(fā)生率不超過(guò)50％的劑量。</p><p>　　17.腔內(nèi)照射：治療時(shí)先把不帶源的施源器置入病變所在的腔道內(nèi)或插入腫瘤組織內(nèi)

106、，經(jīng)證實(shí)施源器位置正確后，使放射源自動(dòng)輸入施源器內(nèi)進(jìn)行照射。</p><p>　　18.體外照射/遠(yuǎn)距離照射：位于體外一定距離（30~100cm），集中照射人體某一部位。</p><p>　　19.根治性放射治療：以達(dá)到消滅腫瘤的原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶，又能給予不同腫瘤及靶區(qū)相應(yīng)根治量為目的。</p><p>　　20.立體定向放射治療：主要適用于外形較規(guī)則且病灶體積不大，

107、或者是沒(méi)有達(dá)到全切的良性腫瘤術(shù)后。</p><p>　　21.三維適形放射治療3DCRT：目的是使腫瘤劑量與靶區(qū)適形，而正常組織的照射劑量盡可能低。</p><p>　　調(diào)強(qiáng)放射治療（intensity modulated radiation therapy，IMRT）：是三維適形放射治療的高級(jí)階段，特別適合于腫瘤形態(tài)不規(guī)則，并于周?chē)ｊP(guān)鍵器官相互交錯(cuò)的情況，特別適合于頭頸部腫瘤。它既能

108、使照射區(qū)的形狀在三維方向上與受照射腫瘤的形狀相適合，還能根據(jù)腫瘤與周?chē)＝M織的需要分別給予不同的照射劑量，進(jìn)一步減少腫瘤臨近正常組織或器官受照射的劑量，更有利于保護(hù)正常組織器官的功能。</p><p>　　22.光子與物質(zhì)作用的物理效應(yīng)有：</p><p>　　（1）光電效應(yīng) （2）康普頓效應(yīng) （3）電子對(duì)效應(yīng)</p><p>　　23.高、低LET射線有

109、4種不同</p><p>　　主要區(qū)別是物理特性和生物特性。</p><p>　?。?）高LET射線：包括快中子，質(zhì)子負(fù)π介子等</p><p>　　物理學(xué)特點(diǎn)：能量傳遞大，Bragg峰，>100 KeV/um</p><p>　　生物學(xué)特點(diǎn)：a.氧增強(qiáng)比低，對(duì)氧的依賴性較小，</p><p>　　b.對(duì)細(xì)胞周期

110、依賴較??；</p><p>　　c.主要為致死性損傷</p><p>　?。?）低LET射線：包括深部χ射線，鈷-60γ射線，加速器的χ線和電子線</p><p>　　物理特點(diǎn)：能量傳遞較小(10keV/um)</p><p>　　生物學(xué)特點(diǎn)：a.氧效應(yīng)較明顯，對(duì)乏氧細(xì)胞作用較??；</p><p>　　b.對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)

111、周期依賴性教大；</p><p>　　c.以亞致死性損傷為主</p><p>　　24.放射線通過(guò)哪兩種主要方式對(duì)生物體造成損傷</p><p>　?。?）直接作用：直接作用于關(guān)鍵靶，以高LET射線為主</p><p>　?。?）間接作用：通過(guò)自由基作用于關(guān)鍵靶，以低LET射線為主</p><p>　　25.正常組織對(duì)

112、放射的反應(yīng)</p><p>　?。?）早反應(yīng)組織：皮膚、粘膜，等</p><p>　　增殖能力強(qiáng)；放射反應(yīng)出現(xiàn)在照射期間或其后較短時(shí)間內(nèi)；修復(fù)損傷能力弱</p><p>　?。?）晚反應(yīng)組織：神經(jīng)組織、肺、腎</p><p>　　不增殖或僅有緩慢增殖；放射反應(yīng)出現(xiàn)在照射后較長(zhǎng)時(shí)間；修復(fù)損傷能力強(qiáng)</p><p>　　2

113、6.什么是早、晚反應(yīng)組織？區(qū)分早、晚反應(yīng)組織的意義</p><p>　　根據(jù)增殖動(dòng)力學(xué)認(rèn)識(shí)和細(xì)胞存活公式的推算將正常組織分為早反應(yīng)組織、晚反應(yīng)組織。一般認(rèn)為快更新組織在放療中是早反應(yīng)組織，而更新慢或基本無(wú)更新的組織屬于晚反應(yīng)組織。腫瘤基本屬于早反應(yīng)組織。</p><p>　　區(qū)分意義：有利于臨床上改變分次照射方案的制訂。如將常規(guī)分割改為低分割時(shí)，晚期并發(fā)癥增加，而急性反應(yīng)則可以通過(guò)減少總劑

114、量以適應(yīng)此改變。</p><p>　　27.放射生物學(xué)4R及臨床意義。</p><p>　　腫瘤細(xì)胞的損傷修復(fù) (Repair)</p><p>　　腫瘤細(xì)胞修復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，修復(fù)率低；正常細(xì)胞修復(fù)時(shí)間快，修復(fù)率高</p><p>　　臨床意義：利用兩者的修復(fù)差異進(jìn)行分次治療。</p><p>　?。?）腫瘤細(xì)胞再增殖 (R

115、egeneration)</p><p>　　照射后殘存的腫瘤細(xì)胞加速再增殖或從G0期進(jìn)入增殖期，導(dǎo)致局部控制失敗</p><p>　　臨床意義：對(duì)增殖快的腫瘤細(xì)胞已試行加速分割治療，以克服腫瘤細(xì)胞的再增值。</p><p>　?。?）細(xì)胞周期再分布 (Redistribution)</p><p>　　M、G2期細(xì)胞對(duì)放射線最敏感，S期細(xì)胞

116、放射敏感最低，G0期細(xì)胞對(duì)放射抵抗</p><p>　　腫瘤組織/早反應(yīng)組織：周期短，周期再分布明顯</p><p>　　晚反應(yīng)組織：周期長(zhǎng)或無(wú)，周期再分布不明顯</p><p>　　臨床意義：存活細(xì)胞在照射間期重新恢復(fù)增殖周期活動(dòng)又可進(jìn)入放射敏感時(shí)相。</p><p>　?。?）乏氧細(xì)胞再氧合 (Reoxygenation)</p&g

117、t;<p>　　腫瘤組織：乏氧細(xì)胞>20%，再氧合明顯</p><p>　　早反應(yīng)組織/晚反應(yīng)組織：無(wú)乏氧細(xì)胞，無(wú)再氧合</p><p>　　臨床意義：在分次照射時(shí)富氧腫瘤細(xì)胞易受放射損傷以致死亡，隨著細(xì)胞丟失耗氧減少，腫瘤體積縮小，毛細(xì)血管循環(huán)改善，是殘存乏氧細(xì)胞獲得較多氧氣而變成富氧細(xì)胞。</p><p>　　28.試述放療損傷細(xì)胞后產(chǎn)生的結(jié)

118、局/試述3種損傷</p><p>　　射線引起的損失，根據(jù)其能修復(fù)與否及修復(fù)程度，可分為：</p><p>　?、僦滤佬該p傷 ②亞致死性損傷 ③潛在致死性損傷</p><p>　　29.腫瘤細(xì)胞放射死亡有2種形式</p><p>　　（1）間期死亡（即刻死亡）：處于有絲分裂間期的細(xì)胞受照射后立即死亡</p><p>