b1003譯本-右雷佐生用于將蒽環(huán)類藥物作為輔助化療乳腺癌患者的心臟保護作用-2008年早期應(yīng)用回顧性研究

1、原始研究文獻1右雷佐生用于將蒽環(huán)類藥物作為輔助化療乳腺癌患者的心臟保護作用右雷佐生用于將蒽環(huán)類藥物作為輔助化療乳腺癌患者的心臟保護作用一項為期一項為期10年單個研究機構(gòu)的應(yīng)用經(jīng)驗?zāi)陠蝹€研究機構(gòu)的應(yīng)用經(jīng)驗FrancoTesteSimonaMilaneseMarcoCesteEnricoDeConciliisGiuseppeParelloClaudioLanfrancoRobertoManfrediGianfrancoFerreroCarl

2、ottaSimoniLedanaMigliettaSilviaFerroLenaGiatrttoGiuseppinaBossoOncologyUnitOspadaleCardinalMassaiaAstiItaly（意大利）概要：概要：研究背景與目的：研究背景與目的：蒽環(huán)類藥物是高度有效且被廣泛使用的細胞毒性藥物。但是，與累積劑量相關(guān)的心臟毒性經(jīng)常會限制該類藥物的臨床應(yīng)用。一些臨床試驗已經(jīng)證實，右雷佐生可以預(yù)防這種嚴重毒性反應(yīng)的發(fā)生。本

3、研究的目標(biāo)是在10年來使用蒽環(huán)類為主化療方案且主要是進行輔助化療的乳腺癌患者中，聯(lián)合使用右雷佐生，分析其心功能不全的發(fā)生率。方法：方法：我們對自1993年1月至2003年10月在本中心接受乳腺癌治療的女性患者進行了回顧性分析。我們回顧了患者的病歷，并總結(jié)了從開始治療前的首次訪視起有關(guān)患者特征、治療史以及不良事件的相關(guān)數(shù)據(jù)，采用本中心專為臨床病歷管理開發(fā)并設(shè)計的軟件（1999OKDHTM）加以分析?；颊咴陂_始化療之前均接受了心電圖評估，隨

4、后進行了心衰的臨床監(jiān)測。對出現(xiàn)有心功能不全癥狀和體征的患者，需再次進行心電圖檢查。如果臨床表現(xiàn)高度提示心功能不全，應(yīng)進行超聲心動圖和進一步的心臟病學(xué)檢查。是否出現(xiàn)提示充血性心力衰竭（CHF）的癥狀和體征是主要的療效判斷指標(biāo)。結(jié)果：結(jié)果：共有318例女性患者接受了以蒽環(huán)類藥物（阿霉素或表阿霉素）為主的聯(lián)合化療方案治療，其中大多數(shù)接受的是輔助化療（n=285）。大多數(shù)患者為乳腺癌早期（n=302），僅有16例女性患者為遠處轉(zhuǎn)移，但均具有良好

5、的預(yù)期壽命（至少1年）。所有患者在每個化療療程使用蒽環(huán)類藥物之前，均從靜脈給予右雷佐生1000mgm2。中位隨訪時間為35個月。在此期間，5例患者（1.57%）出現(xiàn)了CHF的癥狀和體征。在本研究期間，無患者因心衰死亡。右雷佐生具有良好的耐受性，無藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生。結(jié)論：結(jié)論：與以往使用蒽環(huán)類為主化療方案但不使用右雷佐生的患者資料相比，本研究組心臟毒性的發(fā)生率明顯降低。在接受以蒽環(huán)類為主方案化療的早期或進展期女性乳腺癌患者中，右雷佐

6、生作為一種輔助治療藥物，被證明具有心臟保護作用。但是，上述有關(guān)輔助治療的研究結(jié)果尚需要前瞻性隨機對照臨床試驗加以證實。原始研究文獻3致的臨床及形態(tài)學(xué)心臟損害卻具有很好的保護作用[27]。在一些乳腺癌細胞系中，右雷佐生與蒽環(huán)類藥物的相互作用研究沒有陽性發(fā)現(xiàn)[28]。臨床研究表明，在劑量為10:1的比例時，右雷佐生對于接受阿霉素或表阿霉素治療患者的無進展生存期及總生存期沒有影響[152931]；只有一項研究數(shù)據(jù)表明，使用右雷佐生患者的化療反

7、應(yīng)率降低[32]，其余大多數(shù)研究并未發(fā)現(xiàn)差異[153032]。缺乏相互作用并不令人驚奇，右雷佐生的心臟保護機理（清除自由基）與蒽環(huán)類藥物（拓撲異構(gòu)酶II抑制劑）的細胞毒作用無關(guān)[28]。一些臨床試驗證實了在接受阿霉素[29303234]、表阿霉素[1531]或是阿霉素聯(lián)合紫杉醇[35]化療的患者中，右雷佐生具有心臟保護作用。在這些研究中，CHF的發(fā)生率與蒽環(huán)類藥物的累積劑量和隨訪時間有關(guān)。在給予右雷佐生組的發(fā)生率為1%到7%，在未給予右

8、雷佐生組的發(fā)生率為8%24%（差異全部具有統(tǒng)計學(xué)顯著性）。在給予右雷佐生組，偶見中性粒細胞減少癥和血小板減少癥。但是，骨髓抑制通常只發(fā)生在使用超過推薦劑量藥物的患者[36]。由于越來越多的證據(jù)表明右雷佐生對于接受蒽環(huán)類藥物的患者具有心臟保護作用，本中心——即意大利亞士帝OspedaleCardinalMassaia(前身為OspedaleCivile)自上世紀(jì)90年代早期就已開始廣泛使用右雷佐生[3334]。在此，我們將本中心長達10年

9、的女性乳腺癌患者資料進行了回顧性數(shù)據(jù)分析，以評估共同使用右雷佐生對蒽環(huán)類藥物介導(dǎo)的癥狀性CHF是否存在保護作用。方法方法患者選擇患者選擇自1993年1月至2003年10月，在本中心接受右雷佐生和以蒽環(huán)類為主聯(lián)合化療的早期或進展期女性乳腺癌患者入選本組。具體入選標(biāo)準(zhǔn)為：組織學(xué)證實為早期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；女性；無嚴重伴發(fā)疾病或精神疾??；預(yù)期壽命（在轉(zhuǎn)移性病例組）1年以上；無CHF病史、近期（1年以內(nèi)）心肌梗塞病史或癥狀性心臟瓣膜病。分析所用數(shù)

10、據(jù)由本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫中的病案信息獲得。數(shù)據(jù)庫軟件（1999OKDHTM由意大利亞士帝DATASHOP公司提供）專門為本中心開發(fā)和設(shè)計，自1993年1月1日起開始應(yīng)用。在這個系統(tǒng)內(nèi)，數(shù)據(jù)在門診和或化療療程中收集輸入，此后不能修改。我們嚴格以數(shù)據(jù)庫中的標(biāo)準(zhǔn)化療方案為依據(jù)制定每一個化療療程的藥物處方。治療治療全部患者接受了1000mgm2的右雷佐生治療，將其稀釋在500ml乳酸林格液中，在使用蒽環(huán)類藥物之前30分鐘給藥，15分鐘內(nèi)靜脈滴注完畢。化