春第七脂代謝

1、,生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室,生物化學(xué),Biochemistry,Department of Biochemistry & Molecular Biology 燕 秋,第七章 脂質(zhì)代謝,,(Lipid Metabolism),日益受關(guān)注的問題,血脂血脂高，高脂血癥脂肪肝吃糖與發(fā)胖肥胖癥與減肥糖尿病與酸中毒、酮血癥、酮尿癥代謝綜

2、合征,,,,甘油三酯 (三酰甘油）,膽固醇 膽固醇酯,,,,磷脂 甘油磷酯 鞘磷脂,脂肪酸,脂質(zhì)（lipids）：脂肪和類脂的總稱。共性： 不溶于水。,Sphingophospholipids(sphingomyelin),fatty acid，F(xiàn)A,,Triacylglycerol , TAG; triglyceride ,TG,,,脂肪類脂,PL,“三酯一酸”,脂質(zhì),fat

3、,,第一節(jié)脂質(zhì)的組成與結(jié)構(gòu)一、脂肪酸二、脂肪與常見類脂第二節(jié)　脂質(zhì)的消化與吸收一、脂質(zhì)的消化二、脂質(zhì)的吸收第三節(jié) 三酰甘油的代謝一、三酰甘油的分解代謝二、三酰甘油的合成代謝三、三酰甘油代謝的調(diào)節(jié),第四節(jié)　磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝二、鞘磷脂的代謝第五節(jié) 膽固醇的代謝一、膽固醇的生物合成二、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄三、膽固醇生物合成的調(diào)節(jié)第六節(jié) 血漿脂蛋白的代謝　一、血脂　二、血漿脂蛋白的分類、

4、組成及結(jié)構(gòu)　三、血漿脂蛋白的代謝 四、血漿脂蛋白代謝異常相關(guān)疾病,第一節(jié) 脂類的組成與結(jié)構(gòu),一、肪酸一、脂肪酸 CH3(CH2)nCOOH 功能：氧化供能 參與構(gòu)成甘油三酯、磷脂、膽固醇酯,環(huán)戊烷多氫菲

5、 膽固醇（27C）,,脂肪酸,膽固醇酯,（一）脂肪酸的分類（表7-1，p143） (1) 根據(jù)脂肪酸鏈的長度進(jìn)行分類 長鏈脂肪酸（C ≥ 20) 中鏈脂肪酸（10< C <20） 短鏈脂肪酸（C ≤ 10）(2) 根據(jù)脂肪酸鏈的飽和度進(jìn)行分類 飽和脂肪酸 不飽和脂肪酸 單不飽和脂肪酸 多不飽和脂肪酸,多不飽和脂肪酸,人體內(nèi)的不飽和脂肪酸主要有： 軟油酸（16：1，△9） 油酸

6、 （18：1，△9） 亞油酸（18：2，△9，12） 亞麻酸（18：3，△9，12，15） 花生四烯酸（20：4，△5，8，11，14）,,自身可合成,,自身不能合成由食物提供 營養(yǎng)必需脂肪酸,含2個(gè)或2個(gè)以上雙鍵的不飽和脂肪酸。,去飽和酶（desaturase ）,（二）脂肪酸的命名(1) 系統(tǒng)命名或習(xí)慣名 系統(tǒng)命名，如：十二烷酸、9-十六碳一烯酸 習(xí)慣名，如：棕櫚酸、花生酸(2) 數(shù)字命名法 飽

7、和脂肪酸，如十六碳飽和脂酸寫作16:0 不飽和脂肪酸，有兩種編碼體系 Δ編碼體系 ω編碼體系,CH3CH2CH2CH2CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOHΔ體系 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1ω體系 1 2

8、3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18,Δ編碼體系命名：18:2(Δ9,12) ω編碼體系命名：18:2(ω6,9),常見的脂肪酸,,,,,,,二、脂肪和常見類脂(一) 脂肪 甘油三酯，三脂酰甘油，三酰甘油1. 結(jié)構(gòu)由一分子甘油的三個(gè)羥基分別與三分子脂肪酸脫水形成的酯。,ＭＡＧ　　　　　　　

9、?。模粒恰　　　　　　　　。裕粒?一酯酰甘油　　　　　　二酯酰甘油　　　　　　　三酯酰甘油,簡單甘油三酯 混合甘油三酯,2. 功能 能源物質(zhì)及能量儲(chǔ)存,For a people with 70kg body weight: TAG 136 000 kcal (15kg) Protein 25 000 kcal (6.25kg) Glycogen 600 kcal (0

10、.15kg) Glucose 40 kcal (10g),脂類的分類、含量、分布及生理功能,,3. 來源內(nèi)源性：機(jī)體自身合成外源性：食物脂肪的消化吸收,(二) 磷脂含有磷酸基團(tuán)的脂質(zhì)統(tǒng)稱為磷脂主要包括甘油磷脂和鞘磷脂1. 結(jié)構(gòu)(1) 甘油磷脂的基本結(jié)構(gòu)以磷脂酸為基本骨架有不同種類的頭端取代基團(tuán),,(2) 鞘磷脂的基本結(jié)構(gòu)以鞘胺醇為基本骨架C2-NH2與脂肪酸脫水相連C1-O

11、H與磷酸取代基相連(最常見的取代基為膽堿),(4) 磷脂的功能甘油磷脂：生物膜的主要結(jié)構(gòu)成分。鞘磷脂： 神經(jīng)組織膜結(jié)構(gòu)。,(三) 糖脂是指分子中含有糖基的脂類，主要包括鞘糖脂和甘油糖脂。鞘糖脂普遍存在于各種細(xì)胞膜外側(cè)，其中在突觸膜及肝細(xì)胞膜含量最豐富。甘油糖脂主要存在于植物的葉綠體內(nèi)膜。,(四) 膽固醇及類固醇化合物1. 結(jié)構(gòu)(1) 膽固醇的結(jié)構(gòu)膽固醇(cholesterol)為環(huán)戊烷多氫菲衍生物，屬類固

12、醇(steroids)化合物。,膽固醇酯,,ＦＡ,2. 功能構(gòu)成細(xì)胞膜，具有調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性的作用。轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)。,睪酮 雌二醇,脂質(zhì)的構(gòu)成,,X = 膽堿乙醇胺絲氨酸肌醇,,,脂肪酸,鞘磷脂,磷脂,(一) 前列腺素（PG）1. 結(jié)構(gòu)以前列腺酸為基本骨架，含有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈(R1、R2)。 PGA、B、C、…

13、I等九大類 各大類下又分1、2、3等若干亞類,三、多不飽和脂肪酸衍生物 由二十碳多不飽和脂肪酸（花生四烯酸）衍生而成，包括前列腺素、血栓（噁）烷和白三烯。,2. 功能PGE2能促進(jìn)血管擴(kuò)張，增加毛細(xì)血管的通透性，引起紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)；PGE2、PGA2使動(dòng)脈平滑肌舒張，因而有降血壓的作用；PGE2、PGI2可抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)；PGF2?主要促進(jìn)卵泡中和子宮的平滑肌收縮，可加速排卵和分娩。

14、,(二) 血栓噁烷（TX）1. 結(jié)構(gòu)也有前列腺酸樣骨架，但分子中的五碳環(huán)被含氧的噁烷取代。,血栓噁烷A2 (TXA2),2. 功能TXA2是一種促凝血因子及血管收縮劑，具有促進(jìn)凝血及血栓形成的作用。TXA2的作用可被PGI2所拮抗。,(三) 白三烯（LT）1. 結(jié)構(gòu)不含前列腺酸樣骨架的二十碳多不飽和脂肪酸衍生物。LT通常含有四個(gè)雙鍵。,白三烯A4 (LTA4),2. 功能LTC4、LTD4和LTE4的混合物組成慢反

15、應(yīng)物質(zhì)。LTB4能調(diào)節(jié)白細(xì)胞的功能，促進(jìn)其游走與趨化。,The contents of TAG and cholesterol in some foods (for 100g food),第二節(jié)脂質(zhì)的消化、吸收Digestion and absorption of lipids,,,脂質(zhì)的消化與吸收,,脂質(zhì)的消化與吸收,部位：小腸上段,三酰甘油,胰脂酶 輔脂酶,2 FFA 一酰甘油,,乳化,微團(tuán),膽汁酸鹽,,磷脂,磷脂

16、酶A2,膽固醇+FFA,溶血磷脂+FFA,,,,,消化產(chǎn)物,,主要吸收部位：十二指腸下段和空腸上段,長鏈脂肪酸及一酰甘油,,TG,膽固醇及游離脂肪酸,,ChE（膽固醇酯）,,淋巴管,,血循環(huán),乳糜微粒(chylomicron, CM),+,載脂蛋白(apolipoprotein, apo) （B48、C、AⅠ、AⅣ）,溶血磷脂及游離脂肪酸,,PL（磷脂）,腸黏膜細(xì)胞,,,,第三節(jié)三酰甘油的代謝Metabolism of Trigl

17、yceride,,一、三酰甘油的分解代謝,,（一）脂肪動(dòng)員 （fat mobilization） 儲(chǔ)存在脂肪組織中的脂肪被脂肪酶逐步水解后，以游離脂肪酸（free fatty acid, FFA）和甘油（glycerol）的形式，通過血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)狡渌M織被氧化利用的過程稱為脂肪動(dòng)員。,,,脂肪動(dòng)員的關(guān)鍵酶：激素敏感性脂肪酶 （hormone sensitive lipas

18、e, HSL),脂解激素：促進(jìn)激素：上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素，促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）及促甲狀腺素（ TSH）,抗脂解激素：抑制激素，胰島素,（二）甘油代謝,,,,脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞中無甘油激酶，則甘油需要經(jīng)血液運(yùn)到肝細(xì)胞中進(jìn)行氧化分解.,,,,（三）脂肪酸的分解代謝,除腦組織外，大多數(shù)組織均可在有氧條件下將脂肪酸徹底氧化分解釋放能量，以肝、肌肉最活躍。,,1. 脂肪酸的活化,部位：胞液,,圖７－３,,,,2．脂酰基

19、向線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)移 活化的脂酰CoA不能直接進(jìn)入線粒體進(jìn)行β-氧化。,肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ: 限速酶,Carnitine 肉堿(4-trimethyl-amino-3-hydroxybutyrate),,3. 脂肪酸的β－氧化,,部位：線粒體基質(zhì),,,,,脂肪酸－β氧化產(chǎn)物的去向,,脂肪酸活化在胞漿，β-氧化在線粒體； 肉堿酯酰轉(zhuǎn)移酶I是限速酶；脫氫、加水、再脫氫及硫解共四步?！、?每次β-氧化生成1分子比原來少2個(gè)碳原子

20、 的脂酰CoA及1分子乙酰CoA。,脂肪酸-β氧化小結(jié),,4. 脂肪酸β氧化產(chǎn)生的能量,,,,16C的軟脂酸,8分子的乙酰CoA 10×8=80ATP7分子的FADH2 1.5×7=10.5ATP7分子的NADH+H+ 2.5×7=17.5 ATP,總共 108 ATP,,去掉生成脂肪酰CoA時(shí)消耗2分子的ATP。

21、 凈生成：106個(gè)ATP,（1）不飽和脂肪酸的氧化分解,5. 脂肪酸的其它氧化形式,,（2）丙酸的代謝,（2）脂肪酸的ω氧化,遠(yuǎn)離羧基端的甲基經(jīng)脂肪酸ω氧化酶系作用生成二羧酸，而后從任何一側(cè)進(jìn)行β氧化。,Bears go into a continuous state of dormancy for periods as long as seven months without arousal. The body temperatur

22、e maintains between 32 and 35?C. Although the bear in this state expends about 6000 kcal/day, it does not eat, drink, urinate, or defecate. ?-Oxidation of fat yields sufficient energy for maintaining body temperature, fo

23、r active synthesis of amino acids and proteins, and for other energy-requiring activities, such as membrane transport. Fat oxidation also releases large amounts of water, which replenishes water loss during breathing.,（四

24、）酮體的生成和利用,,酮體（ketone bodies）是脂肪酸在肝中氧化分解產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，是肝臟向肝外組織輸出能量的一種形式。包括： 乙酰乙酸（aceto acetic acid） β-羥丁酸(β-hydroxybutyric acid) 丙酮（acetone）,,肝內(nèi)生酮，肝外用,生成部位：肝細(xì)胞線粒體原 料：乙酰CoA利 用：肝外組織 （心、腎、腦、骨骼肌等）,1

25、. 酮體的生成,,合酶,,70%,30%,,（1）乙酰乙酸的活化,2．酮體的利用,,,（2）乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA,① 酮體是脂肪酸在肝內(nèi)正常的中間代謝　　產(chǎn)物，是肝輸出能源的一種形式?！?② 酮體是腦組織的重要能源。長期饑餓、糖供應(yīng)不足時(shí)，酮體可以代替葡萄糖成為腦組織主要能源。,3. 酮體生成的生理意義,饑餓或糖尿病病人,,,脂肪動(dòng)員,肝內(nèi)產(chǎn)生酮體量＞肝外利用酮體量,酮癥酸中毒、酮尿癥、酮血癥,,,,正常：0.03

26、～0.5mmol/L,,FFA,,二、三酰甘油的合成代謝,,（一）軟脂酸的合成,⑴ 合成部位： 　　肝（主要） 、脂肪等組織,⑵ 合成原料：　 乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、　 NADPH、Mn2+,乙酰CoA的來源： 　　 糖代謝 (線粒體),NADPH的來源,磷酸戊糖途徑（主要來源）,胞液中檸檬酸－丙酮酸循環(huán),,,,,,,,,脂肪酸合成,,檸檬酸－丙酮酸循環(huán),1．乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)——檸檬酸－丙酮酸循環(huán)

27、 （Citrate pyruvate cycle ）,1．乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)——檸檬酸－丙酮酸循環(huán) （Citrate pyruvate cycle ）,,,,2．丙二酸單酰CoA的合成,,輔基: 生物素,變構(gòu)酶,乙酰CoA羧化酶 是脂肪酸合成的限速酶,變構(gòu)激活劑:檸檬酸、異檸檬酸、 　　　　　　　　　　　　　　

28、 Mn2+ 變構(gòu)抑制劑:長鏈脂肪酰CoA,變構(gòu)調(diào)節(jié)：,酶活性的調(diào)節(jié)方式,共價(jià)修飾調(diào)節(jié),乙酰CoA羧化酶 乙酰CoA羧化酶 P 去磷酸化(有活性） 磷酸化(無活性）,蛋白激酶,磷蛋白磷酸酶,,,,3．軟脂酸的合成,本質(zhì)：丙

29、二酸單酰CoA重復(fù)加成過程，每次延長2個(gè)碳原子。,合成場所：胞漿酶： 脂肪酸合酶多酶復(fù)合體 酰基載體蛋白 （acyl carrier protein, ACP）,原料：1分子乙酰CoA 7分子丙二酸單酰CoA（乙酰基供體） 14分子(NADPH+H+),,CoASH and ACP的結(jié)構(gòu),--脂?；妮d體,,,圖7-8 軟脂酸的生物合成,加氫,加氫,脫水,結(jié)合、轉(zhuǎn)移、縮合,16C,軟

30、脂酸合成,,丙二酸單酰CoA為乙?；wNADPH為供氫體消耗7分子ATP,（二）脂肪酸碳鏈的延長,（三）三酰甘油的合成,1. 合成部位：,2. 合成原料：,,3. 合成基本過程：,,1. 一酰甘油途徑,小腸黏膜細(xì)胞,,2. 二酰甘油途徑,,肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞,脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶，不能直接利用甘油合成三脂酰甘油,三、三酰甘油代謝的調(diào)節(jié),,1. 激素調(diào)節(jié),,,脂肪酸與甘油三脂合成,蛋白激酶A,乙酰CoA羧化酶,P,禁食，饑

31、餓等,脂肪動(dòng)員,酮體生成,脂肪酸β-氧化,,HSL,P,,,,,脂解激素,,,,,,,,,,,,,,胰高血糖素,,,乙酰CoA羧化酶 脂肪酸合酶多酶復(fù)合體 ATP-檸檬酸裂解酶,脂肪酸合成 TG合成,,糖分解，乙酰CoA等原料,,脂肪酸進(jìn)入脂肪組織,胰島素,,,,,,,,,,抗脂解激素,,,,,,,糖原分解,,,血糖升高,,,,變構(gòu)調(diào)節(jié),共價(jià)修飾,,,,,,,,血糖升高,,,,,,糖原合酶ａ,糖原合酶ｂ－ｐ,,,有活性

32、,無活性,,,糖原合成,2. 代謝物調(diào)節(jié),糖代謝高糖,FFA ，TG,,乙酰CoA 、檸檬酸、NADPH、ATP,乙酰CoA羧化酶,丙二酰CoA,,,脂肪合成,,,,,,,,,,,,,第四節(jié)磷脂的代謝Metabolism of Phospholipids,,,油等。,,一、甘油磷脂的代謝,,,組成：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮化合物,結(jié)構(gòu)：,常為花生四烯酸,X = 膽堿、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,,功能：

33、含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。,（一）甘油磷脂的合成,合成部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 合成原料：甘油、脂肪酸、磷酸鹽、 膽堿、絲氨酸、ATP、CTP等,,1. 磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺的合成,,,,,圖7-10 乙醇胺、膽堿、CDP-乙醇胺和CDP-膽堿的生成,,圖7-11磷脂酰乙醇胺和磷脂酰膽堿的合成,二酰甘油途徑,,二酰甘油,2. 磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及磷脂酰甘油的合成,,CDP-

34、甘油二酯合成途徑,,（二）甘油磷脂的分解,,,,,溶血磷脂1,,二、 鞘脂質(zhì)的代謝,,N-脂酰鞘氨醇（又稱神經(jīng)酰胺，ceramide）,脂肪族（16C～20C）氨基二元醇,,神經(jīng)組織、紅細(xì)胞中神經(jīng)鞘磷脂含量高,第五節(jié)膽固醇代謝Metabolism of Cholesterol,,,Adrenal gland > brain > liver > skeletal muscle 100mg/g

35、 20mg/g 3mg/g 1mg/g,膽石中含有膽固醇，高膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān),,一、膽固醇的生物合成,,,30多步反應(yīng),,,,乙酰CoA（肝線粒體）HMG-CoA 合酶 HMG-CoAHMG-CoA裂解酶 酮體,,,,,30碳多烯烴化合物（squalene）,,膽固醇酯的生成,卵磷脂-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移

36、酶（LCAT））及脂酰-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT的作用,二、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄,,類固醇激素 （ 腎上腺皮質(zhì)激素，腎上腺） （雄激素、雌激素孕激素、性腺）,,,,膽固醇,膽汁酸（肝）,維生素D3前體　　 （皮膚）,,二、膽固醇生物合成的調(diào)節(jié),,限速酶：HMG-CoA還原酶,1. 變構(gòu)調(diào)節(jié)：,變構(gòu)抑制劑：MVA、膽固醇、7-β羥膽固醇、 25-

37、羥膽固醇等,＋,（有活性）,（無活性）,3. 合成調(diào)節(jié),膽固醇反饋抑制HMG-CoA還原酶的合成，從而抑制肝膽固醇的合成。,胰島素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶生成，膽固醇的合成增加。 胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，合成也降低。 甲狀腺素促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷?4. 膳食對膽固醇合成的影響?、硼囸I與禁食可抑制肝合成膽固醇　?、貶MG CoA還原酶合成　活

38、性降低　?、谝阴oA　ATP　NADPH+H+　⑵攝取高糖、高飽和脂肪膳食　　肝HMG CoA還原酶活性，膽固醇　　的合成增加,,,,,,,,The greatest part of the cholesterol of the body arises by biosynthesis(about 1g/day),whereas only about 0.3g/day are provided by diet.,膽固醇代謝的調(diào)

39、節(jié)作用- 生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，1985年美國Texa大學(xué)健康科學(xué)中心：Michael S．Brown（美國）和Joseph L．Goldstein主要工作：細(xì)胞表面有富含膽固醇的LDL的受體 LDLR。家族性高膽固醇血癥與LDLR的減少有關(guān)。血中膽固醇增減，引起動(dòng)脈粥樣硬化（ａｔｈｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）膽固醇和脂肪酸代謝的機(jī)制和調(diào)節(jié)-生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，1964年Konard Bloch（美國哈佛大學(xué)）和 Feoder Lgn

40、en（德國慕尼黑細(xì)胞化學(xué)研究所）主要工作： Lgnen發(fā)現(xiàn)活性乙酸，是膽固醇和脂肪的前體，也是許多代謝途徑的共同物質(zhì)。Bloch利用同位素標(biāo)記乙酸的C合成羊毛固醇及轉(zhuǎn)變成膽固醇；還發(fā)現(xiàn)膽固醇是膽酸和一種雌激素的前體。膽固醇的組成及其與維生素的關(guān)系-化學(xué)獎(jiǎng)， 1928年－文道斯(Adolf Windaus，1876—1959) （德國），膽固醇的組成及其與維生素的關(guān)系。,第六節(jié)血脂與血漿脂蛋白的代謝Metabolism

41、of Lipoproteins,,一、血脂,,正常人血脂組成及含量,,mmol/L mg/dl,總脂,,400~700（500）,三酰甘油,0.11~1.69（1.13）,10~150（100）,總膽固醇,2.59~6.47（5.17）,100~250（200）,,1.81~5.17（3.75）,70~200（145）,游離膽固醇,1.03~1.81（1.42）

42、,40~70（55）,總磷脂,48.44~80.73（64.58）,150~250（200）,磷脂酰膽堿（卵磷脂）,16.1~64.6（32.3）,50~200（100）,,16.1~42.0（22.6）,50~130（70）,磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）,4.8~13.0（6.4）,15~35（20）,游離脂酸,,5~20（15）,神經(jīng)磷脂,膽固醇酯,,,,二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu),,*血漿脂蛋白,脂類 + 載脂蛋白

43、 脂蛋白 （不溶于水） （溶于水）,,（一）血漿脂蛋白的分類,1. 超速離心法,2. 電泳法,,,,,,,脂蛋白,,,,,脂蛋白兩種分類方法的關(guān)系,α1-球蛋白,β-球蛋白,α2-球蛋白,表7-4 血漿脂蛋白的種類、組成及一般特性,,,,,,,,,,（二）血漿脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu),1.血漿脂蛋白的組成特點(diǎn),（2）載脂蛋白,,a

44、po B,(PL),,CM及VLDL:三脂酰甘油為內(nèi)核；LDL及HDL: 膽固醇酯為內(nèi)核,2. 結(jié)構(gòu),三、血漿脂蛋白的代謝,,CM代謝迅速，半壽期5~15分鐘. 空腹12~14小時(shí)后，正常人血漿不含有CM,毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL）是CM、VLDL降解的關(guān)鍵酶,功能：轉(zhuǎn)運(yùn)外源性三酰甘油和膽固醇,圖7-21 極低密度脂蛋白的代謝,功能：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性三酰甘油和膽固醇,血漿,,from

45、liver (mainly)intestine, CM, VLDL,,Ch,Ch,Ch from Membrane,VLDL, CM,,Ch E,Ch,Ch,Ch E,,Ch,,Ch E,LCAT(in plasma),,Apo A-IApo C-IIApo E,VLDL, CM,Ch,,Ch E,LCAT(in plasma),,Ch E,Ch E,Ch E,Ch E,Nascent HDL,HDL3,HDL2,,Liv

46、er,,CETP,圖7-23 高密度脂蛋白的代謝,ＨＤＬ：膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn),40%,四、血漿脂蛋白代謝異常,,hyperlipoproteinemia,,高脂血癥,按病因： 原發(fā)性(病因不明)、繼發(fā)性(繼發(fā)于其他疾病)按臨床： 高甘油三酯血癥，高膽固醇血癥,問 題,血脂高脂血癥高脂蛋白血癥脂肪肝吃糖為何發(fā)胖肥胖癥減肥糖尿病為何有酸中毒代謝綜合征,Electron micrograph of an adipocyte

47、. A small band of cytoplasm surrounds the large deposit of triacylglycerols.,動(dòng)脈粥樣硬化原因： LPL基因缺陷 載脂蛋白CⅡ基因缺陷 LDL受體基因缺陷 HDL低與LDL和VLDL高,參考題,不飽和脂肪酸脂肪動(dòng)員HSL脂肪酸的β-氧化血脂脂蛋白酮體的生成、利用及生理意義脂肪酸合成的關(guān)鍵酶及其調(diào)節(jié)