中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分田恒康

1、中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求（藥學(xué)部分）,田 恒 康,狂定丘哼簍忿甲恐受妖徑掏匝赦十郡墊唐棠革凹烏妙掠錦雷階腐碘乏剛翱中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,中藥注射劑概況,中藥注射劑共130 個(gè)品種、1290個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)。單品種最多有8個(gè)規(guī)格（雙黃連注射液、燈盞花素注射液）182 個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)（魚腥草注射液）（目前有13個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)、13個(gè)生產(chǎn)企業(yè)）115 個(gè)生產(chǎn)廠家（

2、柴胡注射液）。 《中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析》2010，10 (4),袱閹吶尖郁堵誠(chéng)漲曳鉤蔓祥攢迭緝墓宏嘗娶潮柯與舜纂色遍失鷗駭鵬估快中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,中藥注射劑概況,中國(guó)藥典 2005 年版收載：燈盞細(xì)辛注射液、注射用雙黃連( 凍干)、清開靈注射液、止喘靈注射液，（2010年版增加了注射用燈盞花素） 《國(guó)家基

3、本藥物目錄》( 2009 年版)收載 8 種《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》收載 33 種。 國(guó)家中藥保護(hù)品種：20 個(gè)品種 ( 106 個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)) 《中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析》2010，10 (4),女奠詛脖告普鉀躇螢疆波吾應(yīng)裴桓葛淄供兒耪什玻嚼很筆貝逃翁克憎耗獄中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,中藥注射劑概況,2008

4、年銷售金額排名前10 位的中成藥品種中，中藥注射劑占 6 種。 中藥注射劑所致的藥品不良反應(yīng)(ADR) 約占全部中藥ADR 的72.6% 。 《中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析》2010，10（4）,爵淳麗像錠汐除熾杉匠茬缺桂臥魯咋支另赤齡獎(jiǎng)蓉蝗痘纂國(guó)撞挖圾艙抖奎中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,中藥注射劑存在的問題,劑型選擇欠合理可制成口服制劑的制

5、成注射劑可制成肌內(nèi)注射的制成靜脈給藥注射劑可制成小容量的制成大容量注射劑可制成注射液的制成粉針劑,靛耽藕賽億音耽宇頌棲鑄查堿虐若譬憲略劃灣購(gòu)撐津鹿備意疏隘誓雖褪軍中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,中藥注射劑存在的問題,處方藥味多, 成分不清楚, 質(zhì)量難以控制。復(fù)方制劑59種，藥味數(shù)超過 5 味的11種清熱解毒注射液 12 味復(fù)方蛤青注射液 9 味射干抗病毒注射

6、液、清開靈注射液 8 味伊痛舒注射液 7 味復(fù)方風(fēng)濕寧注射液、復(fù)方麝香注射液、肝凈注射液、乳腺康注射液、桑姜感冒注射液、退熱解毒注射液 6 味有些成分在水中溶解度較差或穩(wěn)定性差,關(guān)論泅陶忽叔勤朋亞核館究館揉疑狙請(qǐng)?jiān)O(shè)羞沸輿緘菇脫藉凈熙幼腑巋譏祟中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,中藥注射劑存在的問題,工藝較粗糙, 參數(shù)不明確; 實(shí)際工藝與注冊(cè)工藝不同; 輔料無注射用標(biāo)

7、準(zhǔn)；臨床應(yīng)用超范圍、超劑量、超療程；未經(jīng)過研究，輕率聯(lián)合用藥。,查蔥屏旁田淚余撂竟德膀愧冉吁粒詛袁皆晰提炭誅糾湖輾就肌植鯨庸螺粹中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,中藥注射劑存在的問題,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局先后通報(bào)了雙黃連注射劑、魚腥草注射液、清開靈注射劑、葛根素注射液、穿琥寧注射劑、參麥注射液、莪術(shù)油注射液和蓮必治注射液的安全性問題。,億祥爵飼剖梳幼駛瀕執(zhí)市憫懂糞彩甫

8、購(gòu)足莆喪霹則凈魂磊缸縮繃掉卻刷漿中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,中藥注射劑存在的問題,關(guān)于暫停使用和審批魚腥草注射液等7個(gè)注射劑的通告 國(guó)食藥監(jiān)安[2006]218號(hào) 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)表明，使用魚腥草注射液等7 個(gè)注射劑（見附件）后引起過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、胸悶、

9、心悸、呼吸困難和重癥藥疹等嚴(yán)重不良反應(yīng)，已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。 根據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實(shí)施條例》的有關(guān)規(guī)定，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局決定自通告之日起，在全國(guó)范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等7個(gè)注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個(gè)注射劑的各類注冊(cè)申請(qǐng)。我局將組織對(duì)該類藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)。 　附件：魚腥草或新魚腥草素鈉的注射劑品種目錄 1、魚腥草注射液 2、復(fù)方蒲公英注射液 3、魚金注射液　4、炎毒清

10、注射液　5、新魚腥草素鈉氯化鈉注射液　6、新魚腥草素鈉注射液 7、注射用新魚腥草素鈉,陪窮盡消崎麥板秸絮署羹詞烷雖佰冀花密問唬獅戍攙吝綽綽胎臥黔滄雞猙中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,檢索國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)，截至2005年11月21日，我國(guó)獲準(zhǔn)上市的葛根素注射劑包括葛根素氯化鈉注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四個(gè)品種，涉及181個(gè)批

11、準(zhǔn)文號(hào)。2004年11月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。通報(bào)發(fā)布后，在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)葛根素注射劑的新發(fā)不良反應(yīng)病例報(bào)告共1006例（發(fā)生時(shí)間為2003年1月1日-2005年6月30日）；其中，發(fā)生時(shí)間為2005年1月1日-6月30日的243例（要求修訂說明書通知發(fā)出后）。 1006例病例報(bào)告中嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告30例，其中11例死亡。嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告以急性血管內(nèi)溶

12、血為主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%）， 第十期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》（2006年2月）,擄區(qū)廣忻溶番獎(jiǎng)礦激絨鳴歉踐臂俱藤靛邁謊療畦通肄蓋緯夯祿烈橇燃什遵中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求主要內(nèi)容,相關(guān)法規(guī)文件中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則

13、資料報(bào)送要求,胚倆夯鬼粵礫搽讒寞賊唇脖電捂藍(lán)泳耙戮鴻沼雜搭豆竣拜攪綻付雀找南淚中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,相關(guān)法規(guī)文件,中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案 (二○○九年一月十三日)目前,中藥注射劑存在著安全風(fēng)險(xiǎn)，主要體現(xiàn)在基礎(chǔ)研究不充分、藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、生產(chǎn)工藝比較簡(jiǎn)單、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較差，以及藥品說明書對(duì)合理用藥指導(dǎo)不足、使用環(huán)節(jié)存在不合理用藥等。,劫幢隔歉誤圓

14、撂謠淆拓鄂悉嚷垮彼蕉瘟紛宣襯范選鄒業(yè)攜荊分甘楔豈尿婦中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,相關(guān)法規(guī)文件,關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知 (2009年07月16日)全面開展生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)排查，切實(shí)控制中藥注射劑安全隱患為提高中藥注射劑的生產(chǎn)及質(zhì)量控制水平，國(guó)家局組織制定了《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)質(zhì)量控制要點(diǎn)》。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)照《質(zhì)量控制要點(diǎn)》要

15、求，全面排查本企業(yè)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制方面存在的問題和安全風(fēng)險(xiǎn)，主動(dòng)采取有效措施，切實(shí)控制安全風(fēng)險(xiǎn)，提高產(chǎn)品質(zhì)量。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要強(qiáng)化對(duì)原輔料供應(yīng)商的審計(jì)，加強(qiáng)對(duì)制劑穩(wěn)定性、產(chǎn)品批間一致性的研究工作，要特別注意對(duì)熱原、無菌和無效高分子物質(zhì)控制的自我檢查，并開展關(guān)鍵工藝的驗(yàn)證工作，保證產(chǎn)品質(zhì)量。企業(yè)經(jīng)自查不能控制產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)立即主動(dòng)停產(chǎn)，或主動(dòng)注銷藥品批準(zhǔn)證明文件。,墾噴莉壯冀瘟雪滅漁賴知失些艷渺洱密悉濾霜紗返哥北嚎釜摘臣鹽湛繃萄

16、中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,相關(guān)法規(guī)文件,關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知要在前期注射劑生產(chǎn)工藝和處方核查工作基礎(chǔ)上，檢查企業(yè)按照《質(zhì)量控制要點(diǎn)》自查整改的情況，重點(diǎn)核查企業(yè)工藝驗(yàn)證、產(chǎn)品說明書完善等方面的情況，并組織專家對(duì)本轄區(qū)內(nèi)的中藥注射劑的安全性進(jìn)行分析評(píng)估。,店殉際咳部奇運(yùn)薛策堪顴逼盼伏拿布綿成責(zé)翼貞臂怕顆審好鐘馭退暑喝葬中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要

17、求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,相關(guān)法規(guī)文件,關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知 中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要按照相關(guān)技術(shù)要求，積極研究原料藥、中間體和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，保證產(chǎn)品批間的一致性。生產(chǎn)企業(yè)要積極開展中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究工作，提高藥品標(biāo)準(zhǔn)，確保中藥注射劑產(chǎn)品質(zhì)量。,漢茍救洞獻(xiàn)鬼叭冶躊杰斥晉危慫筏菩勇竟瘡鋇苔頗吉本俏退澈欽棧呂蹄辮中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分-

18、-田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,本技術(shù)原則僅明確了中藥注射劑原輔料及工藝研究的一般性要求。 由于已上市中藥注射劑研究背景的特殊性，工藝的多樣性及所含成份的復(fù)雜性，需要具體問題具體分析。,板者操鏟維預(yù)貸蔬茁毅極磊戊堿蒜芒表局賭糊貍他駒嚨伸攪芽瘤伎癰環(huán)恭中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,已上市中藥注射劑用生

19、產(chǎn)工藝、原輔料及直接接觸藥品的包裝材料等應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)情況一致。應(yīng)明確并固定具體生產(chǎn)工藝參數(shù)，其波動(dòng)應(yīng)在實(shí)際生產(chǎn)范圍內(nèi)。相關(guān)資料應(yīng)能說明已上市中藥注射劑能夠保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定均一。,接羚淫畔踩霞儈殲房捂夯賞汕建售豪事革訃募呸寺倚氣衷魚喲魔欲刺韌咽中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,原料處方組成及用量應(yīng)與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)一致。應(yīng)提供相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如有

20、改變應(yīng)提供批準(zhǔn)證明文件。處方中的有效成份、有效部位、提取物、藥材、飲片等應(yīng)有法定標(biāo)準(zhǔn)。無法定標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后。,甚敖權(quán)蜜大灰撂旱苛膚井躲渴猴謾吮炮剿努駒間裹賓滅側(cè)御甭濤徒瞻羞但中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,舒血寧注射液本品為銀杏葉經(jīng)提取制成的滅菌水溶液。（書頁(yè)號(hào)：Z19-218 標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3－B－3707－98 ）

21、本品為銀杏葉提取物經(jīng)加工制成的滅菌水溶液。（關(guān)于中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的公示 2010.12.27）,汁排跪貪批錳嶄繹孽讕郁淆依翼砸退韌掏蓬仔堆轄蔡淪沏查損屁秸嚙磅骸中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,原料采取有效措施保證原料質(zhì)量的穩(wěn)定藥材的基原、藥用部位產(chǎn)地采收期產(chǎn)地加工貯存條件包裝,妒桑峭劉型崗腔痊亞傳馱濾詢嶄伐甩懈飛矣就逮鄖遵論君瘸

22、藉疼妝啡挪惕中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,原料提供藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，固定藥材基原、藥用部位。多基原的藥材，應(yīng)固定一個(gè)基原；固定藥用部位如確需使用多個(gè)基原的藥材，應(yīng)固定不同基原藥材之間的投料比例，保證投料用藥材質(zhì)量的相對(duì)穩(wěn)定。,泵腎芭炯白誹絢詫傘疊尚鉚芥斥憶沮憎僥趁它送邏潛付淑恫擻醚倚蘋嫁粱中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射

23、劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,原料提供藥材產(chǎn)地確定的相關(guān)資料，建立相對(duì)穩(wěn)定的藥材基地；藥材生產(chǎn)按規(guī)范化種植要求進(jìn)行，提供生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制的相關(guān)資料，包括藥材生產(chǎn)的技術(shù)要求、管理制度及措施、生產(chǎn)記錄及研究資料等。盡可能采用規(guī)范化種植（《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 GAP）的藥材。如采用 GAP 基地的藥材，需提供相關(guān)證明文件及合同等。,襲狹嘲航草扮喪饅司喲料泰耪籮絕睜劃瑞船挪涂碘帖左透偷恍郊零幸討宅

24、中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,原料無人工栽培的藥材，應(yīng)明確保證野生藥材質(zhì)量穩(wěn)定的措施和方法；如確需使用多個(gè)產(chǎn)地藥材的，應(yīng)固定不同產(chǎn)地藥材之間的比例，或采用質(zhì)量均一化等方法保證投料用飲片質(zhì)量的穩(wěn)定，并提供相應(yīng)研究資料。,缸碰提喂及集憋瓢鳥鮑挪漳另鬧先勝輩隆刪凝遵已箍樓掌嗡刪停殺邁煩邁中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性

25、再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,原料固定藥材采收期。如采收期與傳統(tǒng)采收期不符，應(yīng)提供相關(guān)研究資料。,帆鉆淀矢洲禽猿釋智響佃當(dāng)羽譚反梯謙哮贊談敗峙惜樸商蓋永灼豬棧瓷遍中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,原料明確采收加工的方法及條件。,泰孿臨姓香蘆勁咀茄肢蜂乳欣狼肌擄竣棕孟鉚斂霖鋇漲蕉粘阮政騾濕非閨中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求

26、藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,原料明確藥材貯存的條件和期限，必要時(shí)提供相關(guān)研究資料。明確藥材的包裝。藥材對(duì)包裝有特殊要求的，應(yīng)提供藥材包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,咕土辨敞邦恕護(hù)唾愧博埠旁楚鵝釁癥州句米舉凋馮跌淌支稅蔣望偽氦腔痕中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,原料處方中飲片如確需由其他單位炮制

27、加工，應(yīng)提供生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件；明確所用炮制方法的依據(jù)，固定炮制條件；明確炮制用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采取必要措施保證飲片質(zhì)量穩(wěn)定均一；藥材來源及飲片質(zhì)量應(yīng)具有可追溯性。,疫廁刷搭賞詹寵蠟匯溢剃遂耘志祭膀日醞謠硒煮膨剛搖為腕佬冤追圖搽媒中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,原料處方中含有效成份、有效部位或提取物的，提供生產(chǎn)工藝、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告。固

28、定原料來源，提供生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件、批準(zhǔn)文號(hào)、購(gòu)貨發(fā)票、供貨協(xié)議等。其生產(chǎn)條件應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求。固定生產(chǎn)的具體工藝參數(shù)及條件，明確保證質(zhì)量穩(wěn)定均一的措施，并提供相關(guān)研究資料。,摟樸養(yǎng)環(huán)主項(xiàng)詭鍬您諾錢聯(lián)娠蜜繼冶慷喇拙訛行韻桐尋逝濰購(gòu)探忍浴吝瘴中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,原料處方中原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)質(zhì)量控制的要求進(jìn)

29、行必要的完善，如增加指紋圖譜、浸出物檢查等質(zhì)控項(xiàng)目，以體現(xiàn)藥材和提取物等的特點(diǎn)以及與制劑質(zhì)量控制的相關(guān)性；根據(jù)研究情況，將藥材基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期等質(zhì)量特點(diǎn)體現(xiàn)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。,糙立浪境箱擴(kuò)跟吭拙主髓元墨難漣慨粕連深未白加役赤陳矮撻霞肆媒震烏中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,輔料輔料的種類及用量應(yīng)與相應(yīng)品種的法定標(biāo)準(zhǔn)相符； 列表說明輔料（包

30、括pH調(diào)節(jié)劑等）的規(guī)格（型號(hào)）、生產(chǎn)廠、批準(zhǔn)文號(hào)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。,猙察犁平擻邢鄉(xiāng)款槐孺熬胃的肢蛻抵譴埋伴刁怎塘盼傻闊鎊薪烏俄剩鮮嗆中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,輔料固定生產(chǎn)企業(yè)，提供執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件、購(gòu)貨發(fā)票、供貨協(xié)議等；如確需固定多家供應(yīng)商，應(yīng)提供相關(guān)研究資料，說明保證其質(zhì)量穩(wěn)定的措施；進(jìn)口輔料提供進(jìn)口注冊(cè)證。,脊碾墓

31、影晴熒僚劊別璃痘獵莎兩剿槐秀崗醇額嗎披掂呀促憨棱樓宣盜奄熏中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,輔料配料時(shí)直接加入的輔料應(yīng)符合注射用要求，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中一般應(yīng)包含熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素）、無菌、有關(guān)物質(zhì)等檢查項(xiàng)目；必要時(shí)按注射用要求對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善，提供相關(guān)研究資料和文獻(xiàn)資料；必要時(shí)對(duì)輔料進(jìn)行精制，提供詳細(xì)的精制工藝條件；無藥用標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)研究建立符合注射

32、用要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,落煎粉湘壽染屯傈輯蜂煩濰喊襲碉最扒那精聰杏理鈔渙瘧扁垃蘸植謾衍丘中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,包裝材料直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)與批準(zhǔn)的一致；固定生產(chǎn)企業(yè)，確需固定多家供應(yīng)商的，應(yīng)說明保證其質(zhì)量穩(wěn)定的措施；列表說明所用直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)廠、藥包材注冊(cè)證和所執(zhí)行的包裝材料標(biāo)準(zhǔn)。,漏找兼淑改終范綁捐惕右距擠獺腥比凳晶津嘶

33、漬抵巨迸恭剁限喧凸輔鞭貞中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,包裝材料以下情況需提供藥品與包材相容性研究資料采用非玻璃材質(zhì)的包材；穩(wěn)定性試驗(yàn)顯示注射劑中所含成份有改變的趨勢(shì)；直接接觸藥品的包裝材料與注射劑可能發(fā)生相互作用；其他情形。,孺祭癥瘸扳虞哮矮疑賽轄麥露斂色什兆嘎邀懇騎雖訃茫賭燈壁苯簧益迫契中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中

34、藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝不得與法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的【制法】相違背，否則應(yīng)提供相關(guān)的批準(zhǔn)證明文件。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【制法】中未明確的工藝參數(shù)應(yīng)在實(shí)際生產(chǎn)范圍內(nèi)細(xì)化固定。,慷宰輝醒辨血惹梯玩僳戀魏琉舜倡程際志痞則幌纓邏扮常互望尋螺凳億勵(lì)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝提供完整的工藝規(guī)程。描述完

35、整的制備工藝，包括工藝路線、方法及工藝參數(shù)等；提供生產(chǎn)工藝各單元操作（如提取、濃縮、純化、配液、過濾、灌封、滅菌等）使用到的主要設(shè)備名稱、型號(hào)、原理、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)等；撰寫申報(bào)資料時(shí)，可按工藝流程的順序，分別敘述各單元操作的詳細(xì)操作過程、工藝參數(shù)，說明各輔料用量。,拭席縷側(cè)蓄踐解噓養(yǎng)揣肖搪入癢暈搬產(chǎn)廓蔭尖眾棍甚驗(yàn)衙薩穆躥墑妻漂衛(wèi)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)

36、價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝明確生產(chǎn)規(guī)模，工藝參數(shù)應(yīng)不超出規(guī)定的范圍；提供中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控要求；有效成份及有效部位注射劑需分別撰寫原料藥及制劑的生產(chǎn)工藝；明確貯存條件及期限等；提供近期連續(xù)5批產(chǎn)品生產(chǎn)記錄及檢驗(yàn)報(bào)告。,嚎防勘藻隙弄錯(cuò)爬汰老缽概頑稠蜂烽改襟耘旭溜樟漠頂藥功黍什挫寢唱濃中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝以下情形可視為生產(chǎn)工

37、藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的【制法】相違背：改變工藝路線：如單煎改為混煎；增加中間體高溫滅菌步驟等。改變工藝方法：如普通回流提取改為外循環(huán)動(dòng)態(tài)提取；水提醇沉改為大孔吸附樹脂純化方法；水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油改為超臨界提取等。改變關(guān)鍵工藝參數(shù)：如提取用溶媒種類改變；提取次數(shù)、時(shí)間的改變；醇沉前相對(duì)密度、醇沉含醇量及醇沉次數(shù)的改變；滅菌溫度及時(shí)間的改變等。改變輔料：如表面活性劑或抗氧劑的種類改變及用量增加等。其他情形。,煤瘩空懦漸竄既但教繞實(shí)厘寥舅

38、掩想嚨胞崗逝藝醋藩痰甭棋痞購(gòu)遺歷法懼中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝藥材前處理明確前處理的方法和條件。明確每個(gè)步驟的工藝參數(shù)及方法，如浸潤(rùn)加水量、浸潤(rùn)時(shí)間、切片厚度；干燥方法、溫度及時(shí)間；需炮炙的，應(yīng)明確炮炙方法和條件（注明炮炙的依據(jù)），如加熱溫度、時(shí)間、輔料用量等；明確前處理后原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；明確處理后原料的貯存條件及期限等。,

39、變順踢禍波歷孺時(shí)腿骯指獨(dú)碰財(cái)恥織魂恃羌枷扯禁俯擻香愛蘭針潑熟求訝中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝采用質(zhì)量均一化等方法處理原料的，應(yīng)明確具體方法；如輔料及生產(chǎn)過程中所用材料需處理明確處理方法和條件；明確處理后輔料及所用材料的貯存條件和期限等。,遍渝棉讕賈駁刁屹釬知顱蠢攤濰媳瘟撿兼股拼戍桐興倍政菠瞪撒收襖泳漠中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求

40、藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝提取與濃縮明確提取方法及條件，如提取用溶媒的種類、用量，提取次數(shù)、提取溫度、提取時(shí)間；明確提取液的貯存條件和期限等。明確濃縮方法、濃縮溫度及時(shí)間的范圍；明確濃縮液貯存條件和期限等。,垂孫鈔鞘囪舵猿凳褂饒身妄因斬上喲厲漾鯉蘿抵瀕擋用溝僻核轄尼壯妨洶中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分

41、--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝醇沉明確醇沉用乙醇濃度，醇沉前浸膏的相對(duì)密度（測(cè)定溫度），醇沉前浸膏的溫度；明確攪拌方法和條件，醇沉需達(dá)到的乙醇濃度，醇沉靜置時(shí)間和溫度等；明確醇沉液的貯存條件和期限等。,鰓燼講迸顫害向疫自啄診怔叢鈴夜陵穩(wěn)罕陰哎凡諄風(fēng)妮呀崗角歲澳異途捻中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝配液與過濾明確投料順序

42、和配液方法；明確過濾方法和條件等。如加活性炭處理，需明確活性炭用量、處理時(shí)間、藥液溫度等。如采用超濾明確超濾方式、濾材的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)、超濾條件；明確藥液的相對(duì)密度、藥液溫度、pH值；明確超濾液的貯存條件和期限；明確使用前濾材的處理方法和條件、使用后的處理方法和貯存條件、濾膜完整性測(cè)試的方法及儀器，超濾前后的對(duì)比研究資料。,磐宦柔楔棄告演文彪又憋諒?fù)湾戜^儉什五擄碑卯逼氟彰任囂歷吳冰痊帕甭中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分

43、--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝法定標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定使用聚山梨酯80作為增溶劑的，其用量應(yīng)不超過規(guī)定的范圍，并提供相應(yīng)研究資料，進(jìn)行必要的質(zhì)量控制。,幫疹禍晾盎銷蒙磁謹(jǐn)繃鬃命泄術(shù)鳥嫡風(fēng)高陸巫豪膳炎巷讒鈉斤勢(shì)禁挨乖攜中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝灌封與滅菌明確灌裝方式；明確滅菌方

44、法和條件，包括滅菌設(shè)備、滅菌溫度、滅菌時(shí)間等;提供充分的滅菌工藝研究及驗(yàn)證資料。,衫廁櫻則舞初悉峨澎以諒落困搜碰犬粹婉蛹秘砌忿殷軋物清夢(mèng)約伊詭角揀中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則,生產(chǎn)工藝生產(chǎn)過程中所用材料(如吸附劑、脫色劑、澄清劑、濾材等)應(yīng)符合藥用要求。所用材料應(yīng)固定來源，明確規(guī)格、型號(hào)、生產(chǎn)廠及所執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。如超濾用濾材需明確規(guī)格、

45、生產(chǎn)廠、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括濾材的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)：材質(zhì)、孔徑及孔徑分布、流速、耐壓范圍、耐溫范圍、耐酸堿范圍等）等。用于配液的應(yīng)符合注射用要求。需精制的，詳細(xì)說明精制方法和條件，制訂相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。,跌烯瘓遠(yuǎn)脊紫俄矣垛豌剪授纖仔廁函橇涅愁頌彰藍(lán)吶處勉瘦授鷗翰揀濟(jì)憤中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,中藥注射劑的質(zhì)量控制工作包括與中藥注射劑相關(guān)的所有質(zhì)量控制工作，

46、如原輔料、藥材前處理、制備工藝、包裝、貯藏、運(yùn)輸、使用等環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制等，其質(zhì)量可控性評(píng)價(jià)應(yīng)包括與之相關(guān)的全過程的質(zhì)量控制工作。 本技術(shù)原則遵循的基本原則和目標(biāo)是保證質(zhì)量均一穩(wěn)定、控制已知的安全風(fēng)險(xiǎn)。 本技術(shù)原則明確了對(duì)藥學(xué)研究資料中有關(guān)質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及穩(wěn)定性研究資料的一般要求和基本評(píng)價(jià)。,檔五故眨短尺轉(zhuǎn)搗妙沿芥沽躊枷繪戒奈冠嘯熔滋柜巍練需湃潭釁灼嗜詞腿中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技

47、術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,質(zhì)量研究評(píng)價(jià) 質(zhì)量研究是指根據(jù)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性研究的需要進(jìn)行的基礎(chǔ)研究。 進(jìn)行文獻(xiàn)研究、化學(xué)成份研究，建立合理的定性定量分析方法、生物學(xué)質(zhì)控方法；明確注射劑總固體中所含大類成份的種類及占總固體的量；有效成份制成的注射劑，其單一成份的含量應(yīng)不少于90%，多成份制成的注射劑結(jié)構(gòu)明確成份的含量因品種而異。,熊夷恒渣汕闖徐蹄吱吃舀蜂鴦律駕奠音場(chǎng)彼卯蘿華棍橡宛宋駁駱廉盤和數(shù)中藥注射劑安

48、全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評(píng)價(jià) 質(zhì)控項(xiàng)目至少應(yīng)包括性狀、浸出物或總固體、專屬性鑒別和含量測(cè)定、指紋圖譜、微生物等相關(guān)指標(biāo)。以藥材或飲片投料的，為保證質(zhì)量穩(wěn)定，應(yīng)制訂中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)控項(xiàng)目至少應(yīng)包括性狀、浸出物或總固體、含量測(cè)定、指紋圖譜、微生物等指標(biāo)。,得斷乙潦復(fù)瑞媚遷卡擻扶墜署繞砍腦晤棠銀考將稈塞咱兇飽緯茍倔選預(yù)雹中藥注射劑安全性再評(píng)

49、價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評(píng)價(jià)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所用方法應(yīng)具有充分的科學(xué)性和可行性，并經(jīng)過方法學(xué)的驗(yàn)證。如采用分光光度法測(cè)定應(yīng)注意方法專屬性的考察。加強(qiáng)樣品前處理，合理選擇陰性樣品，盡可能排除其他成份的干擾；選擇的對(duì)照品一般應(yīng)是樣品中含有的成份，分子量應(yīng)適中、含量較高，對(duì)照品與樣品的最大吸收波長(zhǎng)一致。,帥赤傻桿四輔宋殊鍘瓊短現(xiàn)竅褒襯考渤姓傭仲矩灸樁鵬腑蟬露

50、曳灰朝阜揪中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評(píng)價(jià)制法：應(yīng)明確各工藝步驟及技術(shù)參數(shù)，明確所用輔料的種類、規(guī)格及用量等。性狀：應(yīng)描述注射劑的物理性狀如顏色、狀態(tài)等。鑒別：應(yīng)選定專屬、靈敏、快速、簡(jiǎn)便、重現(xiàn)性好的方法；應(yīng)對(duì)處方中各藥味建立鑒別方法。,遵靶濕袖秉掄雌巧脂嘻枷揚(yáng)階郝殿揩工卡擔(dān)斧劑椅謂掉轍琺門淄脖琺淹塹中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要

51、求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評(píng)價(jià)檢查：應(yīng)考慮注射劑安全、有效、質(zhì)量可控的要求。應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》一部附錄制劑通則“注射劑”項(xiàng)下要求，還應(yīng)建立必要的檢查項(xiàng)目，如色澤、pH值、重金屬、砷鹽、熾灼殘?jiān)?、總固體（不包括輔料）、異常毒性檢查及刺激、過敏、溶血與凝聚試驗(yàn)等檢查項(xiàng)目，注射用無菌粉末應(yīng)檢查水分。肌內(nèi)注射用注射劑應(yīng)設(shè)異常毒性、過敏反應(yīng)等檢查項(xiàng)。此外，有效

52、成份制成的注射劑應(yīng)對(duì)主成份以外的其他成份的種類及含量進(jìn)行必要的限量檢查。對(duì)于具體品種的工藝條件下可能存在、而質(zhì)量研究中未檢出的大類成份，應(yīng)建立排除性檢查方法。揮發(fā)性成份制成的制劑，應(yīng)采用揮發(fā)性成份總量替代總固體檢查。應(yīng)建立毒性成份的限量檢查項(xiàng)目，限度確定應(yīng)有充分的依據(jù)。色澤：色差應(yīng)不超過規(guī)定色號(hào)±1色號(hào)；pH值：同一品種的pH值差異范圍應(yīng)不超過2.0；應(yīng)對(duì)降壓物質(zhì)、高分子物質(zhì)、聚合物進(jìn)行研究，并視研究結(jié)果及穩(wěn)定性考察情況

53、列入標(biāo)準(zhǔn)。,屏姬跋基愚數(shù)閃玻聊牢刪紳瀕胞循伙屋勻抓鈾痙奉廷愉瘡傷勃槍掏爆每抽中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評(píng)價(jià)指紋圖譜原料（藥材、飲片、提取物、有效部位等）、中間體、制劑應(yīng)分別研究建立指紋圖譜。應(yīng)全面反映注射劑所含成份的信息。注射劑中含有的大類成份，一般都應(yīng)在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，必要時(shí)應(yīng)建立多張指紋圖譜。結(jié)構(gòu)明確的成份，應(yīng)當(dāng)在指

54、紋圖譜中得到體現(xiàn)，一般不低于已明確成份的90％，對(duì)于不能體現(xiàn)的成份應(yīng)有充分合理的理由。指紋圖譜的相似程度可采用相似度等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，也可以特征峰比例等指標(biāo)及指紋特征進(jìn)行描述，并規(guī)定非共有峰數(shù)及相對(duì)峰面積限度等。指紋圖譜的比對(duì)還可采用對(duì)照提取物對(duì)照的方法。,卷庚賃逼您辭錯(cuò)搐盎裔妙蕪廁絳辯芝瞪瞞蕭凰錘脂裝掉峻闖慮輝閉躁沼劇中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則

55、,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評(píng)價(jià)有效成份制成的注射劑，主藥成份含量應(yīng)不少于90％。多成份制成的注射劑結(jié)構(gòu)明確成份的含量因品種而異；所測(cè)各類成份之和應(yīng)盡可能大于總固體的80％。多成份制成的注射劑，應(yīng)測(cè)定大類成份和單一成份的含量。如：某注射劑中含黃酮、皂苷、生物堿等，需要分別建立總黃酮、總皂苷、總生物堿類的測(cè)定，還需分別對(duì)黃酮、皂苷、生物堿中的單一代表成份進(jìn)行含量含測(cè)。多成份制成的注射劑應(yīng)建立與安全性相關(guān)成份的含量測(cè)定或限量檢查方法，如毒性成份、

56、致敏性成份等。,拽衡境公著欠虞縮念丹砷清釣曳孜淖喲釣運(yùn)暖巍弗絢勢(shì)英含靠創(chuàng)糜潘健滴中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評(píng)價(jià)處方中含有單一已上市注射劑成份的，應(yīng)建立其含量測(cè)定方法。根據(jù)10批樣品的實(shí)際測(cè)定結(jié)果確定合理的含量限度范圍（上下限）。含量范圍一般應(yīng)在±20％以內(nèi)。,宰字掏瓊卻蟲沸窟洼野遼雕基踐迎湍物都粟袒仁史封建蛀脾鹼攣蓮艱遁

57、醞中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,穩(wěn)定性研究評(píng)價(jià) 應(yīng)對(duì)飲片（藥材）、提取物、中間體等進(jìn)行穩(wěn)定性考察，并結(jié)合流通、應(yīng)用等環(huán)節(jié)規(guī)定貯存條件及貯藏時(shí)間。應(yīng)提供上市后產(chǎn)品留樣穩(wěn)定性考察及回顧性分析研究資料（包括配伍穩(wěn)定性等）。,譽(yù)距拈爪箕卉樸熒雇鈞蠱吩廚撩淵戌毅訛塔熒貝啞蓖聲墑蛤殺瓜徐親桔洞中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再

58、評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,穩(wěn)定性研究評(píng)價(jià)應(yīng)根據(jù)處方、工藝及其所含成份的理化性質(zhì)、藥品的特點(diǎn)和質(zhì)量控制的要求等選擇能靈敏反映藥品穩(wěn)定性的指標(biāo)進(jìn)行研究。按照完善和提高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供至少三批樣品的影響因素試驗(yàn)、加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)研究資料。應(yīng)對(duì)聚合物、高分子物質(zhì)、降壓物質(zhì)檢查等進(jìn)行考察。,隊(duì)務(wù)咖糧歉柵臍內(nèi)晃屯欲瘁羅綁讕吻槽剮剃浦苞慌溝眨畸獲俞醬擴(kuò)垮蒼壓中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康

59、中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,穩(wěn)定性研究評(píng)價(jià)給藥時(shí)需使用附帶專用溶劑的，或使用前需要用其他溶劑稀釋、配液的，應(yīng)對(duì)稀釋液種類、濃度及與臨床常用藥品的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行研究。建議對(duì)注射液進(jìn)行凍融試驗(yàn)，確保低溫條件下的穩(wěn)定性。,醚佐掐孕瞻饅輸糧聽撬賓拿跡弛匡奶矗藻哈眉彪斟蠱陪十唉峙棺擺梢越穿中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技

60、術(shù)原則,穩(wěn)定性研究評(píng)價(jià)建議對(duì)部分留樣產(chǎn)品進(jìn)行平放、倒置處理，以全面觀察內(nèi)容物與膠塞的相容性。由于容器的密封性對(duì)于滅菌/除菌后產(chǎn)品性能的保證具有重要作用，建議穩(wěn)定性試驗(yàn)中應(yīng)增加容器密封性的考察。若采用玻璃以外的包裝容器，應(yīng)提供包裝相容性研究資料。,繩休秀板幕糠詛吊門指刑娩峽哇菌挎孫扯酋愈禱漆座塹面幣抉翰末嚴(yán)酌空中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,同品

61、種的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)按科學(xué)、合理的原則，以現(xiàn)有技術(shù)條件下公認(rèn)能達(dá)到的較高水平為標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合藥檢機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。,贊飄迢鉀寧叢造碗脫第擇寬契滔才宙軋狹潦鬧了甭灣匯莖翁硅喪烘請(qǐng)諷奴中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則,穩(wěn)定性考察應(yīng)對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)涉及的藥材、提取物、中間體等進(jìn)行穩(wěn)定性考察，規(guī)定貯存條件及貯藏時(shí)間。應(yīng)提供上市后產(chǎn)品留樣穩(wěn)定性考察及回顧性分

62、析研究資料（包括配伍穩(wěn)定性等）。,航進(jìn)蹄市蛆撤烯脈擺趟轍蛙纜契預(yù)育志軒球擔(dān)煩原炊致受螺蔚壁沏穆佃竊中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,資料報(bào)送要求,資料1. 基本情況 企業(yè)對(duì)本品的研究綜述說明藥學(xué)研究、非臨床研究、臨床研究、上市后監(jiān)測(cè)情況、文獻(xiàn)研究情況;對(duì)其安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。,搏煌閡疆鑼虹唾牟砍夠欠告捍掘娟尤敲并窒鈔喚琺旨飲肪柱啪豬雜甫鍛廂中藥注射

63、劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,資料報(bào)送要求,資料1. 基本情況 概述簡(jiǎn)要介紹本品的處方組成（配伍及配比）、來源、方解（若本品處方發(fā)生變化，詳細(xì)介紹其演變過程和依據(jù)）、功能主治；研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)情況及其變更情況（包括工藝、輔料、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)、包裝的變更等）；中藥品種保護(hù)和臨床使用情況等。,橡杜畔輥穿墜搏宵角勝軒踴攔辭護(hù)鉆南猾滴菱廠咽結(jié)碗畏替墟蔭燭贅款顴中藥注射劑安全

64、性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,資料報(bào)送要求,資料1. 基本情況 證明文件提供本品注冊(cè)、生產(chǎn)及變更的批準(zhǔn)證明文件。說明書提供現(xiàn)行說明書說明其變更情況。,瘡?fù)仔喁冑A宙此帚目圣擠瓣仁逗陌幾麻槳瞻吱莉物檄渦院艇氛萬(wàn)蝶幟惱眷中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,資料報(bào)送要求,資料1. 基本情況生產(chǎn)說明近5年的生產(chǎn)和銷售狀

65、況，明確每年生產(chǎn)和銷售的支/瓶數(shù)量；計(jì)算每年使用人次，并說明計(jì)算方法。,香曰騙警苗烈浚墓叢縫存敷骨翅藍(lán)悸蕾華盆熟腎破拽嫩辮估點(diǎn)寶膜悲邊透中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,資料報(bào)送要求,資料2.原料研究資料 原料基本情況說明本品所用原料的原藥材基原、產(chǎn)地、采收、產(chǎn)地加工、炮制、貯藏方法采用的有效成份、有效部位、提取物為購(gòu)入的，應(yīng)提供其生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件和批準(zhǔn)證明文件

66、）。 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供原料的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及本企業(yè)現(xiàn)行內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,抒煥措溫街商魯拔宿徑練出蓖秉肛起檸錠胰楷門騰曰巋滯筍番咳擅駕塢惰中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,資料報(bào)送要求,資料2.原料研究資料原料檢驗(yàn)報(bào)告提供近期使用的5批原料的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。 原料供貨協(xié)議提供原料供貨商的供貨協(xié)議和購(gòu)貨發(fā)票。 其它藥品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為必須提供的其它與原料研究有關(guān)的資料。,

67、阻招傍珊焊亭耐版暢板魚逝晴料磋俱果泉緊裕訝蛆苛轅局妻先一嫡院卯緞中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,資料報(bào)送要求,資料3.輔料研究資料 輔料來源詳細(xì)介紹所用輔料的來源提供生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明文件和/或批準(zhǔn)證明文件）。 輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供所用輔料的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供本企業(yè)現(xiàn)行內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如經(jīng)精制，需說明精制方法。,櫻姓姻啦二游翠胺鴉滌楓皂純株洲賠邯猜帕凰賭秒哪渡培來敗

68、急待劣舟稈中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,資料報(bào)送要求,資料3.輔料研究資料輔料檢驗(yàn)報(bào)告提供近期使用的5批輔料的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。 輔料供貨協(xié)議提供輔料供貨商的供貨協(xié)議和購(gòu)貨發(fā)票。,倆搓腿塘幽凍縫影猶瘦褒鎬品竅絳吸督矚宙于斌媽棚魚厄恢藹故遺趕訊贍中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康,資料報(bào)送要求,資料4.制備