非小細胞肺癌nsclc的維持化療

1、NSCLC 的維持化療,Egbert F. Smit, 肺內(nèi)科 Vrije 大學(xué) 醫(yī)學(xué)中心阿姆斯特丹, 荷蘭,NSCLC 治療的演變,1980’s:持續(xù)治療直到疾病進展1990’s: 6-8 療程化療2004: 4-6 療程化療2008:持續(xù)治療直到疾病進展??,目前ASCO 診療常規(guī)(2004),IV 期NSCLC 如果對化療無效，則只行4個療程的化療IV 期NSCLC 如果對化療有效，則最多接受8個療程的化療,Smith

2、 et al. J. Clin. Oncol. 19;1336,2001,NSCLC化療療程,Smith et al. J. Clin. Oncol. 19;1336,2001,NSCLC 化療療程- 總生存率 和 癥狀緩解,總生存率,癥狀進展時間,Socinski et al. J. Clin. Oncol. 20,1335,2002.,NSCLC化療療程,Socinski et al. J. Clin. Oncol. 20,133

3、5,2002.,NSCLC化療療程,2004 后ASCO,維持化療的研究健擇泰素帝利比泰生物治療 “維持”貝伐單抗西妥昔單抗薈萃分析,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006,健擇/最佳支持治療 vs 安慰組/ 最佳支持治療,首要研究終點:疾病進展時間次要研究終點:客觀有效率有效時間總生存率毒性癥狀控制,Brodowicz et al. Lung Cancer 5

4、2,155,2006.,Gemcitabine/BSC vs Placebo/BSC in NSCLC,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006,健擇/最佳支持治療 vs 安慰組/ 最佳支持治療,無疾病進展生存率 (總過程，左) 和(維持 治療時期，右),Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006.,Gemcitabine/BSC vs Placebo/BSC

5、 in NSCLC,,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006,健擇/最佳支持治療 vs 安慰組/ 最佳支持治療,首要研究終點:疾病進展時間次要研究終點:客觀有效率無復(fù)發(fā)生存率毒性生活質(zhì)量,即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期),即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期),即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期),即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期)

6、,,利比泰/最佳支持治療 vs 對照組/最佳支持治療 NSCLC:實驗設(shè)計,IIIB/IV NSCLCPS 0-1接受4周期gem, doc, or tax + cis or carb, with CR, PR, or SD分層因素: 性別PS評分分期誘導(dǎo)化療的最佳效果非鉑類化療腦轉(zhuǎn)移,利比泰 500 mg/m2 (d1,q21d) + 最佳支持治療 (N=441)*,首要研究終點 ：無復(fù)發(fā)生存率,安慰劑組(d

7、1, q21d) + 最佳支持治療 (N=222)*,兩組都接受B12, 葉酸, 和地塞米松,2:1 隨機,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治療 vs 對照組/最佳支持治療 NSCLC: : 基線特征,Ciulea

8、nu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治療 vs 對照組/最佳支持治療 NSCLC: : 無進展生存,24% 終結(jié),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

9、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,N=581HR=0.599 (95% CI: 0.49–0.73)p <0.0000

10、1,時間（月）,無疾病進展率,1.0,利比泰: 4.04 mos (95% CI: 3.06–4.44),安慰劑組: 1.97 mos (95% CI: 1.54–2.76),,,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治

11、療 vs 對照組/最佳支持治療 NSCLC: 不同病理類型的有效率,臨床有效率 = CR+PR+SD; 在 ITT 人群中， 與安慰劑組相比， pem 明顯提高 (49% vs 29%, p <0.001),Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicag

12、o, IL.,初步生存數(shù)據(jù),,利比泰/最佳支持治療 vs 對照組/最佳支持治療 : 藥物相關(guān)的毒副反應(yīng),*研究中 或研究后30天內(nèi),,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治療 vs 對照組/最佳支持治療 NSCLC: 結(jié)

13、論,培美曲塞維持治療能明顯提高無進展生存 時間2009年能獲得總生存的數(shù)據(jù)第三個前瞻性的臨床實驗證實培美曲塞對于非鱗癌治療效果較好培美曲塞維持治療的耐受性較好,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,Sandler et al. New

14、 Eng. J. Med, 2006.,泰素＋卡鉑 x 6 + 貝伐單抗15mg/kg/3 每周,,貝伐單抗在一線 NSCLC中的應(yīng)用 - E4599實驗設(shè)計,先前未接受治療的 IIIb/IV 期非鱗NSCLC(n=878),泰素＋卡鉑 x6*,主要研究終點: 總生存時間 次要研究終點:總有效率,疾病進展時間, 毒性不允許交叉,貝伐單抗單用直到疾病進展15mg/kg/3 每周,,,,,Sandler et al. New E

15、ng. J. Med. 2006.,12 mo.24 mo.43.7%16.9%51.9%22.1%,,,,PC,PCB,P = 0.007,,,,,,中位: 10.2, 12.5,HR: 0.77 (0.65, 0.93),貝伐單抗在一線NSCLC 中的地位- E4599，不同治療的生存時間,,,,,,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability,,,,,,,0,6,12,18,24,30,36