肥胖相關(guān)腎病

1、,Obesity-related Glomerulopathy （OGR）,肥胖相關(guān)性腎病,,上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院,,肥胖相關(guān)指數(shù)（Body Mass Index，BMI）,正常,超重,肥胖,18.5～24.9 Kg/m2,25～29.9 Kg/m2,＞30 Kg/m2,,,ORG發(fā)病率,全國學(xué)校檢出率 （7128例城市男性）,KAmbham報告 （6818例ORG腎活檢分析）,,ORG發(fā)病率懸殊

2、原因分析,,對肥胖癥引起腎損害未能引起足夠重視,僅憑尿常規(guī)作為篩查/診斷的依據(jù),未能普遍開展尿微量系列蛋白測定,,ORG發(fā)病機理,,高灌注,高脂血癥,高胰島素血癥,腎素--血管緊張素--醛固酮系統(tǒng)（RAS）,瘦素作用,ORG發(fā)病機理—高灌注,,腎小球毛細血管內(nèi)壓 ↑,腎小球濾過分數(shù) ↑,,,,ORG發(fā)病機理—高脂血癥,胰島素可促進肝臟合成脂肪，減少游離脂肪酸 和酮體生成,不飽和脂肪酸代謝紊亂，低密度脂蛋白氧化自 由

3、基可導(dǎo)致腎小球系膜細胞增生，基質(zhì)增多， 脂質(zhì)沉積，腎小球硬化等,胰島素抵抗可致TGF-β，膠原蛋白Ⅰ、Ⅳ纖連 蛋白增生，最終導(dǎo)致腎小球硬化,ORG發(fā)病機理—高胰島素血癥,,胰島素樣生長因子、TGF-1、TGF-2合成,導(dǎo)致腎小球肥大,產(chǎn)生高灌注 加重蛋白尿,高灌注,高脂血癥,高胰島素血癥,瘦素作用,ORG發(fā)病機理—RAS,,腎素--血管緊張素--醛固酮系統(tǒng)（RAS）,血漿RAS可亢進,血液動力學(xué)改變,非血液

4、動力學(xué)改變,腎小球系膜生化、組織改變,腎小球高壓狀態(tài),,,,,ORG發(fā)病機理—瘦素作用,,,,,ORG 病理表現(xiàn),,單純相關(guān)性腎小球肥大,肥胖性局灶節(jié)段性腎小球硬化,腎小球襻內(nèi)泡沫細胞,臍部病變,頂部病變,透明變性,,ORG 病理表現(xiàn),一例13歲ORG患兒的病理圖片，(BMI) 38.9 kg/m2。a為ORG診斷初期，提示兩個腎小球肥大；b為患兒隨訪兩年后，提示兩個腎小球萎縮，中間箭頭提示腎小管間質(zhì)萎縮病變,Helen Geo

5、rgaki-Angelaki，et al. Histological deterioration of obesity-related glomerulopathydespite the loss of proteinuria with weight reduction,,ORG 病理表現(xiàn),一例17歲ORG患兒的病理圖片，(BMI) 56.8 kg/m2。a顯示腎小球肥大；b可見血管極局灶硬化；c 電鏡可見足突完整，提示為非原發(fā)性，

6、基底膜正常，提示為非糖尿病性腎小球硬化。,Obesity-related focal and segmentalglomerulosclerosis: normalization of proteinuriain an adolescent after bariatric surgery,ORG 鑒別診斷,,原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化,糖尿病腎病,結(jié)合臨床、病理不難做出診斷。電鏡并非鑒別必要手段。,肥胖相關(guān)性腎小球疾病基底膜無增厚，

7、其病理改變多為腎小球飽滿、 肥大、鮑曼氏囊呈細線樣，可見球囊粘連，節(jié)段性腎小球硬化，為繼 發(fā)性FSGS的常見類型。,糖尿病腎臟病的早期改變?yōu)榛啄ぴ龊?，接著出現(xiàn)系膜基質(zhì)增多。其 光鏡改變分為彌漫、結(jié)節(jié)、滲出型。,ORG 臨床表現(xiàn),,肥胖癥BMI>25～29.9 Kg/m2應(yīng)引起重視,尿常規(guī)、尿系列微量蛋白提示蛋白尿,血糖、糖化血紅蛋白正常,代謝指標：酯代謝譜、尿酸升高,腎組織學(xué)檢查,蛋 白 尿 40%,