消化系統(tǒng)類癌臨床研究現(xiàn)狀

1、類癌,消化系統(tǒng)類癌臨床研究現(xiàn)狀,,概述： 類癌的發(fā)現(xiàn)和研究已經(jīng)有100余年的歷史，于1907年Obemdorfer首先描述并命名本病。 1.1 什么是類癌 類癌是一種特殊類型的腫瘤，起源于APUD系統(tǒng)中的腸嗜鉻（Kultxchizsky）細(xì)胞,此種細(xì)胞來源于胚胎的神經(jīng)嵴細(xì)胞。因為類癌細(xì)胞有嗜銀性，又稱為嗜銀細(xì)胞瘤；因為類癌能產(chǎn)生許多肽類和胺類生物活性因子，故又稱為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。,1.2 病因與發(fā)

2、病機制 還不清楚。是否與遺傳因素、環(huán)境因素有關(guān)？與消化道息肉、炎癥有無關(guān)系?,類癌分泌的血清素（5-羥色胺，5-HT），對周圍血管和肺血管均有直接收縮作用，對支氣管也有強烈收縮作用，對胃腸道節(jié)前迷走神經(jīng)和神經(jīng)細(xì)胞有刺激作用，使胃腸蠕動增強，分泌增多。類癌產(chǎn)生的生物活性因子所引起的一系列臨床癥狀，稱為類癌綜合征。,產(chǎn)生類癌綜合征的主要物質(zhì)是5-HT和緩激肽，組織胺也參與部分作用。5-HT經(jīng)肝產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物能使肺動脈瓣及心內(nèi)膜下纖維化

3、，可使右心瓣膜發(fā)生病變，肺動脈瓣和三尖瓣縮短增厚、僵硬、聯(lián)合粘連，導(dǎo)致新功能不全。,正常情況下，食物中攝入的色氨酸僅2%左右被用作5-TH的合成，98%進入煙酸及蛋白合成的代謝途徑。但在類癌綜合癥的病人，60%的色氨酸可被瘤細(xì)胞攝取，經(jīng)色甘酸羥化酶催化成5-羥色胺酸（5-HTP），再經(jīng)多巴脫羧酶變成5-HT，部分儲存于瘤細(xì)胞的分泌顆粒內(nèi)，其余部分直接進入血液內(nèi)。5-HT經(jīng)肝、肺、腦中的單胺氧化酶MAO降解成5-羥吲哚乙酸(5-HIAA自

4、尿內(nèi)排出。,起源于中腸系統(tǒng)的類癌病人血清中5-HT水平升高，而尿內(nèi)5-HIAA排出增加，臨床出現(xiàn)典型的類癌綜合征。前腸系統(tǒng)類癌往往缺乏多巴脫羧酶，不能使5-HTP轉(zhuǎn)變成5-HT，5-HTP就直接被釋放進入血液內(nèi)，因此病人血清內(nèi)5-HTP水平升高，而5-HT不升高。病人尿中5-HTP及5-HT排出增加，而5-HIAA增加不明顯，此即不典型類癌綜合征。,1.3 病理特征 典型的消化道類癌瘤體較?。ㄖ睆皆?.2cm-3.5cm，多在1.

5、5cm左右），常為黃色或灰色黏膜下結(jié)節(jié)樣腫塊，質(zhì)硬，黏膜表面多完整，形態(tài)不一，呈結(jié)節(jié)狀、息肉樣或環(huán)狀等形態(tài)。少數(shù)流體表面可形成潰瘍，外觀酷似腺癌，常侵入肌層和漿肌層。部分類癌為多源性。類癌細(xì)胞在顯微鏡下呈方形，柱狀，多邊形或圓形，細(xì)胞核均勻一致，很少有核分裂，細(xì)胞漿內(nèi)含嗜酸性顆粒。,直腸類癌切除標(biāo)本,,,,電鏡觀察，消化道各部分類癌胞漿內(nèi)顆粒形態(tài)與組織化學(xué)呈不同表現(xiàn)：小腸類癌細(xì)胞內(nèi)含較多而多形態(tài)的顆粒，銀染色反應(yīng)陽性，故為親銀性；胃類癌

6、細(xì)胞內(nèi)顆粒圓形，銀染色反應(yīng)時必須加入外源性還原劑才呈陽性反應(yīng)，故為嗜銀性；直腸類癌細(xì)胞顆粒大、圓形、均勻一致，親銀、嗜銀染色反應(yīng)均陰性，故為無反應(yīng)性。,1.4 發(fā)病情況 類癌可發(fā)生于任何年齡，出生后10天-92歲均可發(fā)生，以40-60歲多見。類癌比較少見，占全部惡性腫瘤0.05%-0.2%，占胃腸道腫瘤0.4-1.8%。國外統(tǒng)計發(fā)病率為1.3/10萬，國內(nèi)類癌檢出率為10.3/10萬。,1.5 類癌發(fā)生部位 90%以上類

7、癌發(fā)生在消化系統(tǒng)，上至賁門下至肛門均可發(fā)生，以闌尾最多見，其次是直腸、末端回腸，少見于結(jié)腸、小腸、胃十二指腸、膽道、胰腺。除消化系統(tǒng)外，10%的類癌發(fā)生在呼吸系統(tǒng)、甲狀腺、胸腺、子宮、卵巢、睪丸、皮膚等部位。,類癌轉(zhuǎn)移途徑：直接侵潤生長、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移。最多見轉(zhuǎn)移臟器是肝臟和淋巴結(jié)。其他少見轉(zhuǎn)移部位：骨、肺、腦、卵巢、附睪、皮膚、骨髓、后腹膜、眼眶、腎上腺、脾、胰腺、腎、甲狀腺、膀胱、前列腺、子宮頸、乳腺。,1.6 類癌分型

8、 Williams等學(xué)者根據(jù)類癌發(fā)生部位和細(xì)胞銀染色反應(yīng)，將類癌分為前腸、中腸、后腸三種類型。各型類癌的病變部位及特征如下。,各型類癌病變部位及特征--------------------------------------------------------------------------------------------類型 病變部位 親銀反應(yīng) 嗜銀反應(yīng) 臨床

9、癥狀---------------------------------------------------------------------前腸型 發(fā)生在胃、十二 陰性 陽性 少有，或有不典型類癌 指腸、空腸、胰 綜合征 腺、呼吸系統(tǒng)中腸型 發(fā)生

10、在回腸、闌 陽性 陽性 常有類癌綜合征 尾、橫結(jié)腸及升 結(jié)腸后腸型 發(fā)生在降結(jié)腸、 陰性 可疑 少有類癌綜合征 直腸 陽性---------------------------

11、-----------------------------------------------------------------,說明：親銀反應(yīng)：用硝酸銀染色類癌細(xì)胞后，胞漿顆粒呈現(xiàn)棕黑色（銀反應(yīng)顆粒），稱為親銀反應(yīng)陽性。嗜銀反應(yīng)：類癌細(xì)胞在銀染色反應(yīng)時，需加入還原劑才會出現(xiàn)銀反應(yīng)顆粒，稱為嗜銀反應(yīng)陽性。,2 臨床表現(xiàn)2.1 局部癥狀：①右下腹痛：闌尾類癌可引起其管腔阻塞而致炎癥，出現(xiàn)右下腹痛；②腸梗阻癥狀：小腸類癌及其轉(zhuǎn)

12、移所致；③腹部腫塊：類癌侵犯周圍組織或轉(zhuǎn)移所致；④消化道出血、貧血；呼吸道系統(tǒng)癥狀：⑤消化系統(tǒng)類癌轉(zhuǎn)移致肺或支氣管所致。,2.2 類癌綜合征 中腸型類癌常有類癌綜合征。前腸型類癌、后腸型類癌少有類癌綜合征出現(xiàn)，如果有肝轉(zhuǎn)移，則常有類癌綜合征。類癌綜合征的臨床表現(xiàn)如下；,（1）皮膚陣發(fā)性潮紅（63%-94%），一般歷時5-10min，起始于面、頸、胸，后擴展至其他部位，呈深紅、青紫與蒼白的特征性三色變化。病久后，持時長久；胃腸癥

13、狀（68%-84%）：腹痛、腹瀉，腸梗阻，多伴有皮膚潮紅；,（3）肺部（8%-25%）：皮膚潮紅同時伴哮喘樣呼吸困難，嚴(yán)重者引起慢性哮喘性支氣管炎、肺氣腫；（4）心血管（11%-53%）：晚期引起心臟瓣膜和肺動脈瓣病變，以右心瓣膜病變居多，嚴(yán)重時出現(xiàn)心衰；,（5）肝腫大、觸痛和結(jié)節(jié)；（6）關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)腫脹；（7）腎：水腫、蛋白尿；（8）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)精神癥狀；（9）孕婦：可出現(xiàn)早產(chǎn)、死胎或生產(chǎn)多發(fā)性先天性畸形兒；,3 診斷及鑒別診

14、斷3.1 診斷 術(shù)前診斷往往困難。凡有下列情況應(yīng)考慮類癌可能：①右腹部腫塊、長期體重下降、有腹瀉病史者，應(yīng)疑有小腸類癌；②出現(xiàn)不能解釋的間斷性腹瀉、陣發(fā)性潮紅、哮喘或精神癥狀者，提示類癌綜合征存在，如伴肝腫大，更應(yīng)考慮本病可能；③慢性低位性腸梗阻伴便血、病程長、一般情況好者；④出現(xiàn)肺部腫塊，并且長期生存、伴有陣發(fā)性皮膚潮紅、哮喘者。,臨床出現(xiàn)以上4種情況之一者，應(yīng)該考慮類癌可能存在。因為類癌缺乏特殊征象，因此診斷較困難。而且因為少

15、見，警惕性不高，臨床往往被忽視，或誤診為闌尾炎、克隆病、腸癌等。當(dāng)出現(xiàn)類癌綜合征時，診斷容易。類癌患者血清5-HT含量增加，多為83-510umol/24h（正常值11-51umol/24h）；尿中5-HIAA排出增多，常超過78.5umol/24h，一般為156.9-3138umol/24h（正常值小于47.1umol/24h）；尿中5-HT排出亦增多（正常值小于200ug/24h），這些檢測對診斷有意義。,檢測時需要禁食3天5-羥色

16、胺類食物（香蕉、西紅柿），以避免結(jié)果假陽性，一些藥物包括愈創(chuàng)木酚甘油醚、美索巴莫、吩噻嗪等，也會干擾測試結(jié)果。正確取活檢是類癌確診的重要手段。注意：類癌常常同時或者相繼并有其他腫瘤！,類癌的診斷，還需選擇一下檢查：消化道內(nèi)鏡及活檢；選擇性血管造影對腸道類癌有幫助；腹部B超或CT檢查有無肝轉(zhuǎn)移；直腸指診和直腸鏡檢查。,,,直腸腔內(nèi)B超,3.2鑒別診斷3.2.1 闌尾類癌與闌尾炎、克隆病鑒別：闌尾類癌多以闌尾炎表現(xiàn)，容易誤診為闌尾炎，術(shù)

17、前診斷困難，多手術(shù)時被證實。在行闌尾切除術(shù)時，如果發(fā)現(xiàn)闌尾的炎癥不典型，或者闌尾局部膨大、增厚，應(yīng)考慮闌尾類癌可能，及時送病理檢查，闌尾周圍膿腫也應(yīng)該取闌尾標(biāo)本送檢。消化道鋇餐造影和5-HT、5-HIAA測定等可以鑒別。,3.2.2 小腸類癌應(yīng)與小腸其他腫瘤鑒別：小腸類癌術(shù)前確診率極低，而且常常合并胃腸道惡性腫瘤。小腸鋇餐造影，小腸鏡檢查，腹部B超、CT和5-HT、5-HIAA測定可做鑒別。3.2.3 結(jié)腸類癌應(yīng)與結(jié)腸息肉、結(jié)

18、腸癌鑒別：內(nèi)徑下結(jié)腸類癌呈現(xiàn)微黃或灰白色半球隆起無蒂息肉狀，光滑、中央可見畸形凹陷，可有潰瘍，與結(jié)腸癌不易區(qū)別。須取活檢鑒別。,3.2.4 直腸類癌應(yīng)與直腸腺瘤或腺癌鑒別：直腸鏡檢查并取活檢可確診。3.2.5 類癌綜合征應(yīng)與系統(tǒng)性組織嗜堿細(xì)胞增多癥鑒別：后者皮膚潮紅歷時20-30分鐘或更長，常伴瘙癢和色素蕁麻疹，骨髓涂片可查到嗜銀細(xì)胞異常增生。,3.2.5 類癌良、惡性及是否轉(zhuǎn)移的鑒別：①類癌大?。褐睆剑?cm者90%~1

19、00%是良性，＞1~2cm者30%~50%轉(zhuǎn)移，＞2cm者80%~100%轉(zhuǎn)移；②侵潤程度：侵潤肌層者90%轉(zhuǎn)移；③類癌部位：闌尾類癌幾乎全是良性，即使侵潤至漿膜轉(zhuǎn)移亦少﹙＜2%﹚。小腸類癌轉(zhuǎn)移率30%，結(jié)腸類癌轉(zhuǎn)移率為38%。胃、十二指腸類癌的轉(zhuǎn)移率比小腸結(jié)腸低。胃和結(jié)腸類癌比其他部位類癌多惡性。,4 治療4.1 手術(shù)治療 手術(shù)切除類癌原發(fā)病灶是最有效的方法，早期手術(shù)效果更好。疑有轉(zhuǎn)移者，應(yīng)作擴大根治術(shù)。小腸類癌惡變率高，

20、應(yīng)積極做根治術(shù)。無轉(zhuǎn)移的闌尾類癌（少有轉(zhuǎn)移）和小的（直徑＜2.0cm）無癥狀的直腸類癌可以作局部切除（闌尾切除術(shù)；直腸癌局部切除術(shù)）。,胃、十二指腸類癌，直徑1cm者，應(yīng)作部分胃切除和網(wǎng)膜切除，十二指腸第二、三段類癌，須作胰、十二指腸切除（此手術(shù)死亡率高，應(yīng)慎重掌握）。當(dāng)有肝臟轉(zhuǎn)移灶時，最好的姑息治療是肝葉切除或轉(zhuǎn)移瘤切除，不能手術(shù)切除時可做肝動脈插管栓塞或灌注治療。,類癌心瓣膜病變可以通過修補手術(shù)獲得顯著療效。類癌手術(shù)并發(fā)癥較多，

21、包括麻醉意外、手術(shù)探查腫瘤時發(fā)生類癌危象、手術(shù)操作對腫瘤擠壓常引發(fā)嚴(yán)重低血壓。因此，術(shù)前需投入大劑量抗血清素藥物，備用血管活性藥物，要避免使用兒茶酚胺類藥物，慎用硫噴妥鈉作誘導(dǎo)麻醉。,4.2 內(nèi)科治療 內(nèi)科治療主要針對類癌釋放的血管活性物質(zhì)以及對癥和支持治療。4.2.1 血清素合成抑制劑：5-氟色氨酸：抑制色氨酸羥化酶的活性，阻斷血清素合成。副作用少。600mg/d分三次口服。6-8周時顯效（尿內(nèi)5-HT明顯減少）。,4.2.2

22、 血清素拮抗劑：①甲基麥角酰胺：6~24mg/d分3次口服（藥物說明書：每日<6mg）。急性發(fā)作時1~4mg靜脈注射，或10~20mg加于100~200ml生理鹽水中于1~2h內(nèi)靜脈滴注。能夠較好控制潮紅、哮喘和腹瀉。注意：心血管病、消化性潰瘍、肝腎損害患者及孕婦忌用。副作用：低血壓、暈厥、倦怠、抗藥性，長期用可并發(fā)腹膜后、心瓣膜和其他組織纖維化性損害及水潴留。,②賽庚啶：6~30mg，分2~3次口服，緩解急性癥狀用50~75m

23、g加于100~200ml生理鹽水中靜脈滴注。療效及副作用與甲基麥角酰胺相似，但不會引起纖維化性損害。,4.2.3 激肽釋放酶抑制劑：①抑肽酶：抑制激肽釋放酶，作用最快最強，可使血中緩激肽迅速破壞，低血壓緩解。2.5~12.5萬u靜脈注射。250萬u/24h內(nèi)。②6氨基己酸：對抗激肽釋放酶，先用5g靜脈滴注，繼以1g/h維持；③苯氧芐胺：強效α-腎上腺素受體阻斷藥，使周圍血管擴張，可對抗5-HT的縮血管作用。嚴(yán)重心血管病禁忌或者慎用。1

24、0mg，口服每日2次。,4.2.4 其他藥物：①抗阻胺類；②皮質(zhì)類固醇：強的松15-40mg/d對伴有類癌綜合征的中腸型類癌有明顯效果，對其他類癌無效；③甲哌氯丙嗪：10mg，日3-4次。控制潮紅。④甲基多巴：防止5-羥色胺酸轉(zhuǎn)變成5-HT的酶抑制藥物，250~500mg/6~8h，口服，緩解腹瀉。⑤善得定（奧曲肽）：250mg皮下注射，每日2~3次?？墒沽鲶w縮小、皮膚潮紅及腹瀉迅速控制，血清素迅速下降，具有較好的姑息療效。,4.2.

25、5 化學(xué)治療：阿霉素或5-Fu，各有20%左右的有效率。鏈脲霉素與5-Fu的聯(lián)合應(yīng)用，可取的33%有效率。中數(shù)有效維持期為7個月。Α-干擾素治療，可緩解類癌綜合征癥狀。300萬u~600萬u，肌注。有效率47%，中數(shù)有效維持期34個月。,4.2.6 中醫(yī)中藥：西黃丸：清熱解毒，和營消腫，3g，2/日。4.2.6 支持和對癥治療：需要富于營養(yǎng)和卡熱的食物，補充蛋白質(zhì)、足量維生素，避免可誘發(fā)皮膚潮紅和腹瀉的食物：牛奶制品、蛋類、柑

26、橘等。,5 類癌預(yù)后 類癌預(yù)后較癌好，生長緩慢，一般10~15年，可長達40年。影響預(yù)后的相關(guān)因素有：①類癌部位：發(fā)生臟器位置越高，預(yù)后越差。②類癌大?。侯惏w積小（<2cm）預(yù)后較好，反之預(yù)后較差，但有例外。③有無轉(zhuǎn)移：無轉(zhuǎn)移預(yù)后較好。④類癌綜合征：反復(fù)出現(xiàn)類癌綜合征者，特別是出現(xiàn)類癌危象者預(yù)后較差。,,支氣管類癌和結(jié)腸類癌預(yù)后較差，存活時間1-2年，多因為心、肺和肝功能衰竭死亡。闌尾、直腸類癌常無轉(zhuǎn)移，易于切除根治，預(yù)后