過濾工藝的風險評估案例

1、風險評估案例風險評估工具在注射劑過濾工藝管理與驗證中的應用前言：近年來隨著一系列與注射劑有關的藥害事件的發(fā)生注射劑的安全問題越來越引起各階層人士的廣泛關注。在注射劑生產(chǎn)過程中，大量采用了除菌過濾工藝。因此，如何認識除菌過濾的風險，如何對除菌器進行風險管理已經(jīng)成為近來的熱點問題。過濾器在注射劑生產(chǎn)中的應用：過濾器在注射劑生產(chǎn)中被廣泛使用。下圖給出了一個生物制品的產(chǎn)品流程圖，從中我們可以看到眾多的過濾器使用點。案例一利用風險評估工具3D法對

2、過濾工藝進行分級管理管理級別數(shù)=位置系數(shù)距離系數(shù)關鍵系數(shù)1位置系數(shù)：過濾工藝在產(chǎn)品工藝流向中的位置（15）一般認為，越是靠近終產(chǎn)品的過濾工藝風險高于與終產(chǎn)品比較遠的過濾工藝。例如：最終制劑的過濾步驟比中間體除菌過濾工藝有更高的嚴重度值。2距離系數(shù)：過濾工藝與主產(chǎn)品的距離（15）是否直接接觸主產(chǎn)品。直接接觸主產(chǎn)品的過濾工藝比遠離主產(chǎn)品的過濾工藝有更高的嚴重度。例如同是層析步驟的除菌過濾，主產(chǎn)品過濾的嚴重度高于緩沖液的過濾。除菌過濾與非除菌

3、過濾工藝的嚴重度3關鍵系數(shù)：除菌過濾器與非除菌過濾器（12）一般認為除菌過濾的風險高于非除菌過濾的風險。那么這就帶來了一個問題，哪些過濾是除菌過濾呢？一般來講，除菌過濾的定義不是來自法規(guī)，也不是來自于指南，它應該來自于生產(chǎn)者根據(jù)工藝要求所給出的定義。包括目的和對結果兩個方面。即：某一步過濾工序的目的是除菌，例如：某生產(chǎn)企業(yè)有5條產(chǎn)品線，A生產(chǎn)線，生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品，其過濾器管理級數(shù)表見下生產(chǎn)線產(chǎn)品名稱工序過濾器名稱編號位置系數(shù)距離系數(shù)關

4、鍵系數(shù)管理級別AIL2種子庫LH過濾器KVGL04TP31515發(fā)酵XX緩沖液過濾器CGEP71tp31326M9培養(yǎng)基過濾器CGEP71tp324216發(fā)酵罐呼吸器1CTGR71tp12224N2除菌過濾器CTGR71TP1222澄清澄清過濾器CR0125110預過濾CN0325110層析PBS緩沖液xx33儲罐呼吸器xx31病毒除病毒預過濾35115除病毒過濾xx35115制劑除菌過濾CVGL71TP345120過濾后儲罐呼吸器xx