歐洲藥典適用性證書化學純度和微生物質(zhì)量文件的內(nèi)容

1、歐洲藥典適用性證書歐洲藥典適用性證書化學純度和微生物質(zhì)量文件的內(nèi)容化學純度和微生物質(zhì)量文件的內(nèi)容申請表—新COS證書請求連同相關(guān)附件都要完成（可從EDQM網(wǎng)站下載）。文件應該按照CTD格式提供除非有正當理由。參考插入指南以協(xié)助申請人。它仍然是聲請人的責任以保證所有立法和指南，修訂或維持，適當時在申請中考慮。參照的指南在每一部分提供這部分所期望的有用的信息。然而，這個列別表不應該被當做綜合萬象。藥用物質(zhì)（2034），發(fā)酵產(chǎn)品和TSE風險產(chǎn)

2、品通則的要求應該被重視，適當時。申請連同1或2個一次檢測足夠量（通常10g）的有代表性的商業(yè)批的樣品提供給EDQM證書秘書處。適用時。要求修訂專論是雜質(zhì)樣品也要求提供，和或如果用附加的方法控制相關(guān)物質(zhì)附加到證書中，EDQM實驗室可能檢查。1.4專家信息專家的簡歷要顯示出他在這個領(lǐng)域的經(jīng)驗。2.3QOS按照QOS格式給一個文件內(nèi)容的摘要。期望QOS應該討論歐洲藥典專論控制活性物質(zhì)質(zhì)量的能力。特別是申報的潛在雜質(zhì)，或則選擇方法的必然性。尤其

3、注意可能的雜質(zhì)檢測被忽略是要給出合理的理由，例如由于任意批號的實際值都是未檢出或者使用特殊的方法生產(chǎn)不可能存在。這個報告應該簽名和日期。3.2.S.1綜合信息物質(zhì)商業(yè)化歷史：在歐洲被許可的藥品許可歷史摘要包含用指確定方法生產(chǎn)的物質(zhì)，國家名稱、產(chǎn)品名稱和商業(yè)化日期。要清晰說明產(chǎn)品是否用作獸用。關(guān)于物質(zhì)遞交國家許可當局的活性主文件也要提供。管理形式的相關(guān)部分應該給出這些信息。聲明：生產(chǎn)者要提供生產(chǎn)者按照遞交文件和GMP指南履行的簽字的聲明，

4、最好使用管理的形式。3.2.S1.1命名歐洲藥典專論名稱，INN名，其他名稱以及文件中使用的任何實驗室代號。3.2.S1.2一般屬性對于物理特性，如果不止一個級別被生產(chǎn)，生產(chǎn)者不妨遞交一個或更多的文件取決于是否單獨申請，例如是：壓縮的，特殊粒度，特定的多晶構(gòu)形（專論不限制單晶的）。在任何情況下不同質(zhì)量都要符合專論指定的一般水平。如果一個文件中有多于一個的級別（如僅要求一個證書），批分析結(jié)果，涉及的雜質(zhì)檔案，應該包括所有級別。在證書的副標

5、題中提及不同的級別是可選擇的（管理形式上應該清晰）。無論怎樣，當這些不同的供每種規(guī)格和雜質(zhì)檔案準確一致的證明。如果生產(chǎn)涉及到的生產(chǎn)者設(shè)施多于一個，每個部分的職責應該清楚指明。?無論使用什么類型的生產(chǎn)工藝，是不允許選擇的，除非它們都已作為第二、第三部分很清晰的確定和描述。批分析結(jié)果應該和選用的不同的工藝相對應，以證明它們的雜質(zhì)檔案無顯著差異。有可能會影響到規(guī)格。如果不符合規(guī)定，申請人必須修訂文件刪除一個或多個產(chǎn)品結(jié)果不符合“標準”檔案的選

6、擇。刪除的選項可以包括在另一個證書的進一步申請中。如果返工（例如，工藝中描述的一個步驟的重復應用）是可能的，它也應該包括在文件中，作為程序上的選擇來對待。通常再加工（與工藝描述中不同）是不接受的，因為這意味著使用不同的溶劑，會導致規(guī)格的變化和雜質(zhì)檔案的變化。應該對使用這種工藝生產(chǎn)的做單獨的證書申請。可以接受反應試劑、中間體、成品的回收（從母液或濾液中），要提供回收批準的程序和回收的物料符合進一步使用的適當?shù)囊?guī)格。規(guī)格也要描述。無論如何，

7、正常工藝得到的沒有精制純化的回收品應該考慮再加工，否則是不接受的。可以接受成品生產(chǎn)批的混合以得到大的批量，那么合并做混合批的每個批號在混合前應該是單獨檢驗并合格的。3.2.S.2.3物料控制物料控制提供原料和溶劑適當?shù)囊?guī)格。如果物料循環(huán)使用，循環(huán)的物料要提供合理的規(guī)格，清晰規(guī)定使用的生產(chǎn)步驟。如果一類溶劑存在在一個生產(chǎn)使用的溶劑中，如苯在甲苯中，應該引入適當?shù)南薅群头治龇椒▉砜刂啤Ｉ暾垜摻ㄗh并證明，考慮作為起始原料的物料是合理的，起始

8、物料應該充分描述，提供包括雜質(zhì)檔案的完整的規(guī)格。如果起始原料中相關(guān)物質(zhì)有適當?shù)慕邮軜藴蕘砜刂?，雜質(zhì)存在在起始原料中的可能性可以用不變的工藝來支持或者作為衍生物被討論。應該給出用來保證起始原料質(zhì)量的分析控制的描述。如果生產(chǎn)工藝中使用任何動物衍生物料，應該提供相關(guān)菌毒安全和TSE數(shù)據(jù)。起始原料來源于植物的應該充分描述確定適宜性，建立污染物檔案并提交。至于一個合成路線由一步或少數(shù)幾步的情況，起始原料的生產(chǎn)要充分詳細，至少有詳細的規(guī)格，特別是包

9、括殘留溶劑和催化劑的雜質(zhì)檔案。作為一種選擇，適用時可以在COS中描述起始原料。應該注明起始原料供應商，不止一個供應商時要給出不同供應商所生產(chǎn)成品的批分析結(jié)果。3.2.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制關(guān)鍵步驟和中間體的控制任何關(guān)鍵步驟都應該被識別，提供關(guān)鍵步驟進行的檢測和接受的標準，應該描述進行的中間控制，提供生產(chǎn)中分離出的中間體的質(zhì)量和控制信息。3.2.S.2.5工藝驗證和評價工藝驗證和評價根據(jù)情況提供工藝驗證和評價研究，尤其是包括過濾