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文檔簡介
1、流行性感冒診斷與治療指南流行性感冒診斷與治療指南(20112011年版)年版)第一章第一章病原學(xué)病原學(xué)流感病毒屬于正粘病毒科(thomyxoviridae),為單股、負(fù)鏈、分節(jié)段RNA病毒。常為球形囊膜病毒,直徑80120nm,絲狀體常見于新分離到的病毒,長度可達(dá)數(shù)微米。根據(jù)核蛋白(nucleocapsideprotein,NP)和基質(zhì)蛋白(matrixprotein,MP)分為甲、乙、丙三型。甲、乙型流感病毒都帶有8個(gè)不同的RNA節(jié)段
2、,丙型流感病毒只有7個(gè)RNA節(jié)段,少一個(gè)編碼神經(jīng)氨酸酶蛋白的節(jié)段。甲、乙型毒株基因組分別編碼至少10和11種蛋白。由于基因組是分節(jié)段的,故易產(chǎn)生同型不同株間基因重配,同時(shí)流感病毒RNA在復(fù)制過程中不具有校正功能,其發(fā)生突變的頻率要高于其它病毒。甲型流感病毒根據(jù)其表面血凝素(hemagglutinin,HA)和神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA)蛋白結(jié)構(gòu)及其基因特性又可分成許多亞型,至今甲型流感病毒已發(fā)現(xiàn)的血凝素有16個(gè)亞型(H
3、116),神經(jīng)氨酸酶有9個(gè)亞型(N19)。甲型流感病毒的命名規(guī)則:類型、分離宿主(如果宿主是人則可以省略)、分離地點(diǎn)、分離序列號(hào)和分離年份(血凝素和神經(jīng)氨酸酶亞型)[如ABrisbane102006(H3N2)]。乙型和丙型流感病毒命名法和甲型流感病毒相同,但無亞型劃分。甲型流感病毒在動(dòng)物中廣泛存在,目前已知所有亞型包括16種血凝素亞型和9種神經(jīng)氨酸酶亞型的甲型流感病毒都可以在鳥類特別是在水禽中存在,甲型流感病毒還可以感染其它動(dòng)物,如豬
4、、馬、海豹以及鯨魚和水貂等。目前為止,乙型流感病毒除感染人之外還沒有發(fā)現(xiàn)其它的自然宿主。丙型流感病毒除感染人之外還可以感染豬。流感病毒很容易被紫外線和加熱滅活,通常56℃30min可被滅活。流感病毒在pH值<5或>9,病毒感染性很快被破壞。流感病毒是包膜病毒,對于所有能影響膜的試劑都敏感,包括離子和非離子清潔劑、氯化劑和有機(jī)溶劑。第二章第二章流行病學(xué)流行病學(xué)流感在流行病學(xué)上最顯著的特點(diǎn)為:突然暴發(fā),迅速擴(kuò)散,從而造成不同程度的流行。流感
5、具有一定的季節(jié)性(我國北方地區(qū)流行高峰一般發(fā)生在冬春季,而南方地區(qū)全年流行,高峰多發(fā)生在夏季和冬季),一般流行34周后會(huì)自然停止,發(fā)病率高但病死率低。國家流感中心網(wǎng)站(ic.)提供每周更新的我國流感流行病學(xué)和病原學(xué)監(jiān)測信息。一、概況流感分為散發(fā)、暴發(fā)、流行和大流行。在非流行期間,發(fā)病率較低,病例呈散在分布,病例在發(fā)病時(shí)間及地點(diǎn)上沒有明顯的聯(lián)系,這種情況叫散發(fā);一個(gè)集體或一個(gè)小地區(qū)在短時(shí)間內(nèi)突然發(fā)生很多病例叫暴發(fā);較大地區(qū)的流感發(fā)病率明顯
6、超過一般的發(fā)病水平,可稱為流行;大流行有時(shí)也稱世界性大流行,傳播迅速,流行廣泛波及全世界,發(fā)病率高并有一定的死亡。甲型流感病毒常以流行形式出現(xiàn),能引起世界性流感大流行。乙型流感病毒常常引起局部暴發(fā),不引起世界性流感大流行。丙型流感病毒主要以散在形式出現(xiàn),主要侵襲嬰幼兒,一般不引起流行。二、傳染源流感患者和隱性感染者是流感的主要傳染源。從潛伏期末到發(fā)病的急性期都蛋白酶將HA水解為HA1和HA2,使病毒顆粒獲得感染性。流感病毒成功感染少數(shù)細(xì)
7、胞后,復(fù)制出大量新的子代病毒顆粒,這些病毒顆粒通過呼吸道粘膜擴(kuò)散并感染其他細(xì)胞。季節(jié)性流感病例中只有極少數(shù)有病毒血癥或肺外組織感染的情況。在人H5N1禽流感感染病例中,下呼吸道的病毒載量要比上呼吸道高,咽喉部的比鼻腔的高,有時(shí)會(huì)出現(xiàn)病毒血癥、胃腸感染、肺外傳播,偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。可在心、肝、脾、腎、腎上腺、肌肉、腦膜中檢出病毒,也可從有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者的腦脊液中檢出病毒。流感病毒感染后支氣管的炎癥反應(yīng)和肺功能的異??沙掷m(xù)數(shù)周至數(shù)
8、月。肺功能研究也可發(fā)現(xiàn)有限制性和阻塞性換氣功能障礙、伴有肺泡氣體交換異常、一氧化碳彌散能力的降低、氣道高反應(yīng)性。流感臨床癥狀可能與促炎癥細(xì)胞因子、趨化因子有關(guān)。流感病毒體外感染人呼吸道上皮細(xì)胞,可導(dǎo)致IL6、IL8、IL11、TNF?、RANTES和其他介質(zhì)的產(chǎn)生。臨床人體感染試驗(yàn)中,鼻腔灌洗液中的一系列細(xì)胞因子都會(huì)升高,包括:IFN?、IFNγ、IL6、TNF?、IL8、IL1β、IL10、MCP10和MIP1?MIP1β,血液中的I
9、L6和TNF?也會(huì)升高。人H5N1禽流感死亡病例中MCP1、IP10及MIG等細(xì)胞因子往往過度表達(dá),這可能是造成人禽流感患者重癥肺炎和多器官損傷的部分原因。二、病理病理變化主要表現(xiàn)為,呼吸道纖毛上皮細(xì)胞呈簇狀脫落、上皮細(xì)胞的化生、固有層粘膜細(xì)胞的充血、水腫伴單核細(xì)胞浸潤等病理變化。致命的流感病毒性肺炎病例中,病理改變以出血、嚴(yán)重氣管支氣管炎癥和肺炎為主,其特點(diǎn)是支氣管和細(xì)支氣管細(xì)胞廣泛壞死,伴隨有纖毛上皮細(xì)胞脫落、纖維蛋白滲出、炎細(xì)胞浸
10、潤、透明膜形成、肺泡和支氣管上皮細(xì)胞充血、間質(zhì)性水腫、單核細(xì)胞浸潤的病理改變。后期改變還包括彌漫性肺泡損害,淋巴性肺泡炎,化生性的上皮細(xì)胞再生,甚至是組織廣泛的纖維化。嚴(yán)重者會(huì)因?yàn)槔^發(fā)細(xì)菌感染引起肺炎,多為彌漫性肺炎,也有局限性肺炎。流感病例外周血常規(guī)檢查一般白細(xì)胞總數(shù)不高或偏低,淋巴細(xì)胞相對升高,重癥患者多有白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞下降;一般重癥患者胸部X線檢查可顯示單側(cè)或雙側(cè)肺炎,少數(shù)可伴有胸腔積液等。肺炎的程度與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)
11、,但免疫病理反應(yīng)對疾病影響程度仍未清楚。流感死亡病例中常伴隨其他器官病變,尸體解剖發(fā)現(xiàn),13以上病例出現(xiàn)腦組織彌漫性充血、水腫以及心肌細(xì)胞腫脹、間質(zhì)出血,淋巴細(xì)胞浸潤、壞死等炎癥反應(yīng)。第四章第四章臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查流感的潛伏期一般為17天,多數(shù)為24天。一、臨床表現(xiàn)(一)流感癥狀及體征。(一)流感癥狀及體征。1.1.單純型流感。單純型流感。最常見。突然起病,高熱,體溫可達(dá)3940℃,可有畏寒、寒戰(zhàn),多伴頭痛、全身肌
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