不飽和5(4H)-惡唑酮中間體在肽合成中的應用.pdf

1、雜環(huán)化合物不飽和5(4H)-惡唑酮具有多個反應位點,是合成許多化合物的關鍵中間體.該論文以此化合物在大經典肽合成中的應用作為考察重點,通過對各種反應進行的初步探索,設計合成了系列非經典肽,工且評價了不同全盛方法的結果.主要包括如下內容:一、實驗比較了雜環(huán)化合物不飽和5(4H)-惡唑酮的合成方法.先嘗試了Ac<,2>O/ZnCl<,2>法和身長波法合成了惡唑酮1,最終采用了Ac<,2>O/NaOAc法,選擇以苯甲醛及各種取代的芳香醛與α-

2、酰化氨基酸縮合合成了13個不飽和5(4H)-惡唑酮.二、利用不飽和5(4H)-惡唑酮為中間體,以溫和的反應的條件合成了八個含有α、β-不飽和氨基酸殘基的非經典肽衍生物.三、利用不飽和5(4H)-惡唑酮為中間體,通過D-A環(huán)加成反應等五步反應設計合成了十個具有降冰片邊遠骨架結構的橋環(huán)氨基酸衍生物I和II.通過實驗發(fā)現只有部分惡唑酮中間體可以進行此類加成反應.四、基于Boc化學以EDC為縮合劑,利用液相全保護策略合成了全保護短肽化合物47.