近十年抗腫瘤藥物進(jìn)展研究

1、近十年抗腫瘤藥物進(jìn)展研究近十年抗腫瘤藥物進(jìn)展研究摘要：摘要：癌癥是嚴(yán)重危及人類生命健康的疾病。為了攻克這一世界性難題，世界各國(guó)都投入了大量的人力物力去研究。希望能早日掌握這種疾病，并找到治愈的方法，為癌癥患者帶來(lái)生的希望。本文主要介紹了腫瘤的簡(jiǎn)介及治療方法，主要通過(guò)舊藥改良、藥物聯(lián)用技術(shù)、治療手段技術(shù)三個(gè)方面闡述了近十年來(lái)抗腫瘤藥物的發(fā)展。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：抗腫瘤進(jìn)展改良新藥合成靶向治療一、腫瘤及抗腫瘤藥物的概念[1]腫瘤是指機(jī)體在各種致

2、瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞增生所形成的新生物，因?yàn)檫@種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱贅生物?？鼓[瘤藥物是指抗惡性腫瘤的藥物。腫瘤是威脅人類生命安全的疾病，發(fā)病前期具有隱蔽性，不易被人發(fā)現(xiàn)。因此錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)。發(fā)展到晚期的腫瘤比較難控制其生長(zhǎng)，還會(huì)有癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的致命危險(xiǎn)。要解決這一世界性難題，需要廣大科研工作者的共同努力。找出能治愈腫瘤的方法，為世界的人民帶來(lái)福音。進(jìn)十年來(lái)抗腫瘤藥物有一定的發(fā)展，特別是在抗腫瘤藥物改良以及靶向治療方面

3、取得比較大的進(jìn)展。二、腫瘤的治療方法腫瘤的治療方法主要有三種：手術(shù)治療、放射治療、藥物治療。三種治療手段各有各的特點(diǎn)，互相補(bǔ)充?；瘜W(xué)藥物治療是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)分化的一種治療手段?？鼓[瘤藥的兩大障礙選擇性不強(qiáng)，毒性大和耐藥性，因此用化療的方法無(wú)法根治。靶向藥物治療的方法可以直接對(duì)病灶進(jìn)行用藥，有目標(biāo)的進(jìn)行用藥治療，提高抗腫瘤藥物的效率。降低要藥物對(duì)其他正常細(xì)胞的毒副作用。3、進(jìn)展近十年來(lái)在

4、我國(guó)的抗癌藥物研究領(lǐng)域沒(méi)有特別有效的特效藥，主要原因在于新藥研究的成本加大和研究年限的增長(zhǎng)。研究方向基本上對(duì)準(zhǔn)對(duì)已有的藥物進(jìn)行改良、以及治療手段的改進(jìn)。在對(duì)藥品改良方面，我國(guó)研究成果比較顯著。[2][7]如改良多烯紫杉醇、物卡莫氟、鹽酸吉西他濱、泰克地那林、達(dá)卡巴嗪、丙卡巴肼等的合成。在用藥聯(lián)合技術(shù)上也有進(jìn)步，如進(jìn)一步明確抑瘤寧體外抗腫瘤作用。還有治療手段的改進(jìn)以及新發(fā)現(xiàn)，如抑制端粒酶的活性、小分子靶向藥物等。紫杉醇是迄今為止人類發(fā)現(xiàn)唯

5、一具有將細(xì)胞停止在G2晚期和M期，阻止癌細(xì)胞增殖的抗癌藥物。它是從紅豆杉提取分離而得，因其資源少，分離難度大，所以遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)的需求。開(kāi)發(fā)一條合成路線少，操作簡(jiǎn)單的方法，有廣闊的發(fā)展空間。[8]南鵬娟、姜茹等人通過(guò)不對(duì)稱氨羥化反應(yīng)一步合成紫杉醇C13側(cè)鏈對(duì)側(cè)鏈的羥基和氨基進(jìn)行保護(hù)后生成(4S5R)N苯甲?；?(4′甲氧基)苯基4苯基13氧氮雜戊環(huán)5甲酸進(jìn)而和7三乙基硅烷巴卡亭Ⅲ縮合、去保護(hù)得到紫杉醇。結(jié)果獲得了高光學(xué)純度的紫杉醇C1

6、3側(cè)鏈。這個(gè)方法簡(jiǎn)單，易操作，能滿足市場(chǎng)開(kāi)發(fā)要求。有望將紫杉醇推向工業(yè)化方向發(fā)展，給癌癥病人帶來(lái)福音。隨著科研人員研究的不斷深入，科學(xué)家們逐漸放寬視線。有抗癌藥物單用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任譚蔚泓帶領(lǐng)課題組，研發(fā)出一種能向腫瘤細(xì)胞靶向輸送大量抗癌藥物的DNA“納米火車(chē)”。其不僅可提高抗癌藥物的靶向性，減少藥物的毒副作用，還可大大增加藥物的攜帶量。相關(guān)成果發(fā)表于美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》。[14]上海研發(fā)新型雙靶點(diǎn)抗癌藥物：DNAHDAC雙靶點(diǎn)的新型藥

7、物，并通過(guò)對(duì)該藥物的研究，揭示發(fā)展類似的新型高效雙靶點(diǎn)抗癌藥物的可行性。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新型的DNAHDAC雙靶點(diǎn)藥物CY190602，相比于傳統(tǒng)的單靶點(diǎn)氮芥類藥物，該藥物額外獲得的對(duì)HDAC酶的抑制能力使其能更有效地殺傷癌細(xì)胞。關(guān)于靶向治療法的研究成果還有很多，這只是其中的幾個(gè)代表。它是治療腫瘤的一個(gè)有效的治療手段。有效的對(duì)病灶給藥，得到針對(duì)性的治療，減小毒副作用，延長(zhǎng)患者的生命。對(duì)于未來(lái)的發(fā)展方向，我們可以多多關(guān)注這方面的研究進(jìn)展

8、。不僅僅只是單靶點(diǎn)，還可以延伸到多靶點(diǎn)。[15]澳大利亞沃爾特伊麗莎醫(yī)學(xué)研究所的研究人員特蕾西帕博斯凱和馬提亞斯恩斯特發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素11是促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)與擴(kuò)散最重要的1個(gè)細(xì)胞因子，通過(guò)與澳大利亞墨爾本IKL制藥公司合作，他們發(fā)現(xiàn)阻斷白細(xì)胞介素11的信號(hào)，在胃癌和腸癌模型中可使腫瘤停止生長(zhǎng)，并使腫瘤收縮。來(lái)自美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的化合物資料庫(kù)。我們[13]pyriine5carboxae），它可有效抑制p53靶物質(zhì)、p21和hdm2的表達(dá)

9、，并同時(shí)增加p53的表達(dá)水平。對(duì)ARC作用機(jī)制的研究表明，它是一類廣譜轉(zhuǎn)錄抑制因子，可以抑制正性轉(zhuǎn)錄延伸因子b（PTEFb）介導(dǎo)的RNA聚合酶Ⅱ的磷酸化作用，阻斷轉(zhuǎn)錄延伸步驟，這與其它轉(zhuǎn)錄抑制因子，例如flavopiridol（一種黃酮類抗腫瘤藥物）和柔紅霉素（DRB）類似。同樣，ARC還能在多個(gè)不同來(lái)源的腫瘤細(xì)胞內(nèi)引發(fā)p53非依賴性、內(nèi)在的、凋亡蛋白酶（caspase）介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，但在正常細(xì)胞中無(wú)這種作用。不管身處任何一個(gè)時(shí)代，我

10、們都要保持先進(jìn)性，最偉大的不是解決問(wèn)題的人，而是提出問(wèn)題的人。一個(gè)人的思維方式?jīng)Q定了他的高度。[15]中國(guó)工程院院士、第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了促進(jìn)腫瘤發(fā)生與異常生長(zhǎng)的新型小G蛋白分子RBJ，提出腫瘤異常生長(zhǎng)的“細(xì)胞核信號(hào)陷阱”學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。這為研究腫瘤細(xì)胞異常生長(zhǎng)機(jī)制提供了新思路，揭示攻破“細(xì)胞核陷阱”以阻斷優(yōu)勢(shì)性促癌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是抗癌藥物設(shè)計(jì)的方向之一。腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制研究，是長(zhǎng)期以來(lái)生物醫(yī)學(xué)界備受關(guān)

11、注的重大科學(xué)問(wèn)題，事關(guān)眾多癌癥患者治療新技術(shù)、新藥物的研發(fā)與應(yīng)用。目前，科學(xué)家對(duì)于腫瘤細(xì)胞惡性增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子機(jī)制進(jìn)行了大量研究，針對(duì)腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路設(shè)計(jì)出的數(shù)種靶向治療藥物已經(jīng)應(yīng)用于治療胃腸道腫瘤、乳腺癌等。如何提高腫瘤靶向藥物治療的敏感性，以及如何克服耐藥性，已成為目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域密切關(guān)注的重要科學(xué)問(wèn)題。4、結(jié)束語(yǔ)及展望通過(guò)查閱資料，看待到我國(guó)近十年來(lái)，在抗腫瘤領(lǐng)域取得的成果。讓人感到欣慰。但是疾病的威脅依然存在，發(fā)病率也越來(lái)越高