腫瘤標志物臨床應用的指導原則

1、簡介腫瘤標志物的定義：腫瘤標志物是可以在血清、血漿、其他體液、組織提取物或石蠟固定的組織中檢測到的自然生長的分子，用于確定腫瘤存在、評價病人預后以及對病人的治療效果進行監(jiān)測。腫瘤標志物存在于細胞漿和細胞核中，與細胞表面膜相連，在血液中進行循環(huán)。大多數(shù)腫瘤標志物可以用免疫學的技術(shù)進行檢測。1998年5月，NACB（美國臨床生物化學學會）召開研討會，起草了腫瘤標志物的分析檢測以及臨床應用的指導原則。1997年EGTM（歐洲腫瘤標志物組織）正

2、式成立，進行臨床相關(guān)的腫瘤標志物及其檢測質(zhì)量控制和標準化管理。質(zhì)量要求和質(zhì)量控制腫瘤標志物檢測前的要求對病人的信息進行充分了解，確保實驗結(jié)果的準確性。腫瘤標志物分析檢測的要求滿意的測試結(jié)果來自于符合要求的標本以及經(jīng)過室內(nèi)質(zhì)控（IQC）和實驗室間質(zhì)量評價（EQA）監(jiān)測評價的有效的實驗方法。室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)控的監(jiān)測評價包括實驗的重復性、采用的標準、所用基質(zhì)的影響、動力學范圍、參考品、穩(wěn)定性、分析結(jié)果的理論數(shù)據(jù)、實驗方法（具體內(nèi)容見表1）。自

3、動化的免疫分析儀器所得實驗結(jié)果的分析內(nèi)和分析間變異系數(shù)分別100fmolmg提取蛋白時，臨床診斷所要求的總不精確度則為30～40%。分析后結(jié)果報告的注意事項來自臨床協(xié)作試驗(cooperativeclinicaltrials)的資料提示：人乳腺癌活檢組織中雌激素和孕激素受體水平小于10～15fmolmg提取蛋白時無臨床意義。Kd值為19ⅹ1010M至19ⅹ1011M，指示高親和性的雌激素α受體，而Kd值為19ⅹ109M至19ⅹ1010M

4、，則指示高親和性的孕激素受體。雌激素β受體和其他性激素受體異構(gòu)體的配體結(jié)合特性也已研究清楚。應根據(jù)分析方法報告出Cutoff值。有些機構(gòu)還建議報告年齡段的受體分布狀況，因為受體水平是和年齡相關(guān)的（圖1）。CA153CA153是高分子量的粘蛋白（糖蛋白），稱為MUC1。已經(jīng)由分離出的乳腺癌轉(zhuǎn)移到肝臟中的腫瘤膜純化提取物的單克隆抗體（cloneDF3）和抗人脂肪球抗體（clone115D8）對其進行了鑒定。乳腺癌粘蛋白類的腫瘤標志物包括BR

5、27.29，CA549，MCA，CAM26和CAM29。這些粘蛋白具有相似的靈敏度和特異性，使用一種以上的粘蛋白腫瘤標志物并不能提供更多的信息。FDA只批準了CA153和BR27.29用于乳腺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移病人的臨床診斷。臨床應用盡管癌胚抗原（CEA）已經(jīng)用于乳腺癌轉(zhuǎn)移的檢測，但近期大量的研究結(jié)果確立了CA153的相對優(yōu)勢。簡而言之，CA153的水平和病人的臨床狀態(tài)以及腫瘤治療的應答有關(guān)，現(xiàn)已用于60～80%乳腺癌轉(zhuǎn)移病人的評價。研究結(jié)

6、果表明，CA153腫瘤標志物可用于乳腺癌病人治療過程中病情的進程和消退的監(jiān)測。EGTM的指導原則建議同時使用CA153和CEA來提高臨床檢測的靈敏度。一些研究小組報導，在臨床上同時使用CA153和CEA比單獨使用CA153能夠檢測出更多的早期復發(fā)腫瘤患者。腫瘤的肝臟和骨轉(zhuǎn)移病人的早期檢查，使用系列腫瘤標志物具有更高的靈敏度，而腫瘤的早期診斷對于病人的治療和存活都具有極其重要的意義。目前CA153主要用于監(jiān)測乳腺癌的活動。以后的工作是要制