樹狀大分子穩(wěn)定的金納米星平臺的制備、功能化及腫瘤診療應(yīng)用.pdf

1、隨著納米技術(shù)和納米醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，集診斷與治療于一體的多功能化納米材料的研究對基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展至關(guān)重要。金納米星（Au NSs）由于其高度可調(diào)的尺寸大小與形貌特征產(chǎn)生的獨特光學(xué)性能，可用于CT成像、光聲成像和光熱治療等，作為一種診療一體化的納米平臺被廣泛應(yīng)用在癌癥的早期診斷與治療領(lǐng)域。與此同時，聯(lián)合治療或協(xié)同治療已成為提高腫瘤治療效率的重要手段之一。
　　課題組前期工作采用晶種法成功地制備了多種Fe3O4納米顆粒為核、金納

2、米星為殼的多功能復(fù)合納米平臺，成功應(yīng)用于腫瘤 MR/CT雙模態(tài)成像和光熱治療的診療一體化。然而，該方法合成的復(fù)合納米顆粒尺寸較大，不利于其在臨床醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用研究。此外，該平臺只能實行光熱治療的單一模式治療。在前期工作的基礎(chǔ)上，本論文嘗試合成尺寸更小且具有診療或聯(lián)合治療功能的納米材料，達到增強的腫瘤診斷和治療目的。
　　在第二章中，我們首先成功合成了RGD靶向環(huán)肽修飾的第三代樹狀大分子穩(wěn)定的金納米星，隨后以此作為基因載體與VEGF

3、siRNAs共孵育形成復(fù)合物(RGD-Au DSNS/siRNA)，應(yīng)用于腫瘤CT成像、光熱及基因治療的診療一體化研究。實驗結(jié)果表明，該復(fù)合納米顆粒具有良好的水溶性、膠體穩(wěn)定性、細胞相容性及較高的 X-射線衰減系數(shù)。體外細胞實驗結(jié)果表明，由于靶向環(huán)肽RGD的存在，該納米材料能夠有效地攜帶VEGF siRNA進入人腦膠質(zhì)瘤癌細胞（U87MG細胞），且經(jīng)近紅外激光照射后，細胞存活率僅為20.2％，治療效果明顯優(yōu)于單一的光熱治療或基因治療。體

4、內(nèi)動物實驗結(jié)果顯示，經(jīng)瘤內(nèi)注射后可實現(xiàn)腫瘤模型的CT成像，且通過測量腫瘤體積和免疫組化切片分析，注射RGD-Au DSNS/siRNA并經(jīng)激光照射組裸鼠腫瘤消融速度最快，腫瘤組織的壞死現(xiàn)象最為明顯，這說明光熱和基因的聯(lián)合治療效果優(yōu)于單一的治療模式。以上實驗結(jié)果均說明制備得到的納米材料復(fù)合物可作為腫瘤CT成像、光熱及基因治療的一體化平臺。
　　在第三章中，為了增強腫瘤的治療效果，將光熱治療和放射性治療結(jié)合到一起，實現(xiàn)聯(lián)合治療。我們嘗

5、試通過 HPAO（羥苯基丙酸N-羥基琥珀酰亞胺酯）將放射性核素131I標記到樹狀大分子穩(wěn)定的金納米星（Au DSNSs）上，成功合成放射性核素131I標記樹狀大分子穩(wěn)定的金納米星（Au-131I-G3-HPAO DSNSs）。結(jié)果表明，該納米材料具有很好的水溶性和單分散性、較高的放射性核素標記穩(wěn)定性及化學(xué)純度、良好的 X-射線衰減性能和生物相容性。體外細胞聯(lián)合治療實驗結(jié)果表明，經(jīng)Au-131I-G3-HPAO DSNSs處理的細胞存活率