血清25羥基維生素D3及MCP-1水平與2型糖尿病及頸動脈粥樣硬化的關系研究.pdf

1、目的:糖尿病的各種并發(fā)癥尤其是大血管并發(fā)癥，已成為糖尿病患者致殘、致死的主要原因。而大血管病變的主要病理基礎是動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)。AS是一種慢性炎癥性病變，單核細胞趨化因子-1（Monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）作為一種特異性單核細胞趨化因子，在動脈粥樣硬化的早期起重要作用。近來研究表明活性維生素D除了在調節(jié)鈣磷及骨代謝方面發(fā)揮作用外，還與2型糖尿病(type2d

2、iabetes mellitus，T2DM)及動脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關，可能是糖尿病和糖尿病大血管病變的保護因素。本研究擬檢測T2DM患者及并發(fā)頸動脈粥樣硬化患者血清25羥基維生素D3、 MCP-1水平，分析該部分患者頸動脈粥樣硬化與血清25羥基維生素D3、MCP-1之間的關系，探討血清25羥基維生素D3及與炎性因子MCP-1在T2DM患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的關系。進一步揭示糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的危險因素，為預防和治療糖尿病

3、大血管病變提供依據。
　　方法:選擇2013年10月至2014年2月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院內分泌科住院完成頸動脈超聲檢查的T2DM患者55例作為2型糖尿病(T2DM)組，均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷及分型標準。依據頸動脈超聲結果，將2型糖尿病(T2DM)組患者進一步分為單純2型糖尿病(Simplex T2DM)組24例和2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化(T2DM&CAS)組31例。另選取同期來本院門診體檢的38例健

4、康者作為對照組。所有入選人員均符合以下標準:1.無嚴重肝腎功能損害、骨質疏松癥及其他骨代謝異常;2.未服用包括維生素D類藥物以及鈣劑等影響骨代謝的藥物;3.無肺氣腫、腫瘤、系統(tǒng)性炎癥、近期手術及其他應激狀態(tài)者。
　　(1)收集所有研究對象一般臨床資料，包括性別、年齡、病程、吸煙史、既往史、家族史、體重、身高、收縮壓、舒張壓，并計算體重指數(BMI)。
　　(2)取研究對象清晨空腹血用于測定糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖

5、(FPG)、空腹胰島素(FINS)、并計算胰島素抵抗指數HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、鈣(Ca)、磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、血清25羥基維生素D3[25(OH)D3]、單核細胞趨化因子-1(MCP-1);
　　(3)超聲科專人用同一臺彩色B超儀對研究對象進行頸動脈超聲檢查。

6、　　使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數±標準差((x)±s)表示，多組間符合正態(tài)分布的采用t檢驗進行比較，不符合正態(tài)分布資料使用秩和檢驗。計數資料采用x2檢驗進行比較，分類變量以頻數(％)表示，用Logistic回歸分析篩選頸動脈粥樣斑塊形成的預測因子，多元逐步回歸分析評價影響血清25(OH)D3水平的因素，應用Spearman分析各指標與HOMA-IR的相關性，P＜0.05判斷為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果

7、:
　　1、T2DM組與對照組臨床特征比較
　　2型糖尿病患者55例，其中男性27例，女性28例;對照組38名，其中男性17例，女性21例。性別構成比無顯著性差異（P＞0.05）。2型糖尿病組平均年齡55.07±7.83歲，SBP平均值為132.40±16.34mmHg，DBP的平均值為82.20±12.50 mmHg，BMI為26.09±3.38 kg/m2;對照組平均年齡52.05±6.08歲，SBP平均值為115.82

8、±8.59 mmHg，DBP平均值為74.08±8.35 mmHg，BMI為21.75±2.71 kg/m2。T2DM組患者的年齡、SBP、DBP、BMI均高與對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　T2DM組出現頸動脈粥樣硬化的有31例，占糖尿病組人數的56.36％;正常對照組僅有4例出現頸動脈斑塊，占對照組人數的10.53％。T2DM組CAS發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2、T2DM組

9、與對照組代謝指標比較
　　T2DM組FBG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HbA1c、MCP-1、Ca、P高于正常對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義;T2DM組HDL-C、25(OH)D3顯著低于正常對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義;T2DM組FINS、ALP較正常對照組高，但P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。
　　3、T2DM&CAS組年齡高于Simplex T2DM組，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義;

10、T2DM&CAS組病程長于Simplex T2DM組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義;T2DM&CAS組SBP、DBP、BMI高于Simplex T2DM組，但P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義;T2DM&CAS組TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1C、MCP-1均低于于Simplex T2DM，但P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義;T2DM&CAS組25(OH)D3較Simplex T2DM組明顯降低，P＜0.05，有統(tǒng)計學意義，兩組

11、Ca、P無明顯差異。
　　4、Logistic回歸分析顯示:25(OH)D3(OR:1.260，95％CI:1.068～1.487，P=0.006)，TG(OR:4.741，95％CI:1.022～21.996，P=0.047)是頸動脈粥樣硬化出現的預測因子，校正性別、年齡后，結果顯示高甘油三酯是AS的危險因素。
　　5、25(OH)D3水平的多元回歸逐步分析結果顯示，TC、HbA1c是影響的25(OH)D3水平主要因素。<

12、br>　　6、各指標與HOMA-IR的相關性分析顯示，BMI、FBG、FINS與HOMA-IR呈正相關關系。
　　結論:2型糖尿病患者的25(OH)D3水平低于正常對照組，T2DM&CAS組25(OH)D3低于Simplex T2DM組。2型糖尿病患者MCP-1水平高于正常對照組。25(OH)D3是頸動脈粥樣硬化出現的獨立預測因子，TC、HbA1c是影響25(OH)D3水平的主要因素。但暫未發(fā)現2型糖尿病患者MCP-1水平與25(