2015藥典 藥物穩(wěn)定性試驗指導原則

1、2015版藥典化學藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術指導原則（一）一、概述原料藥或制劑的穩(wěn)定性是指其保持物理、化學、生物學和微生物學特性的能力。穩(wěn)定性研究是基于對原料藥或制劑及其生產工藝的系統(tǒng)研究和理解，通過設計試驗獲得原料藥或制劑的質量特性在各種環(huán)境因素（如溫度、濕度、光線照射等）的影響下隨時間變化的規(guī)律，并據此為藥品的處方、工藝、包裝、貯藏條件和有效期復檢期的確定提供支持性信息。穩(wěn)定性研究始于藥品研發(fā)的初期，并貫穿于藥品研發(fā)的整個過

2、程。本指導原則為原料藥和制劑穩(wěn)定性研究的一般性原則，其主要適用于新原料藥、新制劑及仿制原料藥、仿制制劑的上市申請（NDAA，NewDrugApplicationAbbreviatedNewDrugApplication）。其他如創(chuàng)新藥（NCE，NewChemicalEntity）的臨床申請（IND，InvestigationalNewDrugApplication）、上市后變更申請（VariationApplication）等的穩(wěn)定性研

3、究，應遵循藥物研發(fā)的規(guī)律，參照創(chuàng)新藥不同臨床階段質量控制研究、上市后變更研究技術指導原則的具體要求進行。本指導原則是基于目前認知的考慮，其他方法如經證明合理也可采用。降解，首先要排除是否因光源照射時引起的周圍環(huán)境溫度升高造成的降解，故可增加避光的平行樣品作對照，以消除光線照射之外其他因素對試驗結果的影響。另外，還應采用有內包裝（必要時，甚至是內包裝加外包裝）的樣品進行試驗，考察包裝對光照的保護作用。（二）穩(wěn)定性試驗樣品的要求及考察項目設

4、置的考慮穩(wěn)定性試驗的樣品應具有代表性。原料藥及制劑注冊穩(wěn)定性試驗通常應采用至少中試規(guī)模批次的樣品進行，其合成路線、處方及生產工藝應與商業(yè)化生產的產品一致或與商業(yè)化生產產品的關鍵工藝步驟一致，試驗樣品的質量應與商業(yè)化生產產品的質量一致；包裝容器應與商業(yè)化生產產品相同或相似。影響因素試驗通常只需1個批次的樣品；如試驗結果不明確，則應加試2個批次樣品。加速試驗和長期試驗通常采用3個批次的樣品進行。穩(wěn)定性試驗的考察項目應能反映產品質量的變化情況