同位素標(biāo)記第一章

1、放射性藥物化學(xué),第一章 緒論,目 的：了解并掌握有關(guān)放射性藥物的一些基本概念、用途及特點(diǎn)了解放射性藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容及發(fā)展?fàn)顩r培養(yǎng)對(duì)放射性藥物化學(xué)的興趣和愛(ài)好,第一節(jié) 放射性藥物,一.定義放射性藥物（radiopharmaceutical）： 指可用于臨床診斷或治療的放射性核素或其標(biāo)記的單質(zhì)、化合物及生物制劑。例如：?jiǎn)?質(zhì)： 133Xe(肺灌注顯像劑)化 合 物： Na131I（甲狀腺

2、疾病治療）生物制劑： 99mTc-RBC(紅細(xì)胞)；（用于血池顯 像）,第一節(jié) 放射性藥物,（概念區(qū)別）放射性藥物；放射性藥品；放射性標(biāo)記化合物,,,,標(biāo)記化合物,放射性藥物,放射性藥品,放射性藥品：,歐洲藥典和英國(guó)藥典規(guī)定的放射性藥品包括：含有一種或幾種放射性核素的制劑；醫(yī)用放射性核素發(fā)生器；制備放射性藥品的藥盒；放射性藥品的前體。我國(guó)1989年《放射性藥品管理辦法》中規(guī)定的放

3、射性藥品除上述品種外還包括了“放射免疫分析藥盒”。,第一節(jié) 放射性藥物,二. 用途和分類(lèi)核醫(yī)學(xué)（nuclear medicine） 核醫(yī)學(xué)又稱(chēng)原子醫(yī)學(xué)。是指放射性同位素、由加速器產(chǎn)生的射線束及放射性同位素產(chǎn)生的核輻射在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。在醫(yī)療上，放射性同位素及核輻射可以用于診斷、治療和醫(yī)學(xué)科學(xué)研究；在藥學(xué)上，可以用于藥物作用原理的研究、藥物活性的測(cè)定、藥物分析和藥物的輻射消毒等方面。 核醫(yī)學(xué)科：診斷（目前是主要用途，藥物也最

4、多）治療（藥物較少，但很重要）,二、用途和分類(lèi),1. 診斷藥物定義：是作為病人體內(nèi)的示蹤劑用于診斷目的的，這些藥物多數(shù)放射?射線，可以通過(guò)體外監(jiān)測(cè)裝置記錄他們?cè)隗w內(nèi)的位置，在不同器官的濃度及隨時(shí)間的變化。,1. 診斷藥物,體外監(jiān)測(cè)裝置?相機(jī)（平面圖形）,體外監(jiān)測(cè)裝置單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層SPECT(single photon emission computer tomography),體外監(jiān)測(cè)裝置正電子發(fā)射斷層PET ( p

5、ositron emission tomography)（1）由一臺(tái)小型加速器、自動(dòng)合成儀、計(jì)算機(jī)斷層設(shè)備組成，價(jià)格昂貴。（2）靈敏性好，可進(jìn)行代謝、分子、功能顯像，所以發(fā)展很快。（3）對(duì)應(yīng)放射性藥物放射性衰變方式：EC, ?＋,體外監(jiān)測(cè)裝置雙探頭SPECT符合成像,1. 診斷藥物,分類(lèi)按配套體外監(jiān)測(cè)裝置SPECT配套藥物PET配套藥物 SPECT 單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)(Single-Photon Emission

6、 Computed Tomography，SPECT)和正電子發(fā)射斷層成像術(shù)(Positron Emission Tomography，PET)是核醫(yī)學(xué)的兩種CT技術(shù)，由于它們都是對(duì)從病人體內(nèi)發(fā)射的γ射線成像，故統(tǒng)稱(chēng)發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)(Emission Computed Tomography，ECT)。PET其全稱(chēng)是：正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描顯像儀(positron emission tomography，簡(jiǎn)稱(chēng)PET)由探頭、數(shù)

7、據(jù)處理系統(tǒng)、圖像顯示及檢查床組成。PET使用正電子示蹤劑，核素衰變過(guò)程中正電子從原子核內(nèi)放出后很快與自由電子碰撞湮滅，轉(zhuǎn)化成一對(duì)方向相反、能量為51l keV的γ光子。在這光子飛行方向上對(duì)置一對(duì)探測(cè)器，便可以幾乎在同時(shí)接受到這兩個(gè)光子。并可推定正電子發(fā)射點(diǎn)在兩探頭間連線上，通過(guò)環(huán)繞360。排列的多組配對(duì)探頭，得到探頭對(duì)連線上的一維信息，將信號(hào)向中心點(diǎn)反投射并加以適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)處理，便可形成斷層示蹤劑分布圖像。凡代謝率高的組織或病變，在PET

8、上呈明確的高代謝亮信號(hào)，凡代謝率低的組織或病變?cè)赑ET上呈低代謝暗信號(hào)。,按臟器、系統(tǒng)和疾病分類(lèi),舉例1,神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（可卡因受體）顯像(99mTc-TRADOT-1),正常對(duì)照組,海洛因成癮患者治療前,藥物戒毒治療后,舉例2,消化系統(tǒng)顯像 (99mTc-EHADI)動(dòng)態(tài)顯像,2.治療藥物,定義： 是通過(guò)?，?射線對(duì)病人提供局部的放射性照射，以達(dá)到治療目的的。應(yīng)用，目前治療藥物主要有以下幾種：甲狀腺疾病

9、骨與關(guān)節(jié)疾病神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療放射性核素的近距離治療,舉例,Na131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)原理：（1）甲狀腺對(duì)碘的特異濃集；（2）131I（?－，191.7KeV）射程2~3mm,破壞甲狀腺組織，減少甲狀腺激素的合成和分泌。療效：口服Na131I口服液或膠囊，3個(gè)月癥狀改善，半年～2年內(nèi)癥狀全部消失而治愈。優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便易行、價(jià)格低、總療效好。,三、放射性藥物的特點(diǎn),具有放射性診斷藥物：?，EC，?＋， α衰變;

10、β衰變（ β- β＋ ）; 電子俘獲（EC）， γ衰變： 治療藥物： ?－，?具有不恒定性劑量的不恒定自輻射分解效應(yīng),化學(xué)引入量小微量，mg以下；毒理研究可忽略化學(xué)物質(zhì)毒性，重點(diǎn)考慮輻照劑量對(duì)人體的影響使用安全診斷藥物：可安全無(wú)創(chuàng)性診斷冠心病、腫瘤等疾病。治療藥物：通過(guò)劑量控制，可安全有效地進(jìn)行治療。,第二節(jié) 放射性藥物化學(xué),一、定義和研究?jī)?nèi)容定義：專(zhuān)門(mén)研究放射性藥物制備、應(yīng)用及其理論的一門(mén)學(xué)科。研究?jī)?nèi)容：用于

11、藥物標(biāo)記的放射性核素的來(lái)源、分離和純化。標(biāo)記化合物及其制劑的合成、制備和鑒定,一、定義和研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容：放射性藥物的質(zhì)量控制、管理及性能評(píng)價(jià)。放射性藥物的藥理、毒理研究放射性藥物的臨床使用研究,二、涉及領(lǐng)域和特點(diǎn)涉及領(lǐng)域：核物理放射化學(xué)藥理學(xué)核醫(yī)學(xué)特點(diǎn)：年輕的邊緣學(xué)科、具有交叉性和綜合性,三、發(fā)展簡(jiǎn)史1930年之前，少量天然放射性核素用于癌癥的治療和示蹤。（222Rn,214Bi）1937年，加速器生產(chǎn)32P

12、用于臨床治療淋巴瘤。40～50年代，反應(yīng)堆生產(chǎn)核素逐漸用于研究診斷和治療。（131I在臨床上的應(yīng)用）,三、發(fā)展簡(jiǎn)史60～70年代，放射性核素發(fā)生器:99Mo-99mTc;80年代后期～2000年，成功研制出99mTc-MIBI,99mTc-ECD等心腦顯像劑。目前，放射性藥物向分子水平顯像劑和靶向內(nèi)照射治療發(fā)展。,四、我國(guó)的核醫(yī)學(xué)和放射性藥物發(fā)展?fàn)顩r目前應(yīng)用放射性藥物有30多種。有7個(gè)放射性藥物生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)單位。目前全國(guó)共有

13、SPECT約500多臺(tái)，PET中心約70多個(gè)，發(fā)展速度很快。SPECT檢查列入我國(guó)醫(yī)保體系,與國(guó)際發(fā)展水平的比較,99Mo-99mTc 年消費(fèi)量（萬(wàn)居里）,我國(guó)目前約5000～7000Ci，其中99Mo一半以上從國(guó)外進(jìn)口。,131I 年消費(fèi)量（居里）世界總量 3～5萬(wàn)居里亞洲 1萬(wàn)居里中國(guó) 1500～2000居里核醫(yī)學(xué)檢查美國(guó) 每3個(gè)病人中就有1個(gè)接受核醫(yī)學(xué)檢查中國(guó) 每100個(gè)中不到1個(gè),

14、與國(guó)際發(fā)展水平的比較,我國(guó)的放射性藥物產(chǎn)業(yè)水平和核醫(yī)學(xué)發(fā)展與國(guó)外先進(jìn)國(guó)家相比具有很大差距.今后的十幾年，我國(guó)的放射性藥物化學(xué)將有一個(gè)很大的發(fā)展。,課程安排,兩位老師授課，中間安排一次參觀考核方式： 平時(shí) 50％（考勤，作業(yè)） 期末 50％ 參考書(shū)：范我，《核藥學(xué)》，原子能出版社王吉欣，盧玉揩，《放射性藥物學(xué)》，原子能出版社《中華核醫(yī)學(xué)》《核技術(shù)》《核化學(xué)與放射化學(xué)》J. Nucl.