2013中藥藥劑學(xué)第一章

1、中藥藥劑學(xué) Chinese drugs pharmaceutics (pharmaceutics of Traditional Chinese medicine),第一章 緒 論 第一節(jié) 概述 一 、中藥藥劑學(xué)的性質(zhì)與任務(wù) （一）中藥藥劑學(xué)的性質(zhì) 中藥藥劑學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥藥劑的配制理論，生產(chǎn)技術(shù)，質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的一

2、門綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。,藥劑學(xué)(pharmaceutics)： 研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的綜合性技術(shù)科學(xué)。 藥劑學(xué)研究的核心內(nèi)容是將原料藥物（化學(xué)藥、中藥、生物技術(shù)藥物）制備成適用于疾病的治療、預(yù)防或診斷的醫(yī)藥品。 中藥藥劑學(xué) 是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥藥劑的配制理論，生產(chǎn)技術(shù)，質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)

3、。,中醫(yī)基礎(chǔ)理論課程的主要內(nèi)容 　 第一章 中醫(yī)學(xué)哲學(xué)基礎(chǔ) 　　 第一節(jié) 精氣學(xué)說 　　 第二節(jié) 陰陽學(xué)說 　　 第三節(jié) 五行學(xué)說 　　 第四節(jié) 中醫(yī)學(xué)思維方法的特點,第二章 藏象 　第一節(jié) 藏象學(xué)說概論 　第二節(jié) 五臟（心、肝、脾、肺、腎 ）　第三節(jié) 六腑（小腸、膽、胃、大腸、膀胱、三焦） 　第四節(jié) 奇恒之腑 　第五節(jié) 臟腑之間的關(guān)系,第三章 精氣血津液神 　　第一節(jié) 精 　　第二

4、節(jié) 氣 第三節(jié) 血 　　第四節(jié) 津液 　　第五節(jié) 神 　　第六節(jié) 精氣血津液神之間的關(guān)系,第四章 經(jīng) 絡(luò) 　　第一節(jié) 經(jīng)絡(luò)學(xué)說概述 　　第二節(jié) 十二經(jīng)脈 　　第三節(jié) 奇經(jīng)八脈 　　第四節(jié) 經(jīng)別、別絡(luò)、經(jīng)筋、皮部 　　第五節(jié) 經(jīng)絡(luò)的生理功能和應(yīng)用,第五章 體質(zhì) 　　第一節(jié) 體質(zhì)學(xué)說概述 　　第二節(jié) 體質(zhì)的生理學(xué)基礎(chǔ) 　　第三節(jié) 體質(zhì)的分類 　　第四節(jié) 體質(zhì)學(xué)說的應(yīng)用,第六章 病因 　　第一節(jié) 六淫

5、　　第二節(jié) 癘氣 　　第三節(jié) 七情內(nèi)傷　　第四節(jié) 飲食失宜 　　第五節(jié) 勞逸失度 　　第六節(jié) 病理產(chǎn)物 　　第七節(jié) 其他病因,第七章 發(fā)病 　　第一節(jié) 發(fā)病原理 　　第二節(jié) 發(fā)病類型 　　 第八章 病機 　　第一節(jié) 基本病機 　　第二節(jié) 疾病傳變 　　第九章 防治原則 　　第一節(jié) 預(yù)防 　　第二節(jié) 治則,中醫(yī)學(xué)理論體系主要特點：整體觀念，辨證論治理法方藥,1.西藥藥劑與中藥藥劑的來源：

6、西藥：多為單一化合物，原料成分簡單中藥：中藥材，中藥飲片，中成藥中成藥多為中藥復(fù)方，成分復(fù)雜，必須提取精制每味中藥都是一個成分復(fù)雜的混合物；復(fù)方制劑：如小青龍湯8味；狗皮膏29味；大活絡(luò)丸53味,2. 中藥（traditional Chinese drug） 在中醫(yī)藥理論和臨床經(jīng)驗指導(dǎo)下，用于疾病防治和醫(yī)療保健的藥物。包括中藥材（植物、動物、礦物）中藥飲片（生品或炮制品）中成藥（膏、丹、丸、散、片、栓劑等）,2

7、.1中藥材： 是中藥飲片的原料。一般指藥材原植、動、礦物除去非藥用部位的商品藥材。藥材未注明炮制要求的，均指生藥材，應(yīng)按照附錄藥材炮制通則的凈制項進(jìn)行處理。 未經(jīng)依法凈制處理的原藥材不能列為藥品概念下的中藥材，是農(nóng)副產(chǎn)品，一般不能不能直接入藥。,2.2 中藥飲片：指在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，可直接用于調(diào)配或制劑的中藥材及其中藥材的加工炮制品。 指原藥材通過凈制、切制或炮制，制成的一定規(guī)格、直接供配方、制劑使用的

8、加工藥材。中藥配方顆粒：中藥配方顆粒是用符合炮制規(guī)范的傳統(tǒng)中藥飲片作為原料，將單味中藥經(jīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成的純中藥產(chǎn)品系列。,2010年版《中國藥典》一部解決了長期以來中藥飲片缺乏國家標(biāo)準(zhǔn)的問題1. 2005年版《中國藥典》一部收載的飲片標(biāo)準(zhǔn)只有13個，2010年版飲片標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到822個，已經(jīng)完全覆蓋了中醫(yī)臨床常用飲片目錄。 2. 中藥飲片首次有了明確的定義 中藥飲片系指藥材經(jīng)過炮制后

9、可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品。,2.3 中成藥： 以中藥材為原料，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按規(guī)定的處方、和制法大量生產(chǎn)，有特有名稱，表明功能主治，用法用量和規(guī)格的藥品。包括處方藥和非處方藥　　另：中藥湯劑,中藥： 8980多種（中華本草）常用800多種性味（四氣五味：寒熱溫涼；辛、苦、甘、酸、咸（淡）），歸經(jīng)，升降沉浮，等等復(fù)方：君臣佐使 方劑：十萬多個

10、,麻黃湯：發(fā)汗解表，宣肺平喘用于太陽傷寒證（表實證）頭痛，發(fā)熱，身疼，惡風(fēng)，無汗而喘，脈浮緊，…根據(jù)兼證：葛根湯，小青龍湯，大青龍湯，…桂枝湯：解肌祛風(fēng)，調(diào)和營衛(wèi)；用于太陽中風(fēng)證（表虛證），頭痛，發(fā)熱，汗出，惡風(fēng)，脈浮緩，… 根據(jù)兼證衍生：桂枝加葛根湯，桂枝加厚樸杏子湯，桂枝加附子湯，桂枝去芍藥湯，……,麻黃湯【組成】麻黃9克(君藥)、桂枝6克（臣藥） 、杏仁9克(佐藥)、炙甘草3克(使藥)。 【功能】

11、發(fā)汗解表，宣肺平喘。 【主治】外感風(fēng)寒表實證。癥見惡寒發(fā)熱、頭痛身痛、無汗而喘、苔薄白、脈浮緊。 【用法】水煎，分二次溫服，微汗為度。,【方解】：本方為治療外感風(fēng)寒表實證主要方劑。麻黃味苦辛性溫，為肺經(jīng)專藥，能發(fā)越人體陽氣，有發(fā)汗解表，宣肺平喘作用，方中之君（主）藥，并用之作為方名。由于營澀衛(wèi)郁，單用麻黃發(fā)汗，但解衛(wèi)氣之郁，所以又用溫經(jīng)散寒，透營達(dá)衛(wèi)之桂枝為臣（輔）藥，加強發(fā)汗解表而散風(fēng)寒，除身疼。本證喘是由肺氣郁而上逆所

12、致，麻、桂又都上行而散，所以再配以降肺氣、散風(fēng)寒之杏仁為佐藥，同麻黃一宣一降，增強解郁平喘之功。炙甘草既能調(diào)和宣降之麻、桂，又能緩和麻、桂枝相合的峻烈之性，使汗出而不耗正氣，是使藥而兼佐藥之義。諸藥合用，共湊發(fā)汗解表，宣肺平喘之功。,桂枝湯【組成】 桂枝9克（ 君藥） 芍藥9克（臣藥） 生姜9克（佐藥） 大棗3枚（佐藥） 甘草6克（使藥）【功用】 解肌發(fā)表，調(diào)和營衛(wèi)?！局髦巍?外感風(fēng)寒。頭痛發(fā)熱，汗

13、出惡風(fēng)，鼻鳴干嘔，苔白不渴，脈浮緩或浮弱者。本方不單可用于外感風(fēng)寒的表虛證，對病后、產(chǎn)后、體弱而致營衛(wèi)不和。證見時發(fā)熱自汗出，兼有微惡風(fēng)寒等，都可酌情使用。（本方常用于感冒、流行性感冒、原因不明的低熱、產(chǎn)后及病后的低熱、妊娠嘔吐、多形紅斑、凍瘡、蕁麻疹等屬營衛(wèi)不和者。）,【用法】 水煎服。本方服法也極為講究，首先是藥煎成取汁，“適寒溫”服，“服已須臾，啜熱稀粥”，借水谷之精氣，充養(yǎng)中焦，不但易為釀汗，更可使外邪速去而不致復(fù)感。同時“穩(wěn)覆

14、令一時許，”即是避風(fēng)助汗之意。待其“遍身zhezhe，微似有汗者，”是肺胃之氣已合，津液得通，營衛(wèi)和諧，腠理復(fù)固，所以說“益佳”。至于服后汗出病瘥，停后服；不效，再服，“乃服至二、三劑”；以及禁食生冷粘膩，酒肉臭惡等，尤其是“不可令如水流漓，病必不除，”是服解表劑后應(yīng)該注意的通則。 【禁忌】 表實無汗，或表寒里熱，不汗出而煩躁，以及溫病初起，見發(fā)熱口渴，咽痛脈數(shù)時，皆不宜使用。（凡外感風(fēng)寒表實無汗者禁用。服藥期間禁食生冷、粘膩、酒

15、肉、臭惡等物。）,【方解】 風(fēng)寒傷人肌表，原應(yīng)惡寒發(fā)熱而無汗，今汗自出而發(fā)熱，惡風(fēng)不解，且有鼻鳴、干嘔，是腠理不固，衛(wèi)氣外泄，營陰不得內(nèi)守，肺胃失和之故，所以是表虛證。究其病機，是風(fēng)寒外感，衛(wèi)強營弱，即《傷寒論》第五十三條所說：“以衛(wèi)氣不共營氣諧和故爾?！憋L(fēng)寒在表，當(dāng)用辛溫發(fā)散以解表，但本方證屬表虛，腠理不固，且衛(wèi)強營弱，所以既用桂枝為君藥，解肌發(fā)表，散外感風(fēng)寒，又用芍藥為臣，益陰斂營。桂、芍相合，一治衛(wèi)強，一治營弱，合則調(diào)和營衛(wèi)，

16、是相須為用。生姜辛溫，既助桂枝解肌，又能暖胃止嘔。大棗甘平，既能益氣補中，又能滋脾生津。姜、棗相合，還可以升騰脾胃生發(fā)之氣而調(diào)和營衛(wèi)，所以并為佐藥。炙甘草之用有二：一為佐藥，益氣和中，合桂枝以解肌，合芍藥以益陰；一為使藥，調(diào)和諸藥。所以本方雖只有五味藥，但配伍嚴(yán)謹(jǐn)，散中有補，正如柯琴在《傷寒論附翼》中贊桂枝湯“為仲景群方之魁，乃滋陰和陽，調(diào)和營衛(wèi)，解肌發(fā)汗之總方也?！?麻黃：麻黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，歷代本草均有收載。本品

17、為麻黃科植物草麻黃Ephedra sinica Stapf 、中麻黃Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Mey. 或木賊麻黃Ephedra equisetina Bge.的干燥草質(zhì)莖。秋季采割綠色的草質(zhì)莖，曬干。主產(chǎn)于吉林、遼寧、內(nèi)蒙古、河北、山西、河南和陜西等省區(qū)。辛、微苦，溫。歸肺、膀胱經(jīng)。發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫，用于風(fēng)寒感冒、胸悶喘咳、風(fēng)水浮腫、支氣管哮喘等癥。蜜炙麻黃潤肺止咳。

18、多用于表證已解，氣喘咳嗽。,化學(xué)成分麻黃莖主要含有生物堿，麻黃的成分因種而不同。草麻黃莖中生物堿含量約1.3% ，其中l(wèi)一麻黃堿（I-ephedrine）占6O%以上，其次為d一偽麻黃堿（d-pseu-doephedrine）、微量的l—N一偽麻黃堿、麻黃次堿、麻黃噁烷、2，3，4一三甲基苯噁唑烷、3，4一二甲基苯噁唑烷、L一去甲基麻黃堿、d一去甲基偽麻黃堿、芐甲胺及麻黃噁唑酮。揮發(fā)油含量為0.25%，油中有2，3，5，6一四甲基吡

19、嗪、l-a一萜品烯醇、萜品烯醇、萜品烯醇一4、月桂烯、二氫葛縷醇等。其中四甲基吡嗪和萜品烯醇的含量為2.26%和1.92%。,黃酮類：含芹菜素、小麥黃素、山柰酚、芹菜素一5一鼠李糖苷、草棉黃索、無色飛燕草索、3一甲氧基草棉黃索、山奈酚鼠李糖苷、蘆丁、白天竺葵苷、白花色苷、無色矢車菊索、槲皮素、4’，5，7一三甲基羥基一8一甲氧基黃酮醇一3一O—β一D一葡萄糖苷、3—0一β一D一吡喃葡萄糖基一5，9，4’一三羥基一8一甲氧基黃酮、5．7

20、，4’一三羥基黃酮、4’，5，7-三甲基羥基黃酮醇、5，7，4’一三羥基黃酮一5一鼠李糖苷、Herbacetin、3-methoxyherbacetin、4’，6，7-三羥基黃酮醇鼠李糖苷。有機酸類：含對羥基苯甲酸、香草酸、肉桂酸、對一香豆酸、原兒茶酸；還含有麻黃多糖A、B、C、D、E、兒茶酚鞣質(zhì)、無機元素se及Mo等。,中藥藥劑學(xué)堅持中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，體現(xiàn)其理論體系的特點，應(yīng)注意以下方面：（1）中藥制劑的處方指導(dǎo)組成必須符合中醫(yī)

21、藥理論 否則按照天然藥物復(fù)方制劑新藥研究（2）制劑工藝必須考慮君臣佐使的提取效率 提取工藝研究必須首先考慮君藥、臣藥中有效成分的提取效果，以正交設(shè)計或均勻設(shè)計對優(yōu)選提取工藝條件,一、正交設(shè)計定義　　 正交設(shè)計是一種使用正交表來安排多因素多水平試驗，并利用普通的統(tǒng)計分析方法來分析試驗結(jié)果的一種試驗設(shè)計方法。 用正交表合理地安排試驗，可以做到省時、省力、省錢，同時又能得到基本滿意

22、的試驗效果 。,提取揮發(fā)油，受四個因素的影響，加水量、浸泡時間、粒度、提取時間，現(xiàn)在我們想找到一種最佳工藝組合使我們的提取揮發(fā)油的量最大。 如果歷遍試驗，我們要做C31*C31*C31*C31=81,有不有一種比較簡單的方法，只用做少量的實驗就能找到最佳的組合呢？ 1.采用正交設(shè)計安排試驗 2.采用均勻設(shè)計安排試驗,,上例中如果我們采用四因素三水平正交設(shè)計安排試驗

23、，我們只要做9次試驗(另外的72次試驗不用做) 就可以通過統(tǒng)計學(xué)的方法計算出我們的優(yōu)選工藝及優(yōu)選工藝的提油量。,二、正交表的種類 正交表是指正交試驗法中安排試驗，分析試驗的一種得力工具，每張正交表，都有自己的名字，并反映出表的具體內(nèi)容。以L4(23)為例：,2水平有：L4(23)、L8(27)、L12(211)……L64(263)3水平有：L9(34)、L18(37)、L27(331)………L81(340)4水

24、平有：L16(45)、L32(48)、L64(421),三、正交表的特點所有正交表都具備以下兩個數(shù)學(xué)性質(zhì)：以L9（34）為例①任何一列，各水平出現(xiàn)的次數(shù)相同。②任何兩列的同一橫行，有序數(shù)對包含了該水平下所有可能的搭配,并且每種數(shù)對出現(xiàn)的次數(shù)一樣多。如AB中（1.1，1.2，1.3，2.1，2.2，2.3，3.1，3.2，3.3）各一次；同樣BC兩列也出現(xiàn)（1.1，1.2，1.3，2.1，2.2，2.3，3.1，3.2，3.3）各

25、一次。,因此正交表中各因素間水平的搭配是非常均衡。 以上兩點充分的體現(xiàn)了正交表的兩大優(yōu)越性，即“均勻分散性，整齊可比”。通俗的說，每個因素的每個水平與另一個因素各水平各碰一次，這就是正交性。,.交互作用 在多因素試驗中，不僅各因素單獨對指標(biāo)起作用，有時還可能存在因素之間的聯(lián)合作用，這種聯(lián)合作用就叫交互作用。如醇沉工藝中的一個最簡單的二因素二水平試驗,1.不調(diào)pH，不醇沉，含量5.62.只調(diào)

26、pH，含量為7.4，提高了1.83.只醇沉，含量為7.8提高了2.24.既調(diào)pH又醇沉，含量為12.1提高了6.5，減去2.2和1.8還有2.5，這就是兩者的聯(lián)合作用，即交互作用。,,四、正交設(shè)計的基本步驟（1）明確試驗?zāi)康模_定考察因素與水平：（2）明確測評指標(biāo)： （3）選表，作表頭設(shè)計 （4）按表做試驗，獲得試驗測評值： （5）進(jìn)行直觀或方差分析，得出因素顯著性及顯著因素最好水平組合的結(jié)論。（6）通過重復(fù)試驗，對最優(yōu)

27、水平組合進(jìn)行驗證，或?qū)ξ催_(dá)到要求、發(fā)現(xiàn)的問題等制定新一輪試驗方案。,（3）制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定 首先君藥臣藥中有效成分或指標(biāo)性成分作為含量測定控制指標(biāo)（4）藥效學(xué)研究 動物模型、實驗方法盡可能符合中醫(yī)學(xué)辯證要求（5）藥物動力學(xué)研究（6）臨床應(yīng)用,化學(xué)藥藥劑學(xué)與中藥藥劑學(xué)的主要區(qū)別：1. 處方1.1 化學(xué)藥藥劑學(xué)：原料多為單一化合物；1.2 中藥藥劑學(xué)：1.2.1 有效成分（單體化合物）

28、 具有一定生物活性，治療作用，可以用分子式和結(jié)構(gòu)式表示，并具有一定物理常數(shù)（如熔點，沸點，旋光度，溶解度等）的單體化合物。如：青蒿素，從中藥黃花蒿中提取的一種抗瘧有效成分。 有效成分從中藥材中采用提取分離純化制備；含量必須達(dá)90%以上。,1.2.2 有效部位：中藥有效部位指一組結(jié)構(gòu)相類似的有效成分。 如：人參總皂苷（人參）；銀杏葉總黃酮（銀杏葉）；黃芩總黃酮（黃芩）；苦參總生物堿（苦參）

29、 另指當(dāng)一味中藥或復(fù)方中藥提取物中的一類或幾類化學(xué)成分的含量達(dá)到總提取物的50％以上，而且一類或幾類已知化學(xué)成分被認(rèn)為是有效成分，該一類或幾類成分的混合體即被認(rèn)為是有效部位。該有效部位可以作為5類中藥新藥進(jìn)行研究。,1.2.3 中藥復(fù)方制劑（中藥中使用最多） 由至少兩味中藥組成 成分復(fù)雜，每一味中藥都是一個成分復(fù)雜的混合物如小青龍湯：8味小青龍顆?！咎幏健柯辄S 154克 桂枝 154

30、克 白芍 154克 干姜 154克 細(xì)辛 77 克 甘草（炙）154克 法半夏 231克 五味子 154克如：狗皮膏：29味；大活絡(luò)丸：53味；,2 制備工藝 2.1 化學(xué)藥： 直接采用原料制備制劑（成型工藝）； 2.2 中藥： 在制備制劑（成型工藝）前，必須經(jīng)過提?。ㄋ蛞掖迹?，濃縮，純化，干燥等工藝。如：復(fù)方制

31、劑： 制備制劑前中藥材需前處理：洗，切制，炮制,2.2.1 藥材的鑒定與前處理 中藥材的鑒定與前處理是保障制劑質(zhì)量的基礎(chǔ)，投料前原藥材必須經(jīng)過鑒定，符合有關(guān)規(guī)定與處方要求者方能使用。 如：大黃【來源】本品為蓼科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、 唐古特大黃Rheum tanguticum Maxim. ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖。,麻黃【來

32、源】本品為麻黃科植物草麻黃Ephedra sinica Stapf 、中麻黃Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Mey. 或木賊麻黃Ephedra equisetina Bge.的干燥草質(zhì)莖。細(xì)辛 【來源】本品為馬兜鈴科植物北細(xì)辛Asarum heterotropoides Fr.Schmidt var..mandshuricum（Maxim.）kitag.、漢城細(xì)辛Asarum siebold

33、ii Miq. Var. seoulense Nakai 或華細(xì)辛 Asarum sieboldii Miq. 的干燥根和根莖。,此外，還應(yīng)根據(jù)方劑對藥性的要求，藥材質(zhì)地、特性和不同提取方法的需要，對藥材進(jìn)行凈制、切制、炮炙、粉碎等加工處理。 凡需特殊炮制的藥材，應(yīng)說明炮制目的，提供方法依據(jù)。,2.2.2 提取工藝路線的設(shè)計 中藥成分復(fù)雜、藥效各異，組成復(fù)方并非藥物簡單相加，因此對復(fù)方中藥一般應(yīng)復(fù)方提取。

34、 在工藝設(shè)計前應(yīng)根據(jù)方劑的功能、主治，通過文獻(xiàn)資料的查閱，分析每味中藥的有效成分與藥理作用；結(jié)合臨床要求與新藥類別、所含有效成分或有效部位及其理化性質(zhì)；再根據(jù)提取原理與預(yù)試驗結(jié)果，選擇適宜的提取方法，設(shè)計合理的工藝路線，并應(yīng)提供設(shè)計依據(jù)。,2.2.3 提取工藝技術(shù)條件的研究  在提取工藝路線初步確定后，應(yīng)充分考慮可能影響提取效果的因素，進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗設(shè)計，采用準(zhǔn)確、簡便、具代表性、可量化的綜合性評價指標(biāo)與方法，優(yōu)

35、選合理的提取工藝技術(shù)條件。在有成熟的相同技術(shù)條件可借鑒時，也可通過提供相關(guān)文獻(xiàn)資料，作為制訂合理的工藝技術(shù)條件的依據(jù)。合理的提取工藝，應(yīng)達(dá)到同類研究先進(jìn)水平（提供相應(yīng)文獻(xiàn)資料）。,2.2.4 分離、純化、濃縮與干燥工藝研究2.2.4.1 分離與純化工藝研究 分離與純化工藝包括兩個方面：一是應(yīng)根據(jù)粗提取物的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的分離方法與條件，以得到藥用提取物質(zhì)。二是將無效和有害組分除去，盡量保留有效成分或有效部位，可采用各

36、種凈化、純化、精制的方法，以為不同類別新藥和劑型提供合格的原料或半成品。方法的選擇應(yīng)根據(jù)新藥類別、劑型、給藥途徑、處方量及與質(zhì)量有關(guān)的提取成分的理化性質(zhì)等方面的不同而異。應(yīng)設(shè)計有針對性的試驗，考察純化精制方法各步驟的合理性及所測成分的保留率，提供純化物含量指標(biāo)及制訂依據(jù)。對于新建立的方法，還應(yīng)進(jìn)行方法的可行性、可靠性、安全性研究，提供相應(yīng)的研究資料。,2.2.4.2 濃縮與干燥工藝研究 濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮

37、、干燥效果的因素，優(yōu)選方法與條件，使達(dá)到一定的相對密度或含水量，并應(yīng)以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含量，評價本工藝過程的合理性與可行性。,2.2.5 制劑成型性研究 制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過程。一般應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗選用先進(jìn)的成型工藝路線。處理好與制劑處方設(shè)計間的關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工方法與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供詳

38、細(xì)的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗依據(jù)等資料。 由于中藥的性質(zhì)及其提取的浸膏的性質(zhì)，中藥制劑成型工藝較化學(xué)藥難度大得多。,3.制劑中化學(xué)成分 3.1 化學(xué)藥： 成分單純，含量高，容易檢測、定量； 3.2 中藥制劑 有效成分及有效部位的制劑中化學(xué)成分含量較高； 中藥復(fù)方制劑化學(xué)成分復(fù)雜、含量低； 有效成分的鑒別、含量測定難度較化學(xué)藥難得多。,《藥品注冊管理辦法》（局令第17號）

39、 附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求（一）注冊分類　　1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。　　2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑?！　?、新的中藥材代用品?！　?、藥材新的藥用部位及其制劑?！　?、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑?！　?、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑?！　?、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑?！　?、改變

40、國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑?！　?、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。,6、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包括：　　6.1 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；　　6.2 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑；　　6.3 天然藥物復(fù)方制劑；　　6.4 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。,6.1 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，以傳統(tǒng)工藝制成，處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)?！　?.2 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組

41、方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成。　　6.3 天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述?！　?.4 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。,中藥藥劑學(xué)包括：中藥制劑和中藥調(diào)劑兩部分內(nèi)容。具有工藝學(xué)性質(zhì)（研究藥物劑型的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)備），又具有指導(dǎo)臨床用藥性質(zhì)（制備有效、安全、穩(wěn)定的藥物 ）。,藥劑學(xué)的分支學(xué)

42、科工業(yè)藥劑學(xué)（Industrial Pharmaceutics）：研究藥劑工業(yè)生產(chǎn)的理論和實際工藝技術(shù)，主要內(nèi)容為劑型研究及制劑處方設(shè)計及工藝設(shè)計，制劑的質(zhì)量控制。 物理藥劑學(xué)（Physical Pharmaceutics ）：研究劑型和制劑設(shè)計中的物理化學(xué)理論原理及現(xiàn)象，并應(yīng)用這些原理指導(dǎo)劑型及制劑的設(shè)計。 藥用高分子材料學(xué)（Polymer Science in Pharmaceuticals）：研究藥劑常用聚合物的性能、應(yīng)用及

43、其與藥劑設(shè)計和質(zhì)量的關(guān)系。 制劑機械和制劑車間設(shè)計（Pharmaceutical Engineering）：研究制劑機械的基本原理、配置和應(yīng)用，制劑車間的設(shè)計和合理布局。 生物藥劑學(xué)（BioPharmaceutics）：研究劑型因素與生理效應(yīng)之間的關(guān)系。 藥物動力學(xué)（Pharmacokinetics）：研究藥物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的運行規(guī)律和時效過程。 臨床藥學(xué)（Clinical Pharmacy）：研究臨床藥物的合理應(yīng)用和藥物相

44、互作用。,(二）中藥藥劑學(xué)的任務(wù)1.繼承和整理祖國醫(yī)藥學(xué)中有關(guān)藥劑學(xué)的理論、技術(shù)與經(jīng)驗。 2.吸收和應(yīng)用現(xiàn)代藥學(xué)及相關(guān)學(xué)科中有關(guān)的理論、技術(shù)、設(shè)備、儀器、方法等加速中藥藥劑的現(xiàn)代化。 3.完善中藥藥劑學(xué)基本理論。4.研制中藥新劑型、新制劑，并提高原有藥劑的質(zhì)量。5.積極尋找中藥藥劑的新輔料。,二、中藥藥劑學(xué)常用術(shù)語1.藥物(drug，medicine)：預(yù)防、治療、診斷疾病的物質(zhì)，包括原料和制劑。藥品（drug prod

45、uct）： 原料藥經(jīng)加工制成的具有一定劑型，可直接應(yīng)用的成品。2.劑型（Dosage form）:原料藥經(jīng)加工制成的適合于醫(yī)療或預(yù)防應(yīng)用的形式。3.制劑（Pharmaceutical preparation）：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的處方將藥物加工制成的、具有一定規(guī)格、可直接應(yīng)用的藥品。,4.調(diào)劑（dispensing）：按照醫(yī)師處方、專為某一病人配制、注明用法用量的調(diào)配操作。制劑學(xué)：研究制劑的生產(chǎn)工藝和理論的學(xué)科。調(diào)劑學(xué)：研究藥

46、劑調(diào)配、服用等有關(guān)理論、原則和技術(shù)的學(xué)科。5.中成藥（Chinese traditional patent medicine）：中藥成藥，指以中藥為原料，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按規(guī)定的處方、和制法大量生產(chǎn)，有特有名稱，表明功能主治，用法用量和規(guī)格的藥品。包括處方藥和非處方藥。,6、處方藥 （Prescribed drugs, PD）：指必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買，在醫(yī)師、藥師或其他醫(yī)療專業(yè)人員監(jiān)督或指導(dǎo)下方可使用的

47、藥品，這類藥品一般專用性強或副作用大。非處方藥 （Non-prescribed drugs) ：指不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷，購買和使用的藥品（over the counter drugs,簡稱OTC）。 非處方藥分為甲、乙兩類, 乙類更安全，消費者選擇更有經(jīng)驗和把握的藥品。非處方藥有其專有標(biāo)識，為橢圓形背景下的OTC三個英文字母，甲類非處方藥專有標(biāo)識為紅色，乙類非處方藥為綠色。7.新藥：未曾在中

48、國境內(nèi)上市銷售的藥品。,,三、中藥藥劑學(xué)在中醫(yī)藥事業(yè)中的地位與作用 綜合性學(xué)科 主干課程 聯(lián)系中醫(yī)與中藥的橋梁 中藥現(xiàn)代化的主要載體,第二節(jié) 中藥藥劑學(xué)的發(fā)展一、中國古代藥劑學(xué)簡況： 1.夏朝（BC 22世紀(jì)末-BC17世紀(jì)初）：已經(jīng)能釀酒，發(fā)明了藥酒；同時發(fā)現(xiàn)了曲（酵母），發(fā)明了曲劑。2.商代（ BC17世紀(jì)初---BC11世紀(jì)）： 伊尹首創(chuàng)湯劑，并總結(jié)了《湯液經(jīng)》。湯劑至今仍是中醫(yī)用藥的常

49、用劑型。埃及與巴比倫王國：《伊伯氏紙草本》 （BC1552） 希臘：希波克拉底：（BC460-377），新醫(yī)藥鼻祖 格林（AD131-201），藥劑學(xué)鼻祖,3.戰(zhàn)國時期《黃帝內(nèi)經(jīng)》我國現(xiàn)存最早的中醫(yī)理論著作，大約成書于春秋戰(zhàn)國時期。,提出：“君臣佐使”組方原則《湯液醪醴論》中論述了湯液醪醴的制法和作用。記載了湯、丸、散、膏、藥酒等不同劑型及其制法。,《五十二病方》1973年湖南長沙馬王堆三號漢墓出土帛書《五十

50、二病方》在醫(yī)學(xué)理論和實踐方面有著更為原始、古樸的特色，還看不出《內(nèi)經(jīng)》中已經(jīng)出現(xiàn)的五行學(xué)說的痕跡，陰陽學(xué)說也幾乎沒有反映，難得提到臟腑，沒有各個腧穴（即穴位）的名稱，只提到過“泰陰”、“泰陽”兩個脈名，書中的治療方法有灸法、砭法而沒有針法。,,載有外敷法，內(nèi)服法；藥浴法，煙熏或蒸氣熏法，藥物熨法；丸劑：酒制丸，醋制丸，油脂制丸；《五十二病方》收錄283個方劑和已有凈制、切制、水制火制、水火共制等及以及用醋、酒等輔料炮制內(nèi)容的藥物

51、。,4. 秦漢時期：《神農(nóng)本草經(jīng)》我國第一部藥學(xué)專著 論述了中藥學(xué)的基本理論，最早提出藥物加工炮制及制藥的理論原則，記述了一些加工炮制的具體方法。,《神農(nóng)本草經(jīng)》收載藥物365種，其中植物藥252種，動物藥67種，礦物藥46種。 敘述了各種藥物的名稱、性味、有毒無毒、功效主治、別名、生長環(huán)境、采集時節(jié)以及部分藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、炮炙、真?zhèn)舞b別等，所載主治癥包括了內(nèi)、外、婦、兒、五官等各科疾病170多種。

52、 根據(jù)養(yǎng)命、養(yǎng)性、治病三類功效將藥物分為上、中、下三品。上品120種為君，無毒，主養(yǎng)命，多服久服不傷人；中品120種為臣，無毒或有毒，主養(yǎng)性，具補養(yǎng)及治療疾病之功效；下品125種為佐使，多有毒，不可久服，多為除寒熱、破積聚的藥物，主治病。書中有200多種藥物至今仍常用。,藥物有“寒熱溫涼四氣” “藥有酸、咸、甘、苦、辛五味” 藥“有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者。凡此七情，合和視之

53、。” “有毒無毒，斟酌其宜”,“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯、酒者，并隨藥性，不得違越?！?“欲治病，先察其源，先候病機，五臟未虛，六府未竭，血脈未亂，精神未散，服藥必治。若病已成，可得半愈。病勢已 過，命將難全?！?“療寒以熱藥，療熱以寒藥，飲食不消，以吐下藥，鬼疰蠱毒以毒藥，癰腫瘡瘍以瘡藥，風(fēng)濕以風(fēng)濕藥，各隨其所宜。”,張仲景：《傷寒雜病論》

54、《傷寒雜病論》：《傷寒論》和《金匱要略》確立了中醫(yī)辨證論治原則。這兩本書與《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《神農(nóng)本草經(jīng)》并稱為“中醫(yī)四大經(jīng)典”四部經(jīng)典，張仲景一人就占了兩部。另有一種說法，中醫(yī)四大經(jīng)典為《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《難經(jīng)》、《傷寒雜病論》、《神農(nóng)本草經(jīng)》。,5.晉代葛洪：《肘后備急方》晉代葛洪所撰，約成書于公元315年提供了許多常見病多發(fā)病的簡、便、驗、廉的方藥創(chuàng)立了一些新的炮制方法：如：大豆汁、甘草、生姜等屆烏頭、芫花、半夏之毒，是用輔

55、料解毒的起始,《肘后備急方》記載鉛硬膏、蠟丸、錠劑、條劑、藥膏劑、等多種劑型，第一次提出“成藥劑”的概念。 首次黑膏藥制備記載見于《肘后備急方》卷之八中記有黑膏藥----成膏方：“成膏，清麻油十三兩（菜油亦得），黃丹七兩。二物鐵鐺文火煎，粗濕柳批篦攪不停，至色黑，加武火，仍以扇扇之，攪不停，煙斷絕盡，看漸稠，膏成。煎須凈處，勿令雞犬見，齒瘡帖，痔瘡服之?！?6. 梁代《本草經(jīng)集注》我國第二部藥學(xué)專著南北朝梁代，陶弘

56、景,7.唐代《備急千金要方》 孫思邈(約581－682)，唐代醫(yī)學(xué)家，中醫(yī)醫(yī)德規(guī)范制定人，人尊為“藥王”?！秱浼鼻Ы鹨健纷诠?52年，共30卷。是被譽為中國最早的臨床百科全書。,《備急千金要方》中收集了許多外用膏方，仍多為豬脂制備的軟膏以及其它方法制備的膏劑。其中只有一方為黑膏藥：“烏麻膏，主諸漏惡瘡，一十三般疔腫，五色游腫，癰癤毒熱，狐刺蛇毒，狂犬蟲狼六畜所傷不可識者，二十年漏，金瘡中風(fēng)，皆以此膏貼之，惡膿盡即瘥，止痛生

57、肌，一貼不換藥，惟一日一度，拭去膏上膿再貼之，以至瘥及止。方：生烏麻油一斤，黃丹四兩，蠟四分（皆大兩大升），上三味，以臘日前一日從午，納油銅器中，微火煎之，至明旦看油減一分，下黃丹消盡，下蠟令沫消，藥成，至午時下之。惟男子合之，小兒、女人、六畜不得見之。,《新修本草》唐代，蘇敬等編 。世界上最早的一部藥典。它比世界上有名的歐洲紐倫堡藥典要早800余年?！缎滦薇静荨肥蛰d藥物844種，其中考正過去本草經(jīng)籍所載有差錯的藥物400余種，增

58、補新藥百余種，并詳細(xì)記述了藥物的性味、產(chǎn)地、功效及主治的疾病。,8.宋、元時代（AD960～1367） AD1076 宋代設(shè)立了太醫(yī)院賣藥所（后改稱太平惠民局）及修合藥所（后改稱和劑局） AD1080 陳師文等《太平惠民和劑局方》制劑規(guī)范中成藥788種,《太平圣惠方》中國宋代官修方書。簡稱《圣惠方》。是一部理論聯(lián)系實際，具有理、法 、方、藥完整體系的醫(yī)方著作。全書共1670門，方

59、16834首。包括脈法、處方用藥、五臟病證、內(nèi)、外、骨傷、金創(chuàng)、胎產(chǎn) 、婦、兒、丹藥、食治、補益、針灸等，每一病證，冠以隋代巢元方《諸病源候論》有關(guān)論述。該書所搜集的醫(yī)方，較能反映北宋前期的醫(yī)學(xué)水平,《太平惠民和劑局方》《太平惠民和劑局方》，一名《和劑局方》,十卷。宋太醫(yī)局編。初刊于1078年以后。本書是宋代大醫(yī)局所屬藥局的一種成藥處方配本。,黑膏藥作為一種劑型被應(yīng)用于制備黑膏藥制劑。如萬金膏，琥珀膏，云母膏。其工藝也基本成熟，如

60、油炸火候：大多視白芷焦黃濾出；煉油火候：滴水成珠。如書中琥珀膏制法：“琥珀一兩，木通，桂心，當(dāng)歸，白芷，防風(fēng)，松脂，朱砂（研），木鱉（去殼）各半兩，麻油二斤，丁香，木香各三分。上件藥，先用琥珀、丁香、桂心、朱砂、木香五味搗，羅為末，其余藥并細(xì)挫，以油浸一宿，于鐺中以慢火煎，候白芷焦黃濾出。次下松脂末，濾去渣，再澄清油，卻安鐺中慢火熬，下黃丹一斤，以柳木蓖不住手?jǐn)?，令黑色，滴入水中成珠子不散，看硬軟得所，入琥珀等末攪令勻，于瓷器?nèi)盛之。

61、每使時看大小，用火?紙上勻攤，貼之?！?《肘后備急方》:首次黑膏藥制備記載,“成膏，清麻油十三兩（菜油亦得），黃丹七兩?！薄秱浼鼻Ы鹨健泛诟嗨帲骸盀趼楦?，…生烏麻油一斤，黃丹四兩，蠟四分…?！?《太平惠民和劑局方》琥珀膏制法：“琥珀一兩，木通，桂心，當(dāng)歸，白芷，防風(fēng)，松脂，朱砂（研），木鱉（去殼）各半兩，麻油二斤，丁香，木香各三分。上件藥，先用琥珀、丁香、桂心、朱砂、木香五味搗，羅為末，其余藥并細(xì)挫，以油浸一宿，于鐺中以慢火煎，

62、候白芷焦黃濾出。次下松脂末，濾去渣，再澄清油，卻安鐺中慢火熬，下黃丹一斤，以柳木蓖不住手?jǐn)嚕詈谏?，滴入水中成珠子不散，看硬軟得所，入琥珀等末攪令勻，于瓷器?nèi)盛之。每使時看大小，用火?紙上勻攤，貼之?！?9. 元代：發(fā)明蒸餾酒 金元四大家金元四大家指金元時期（公元1115-1368年）的劉完素、張從正、李杲、朱震亨等四位著名醫(yī)學(xué)家。金元四大家，代表了四個不同的學(xué)派。劉完素認(rèn)為疾病多因火熱而起，在治療上多運用寒涼藥物，固此稱

63、之為寒涼派。張從正認(rèn)為治病應(yīng)著重驅(qū)邪，“邪去而正安?！痹谥委煼矫尕S富和發(fā)展了汗、吐、下三法，世稱攻下派。李杲認(rèn)為“人以胃氣為本”，在治療上長于溫補脾胃，因而稱之為補土派。朱震亨認(rèn)為“陽常有余、陰常不足”，善用“滋陰降火”的治則，世稱養(yǎng)陰派。,10.明清時代《本草綱目》 明朝偉大的醫(yī)藥學(xué)家李時珍（1518－1593年）為修改古代醫(yī)書中的錯誤而編，集我國16世紀(jì)之前藥學(xué)成就之大成。被國外學(xué)者譽為中國之百科全書。

64、 《本草綱目》共有52卷，載有藥物1892種，其中載有新藥374種，收集藥方11096個，劑型近40種。書中還繪制了1160幅精美的插圖，約190萬字，分為16部、60類。,《本草綱目拾遺》趙學(xué)敏編著（公元1765年，清乾隆30年）《本草綱目拾遺》實際是李時珍《本草綱目》的續(xù)篇。,《理瀹駢文 》清代中醫(yī)藥外治專著，作者吳尚先 。曾用中藥黑膏藥治愈了萬余患者，并花費20年時間寫出了《理瀹駢文》,對我國清末以前的外治法,對中

65、醫(yī)藥外治的理論和實踐經(jīng)驗進(jìn)行了系統(tǒng)總結(jié)，記載了大量廣泛應(yīng)用于內(nèi)外婦科等各種疾患的外用方劑。,吳師機（尚先）云:“外治之理即內(nèi)治之理, 外治之藥亦即內(nèi)治之藥，所異者法耳。醫(yī)理藥性無二，而法則神奇變幻?！?“外治必如內(nèi)治者, 先求其本?！薄安∠葟钠っ?，藥即可由此進(jìn)?！?“外治不由臟腑，卻直達(dá)臟腑，尤貴能識臟腑?！薄胺菜幦胛?，由胃分布，經(jīng)脈在肉理之中，藥之糟粕焉能得到？所到者氣味耳，然則膏藥亦可到也?！?“膏藥不經(jīng)脾胃，故不致傷脾

66、胃。” “故先哲戒人勿輕服藥，……用藥一過，反成亢害。數(shù)法外治較服藥為穩(wěn)?！?《中國中藥成藥處方集》 中國中醫(yī)研究院中藥研究所等編。本書根據(jù)全國25個大中城市具有代表性或通用的中成藥配本整理匯編而成。共收集成方6000余首，中成藥2700余種。首為總論，略述中藥炮制；次為各論，分內(nèi)、外、婦、兒、五官、雜癥六門，每門又根據(jù)不同藥性分為補益、風(fēng)痰、時感等類。每類分別記述有關(guān)成藥配方，包括方名、生產(chǎn)地區(qū)、功能、主治、處方、制法、禁忌等

67、。大體反映了我國中成藥生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的基本情況。1962年由人民衛(wèi)生出版社出版。,,,1.中華人民共和國藥品管理法 2.藥品注冊管理辦法 3.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP） 4.藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP） 5.藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP） 6.中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP） 7.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）,二、中藥藥劑學(xué)的研究進(jìn)展與方向新技術(shù)，新劑型，新輔料，新設(shè)備，制劑穩(wěn)定性，生物有效性，……,第三

68、節(jié) 藥物劑型的分類 一、按物態(tài)分類 1.固體：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑 2.半固體：軟膏 3.液體：溶液劑、水針劑、酒劑、酊劑、合劑 4.氣體：氣霧劑、噴霧劑 二、按制備方法 1.浸出制劑：酊劑、流浸膏劑 2.滅菌制劑：注射劑、供眼科用的滴 眼劑、手術(shù)用制劑,三、按分散系統(tǒng)分類 1.真溶液類：芳香水劑、溶液劑、注射劑 2.膠體溶液類：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑