門冬與肝素鈉

1、產(chǎn)品介紹,,有效治療小兒急性淋巴細胞白血病注射用門冬酰胺酶,急性淋巴細胞白血?。ˋLL）,白血病是造血組織的惡性疾病，又稱“血癌”。其特點是骨髓及其他造血組織中有大量白血病細胞無限制地增生，并進入外周血液，而正常血細胞的制造被明顯抑制，該病居年輕人惡性疾病中的首位，病因至今仍不完全清楚。,根據(jù)增生細胞類型，可分為粒細胞性、淋巴細胞性和單核細胞性三類。 按白血病細胞分化程度可分為急性及慢性兩大類。,白血病分類,急性白血病,發(fā)

2、病急，骨髓和外周血中主要是原始細胞，若不治療病人常于半年內(nèi)死亡。 臨床上又分為急性淋巴細胞性白血?。ˋLL） 和急性非淋巴細胞性白血?。ˋNLL）兩大類。,慢性白血病,起病緩慢，早期多無癥狀，常在治療其他疾病驗血時無意中發(fā)現(xiàn)，根據(jù)細胞類型又分為慢性粒細胞性白血?。–ML）和慢性淋巴細胞性白血病（CLL）兩大類 。,ASP的作用機制,門冬酰胺(asparagine , Asn) 是蛋白質(zhì)合成的重要氨基酸之一。人體正常細胞能自

3、身合成Asn ,滿足細胞蛋白質(zhì)合成的需要。而某些惡性腫瘤細胞(如ALL 細胞) 就必須從細胞外、血液循環(huán)中攝取Asn。利用腫瘤細胞這一弱點,通過L-ASP 催化分解而耗竭血液中的Asn，即可達到選擇性“餓死”腫瘤細胞的目的。,常用治療方案（1）,關(guān)于左旋門冬酰胺酶的用藥國內(nèi)外還沒有統(tǒng)一的方案,劑量、間隔時間、用藥次數(shù)、用藥時機等都是根據(jù)不同協(xié)作組的研究成果確定的。,1.榮成方案 這是我國目前普遍采用的方案。

4、 L-ASP 分別應(yīng)用于誘導(dǎo)緩解、早期強化及長期維持階段,聯(lián)合長春新堿(VCR) 、柔紅霉素(DNR) 、潑尼松(Pred) 或地塞米松(Dex)組成VDLP(D) 方案。 其中L-ASP 10000 IU/m2,iv ,隔天1次,每療程8～10 次,L-ASP 在強化治療期用兩個療程。,常用治療方案（2）,2.美國國立癌癥研究所推薦的多中心協(xié)作方案（MCP） 主要針對兒童高危型B-ALL和非霍奇金

5、淋巴瘤(NHL) ,方案中L-ASP 用6000 IU/ m2 ,iv ,隔天1 次,每療程10 次。本方案的特點是在早期強化治療階段及維持治療階段均用了較多的VDLP 方案,L-ASP在強化治療階段用了3 個療程,維持治療階段主要用VDLP方案定期強化,因此L-ASP 應(yīng)用次數(shù)較多,突出了L-ASP 在維持長期無病生存中的作用。,常用治療方案（3）,3. DFCI-ALL 協(xié)作組91-01方案 L-ASP 僅用于強化階段

6、,聯(lián)合VCR、Dex、氨甲喋呤(MTX) 鞘內(nèi)注射、6-巰嘌呤(6-MP) ,L-ASP 25000IU/m2 ,im ,每周1次,共30 次。L-ASP 僅用于強化階段,聯(lián)合VCR、Dex、氨甲喋呤(MTX) 鞘內(nèi)注射、6-巰嘌呤(6-MP) ,L-ASP 25000IU/m2 ,im ,每周1 次,共30 次。,常用治療方案（4）,4.德國小兒白血病協(xié)作組多中心協(xié)作方案(COALL-97/ GPOH) 在誘導(dǎo)緩解階

7、段后的第31 、59 、80 天(即強化治療期間) 及第129 天(即再強化治療期第9 天) ,分別靜脈注射40000 U/ (m2/次) 的L-ASP ,共4 次。前3 次每次聯(lián)合應(yīng)用中劑量MTX、高劑量Ara-C ,第4次聯(lián)合應(yīng)用VCR、ADR、Dex。此方案特點是應(yīng)用長間隔、超大劑量L-ASP。,常用治療方案（5）,5.ALL-BFM 81-95方案系列6.荷蘭方案7.美國CCG方案8.St.Jude方案等,常用治療方案（6

8、）,無論應(yīng)用哪種方案,L-Asp使用的最終目的都是用藥后完全耗竭患者血循環(huán)中的Asn ,達到消滅腫瘤細胞的目的。,常用治療方案（6）,治療效果,小兒ALL的五年無病生存率（EFS）已達到80%以上。 L-ASP 對ALL的長期緩解、防止復(fù)發(fā)十分重要,目前沒有其他藥物可代替L-ASP。,ASP的副作用,1.免疫反應(yīng)：產(chǎn)生抗體、過敏反應(yīng)2.急性胰腺炎3.凝血障礙而致的出血：L-asp 可使血中凝血酶原及纖維

9、蛋白原降低,從而引起出血。4.其他：肝損害、食欲減退等。,其他適應(yīng)癥,急性粒細胞白血病急性單核細胞性白血病慢性淋巴細胞性白血病霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤黑色素瘤等,,抗凝藥物肝素鈉注射液,凝血過程與抗凝機制,血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)，統(tǒng)稱為凝血因子。 目前已知的凝血因子主要有14種。 血液凝固是由凝血因子按一定順序相繼激活而生成的凝血酶最終使纖維蛋白原變成纖維蛋白的過程。,,,,,肝素鈉抗凝機

10、理,通過與抗凝血酶III結(jié)合，增強其對活化的II、IX、X、XI和XII凝血因子的抑制作用。 主要作用包括阻止血小板聚集和破壞，妨礙凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原變成凝血酶；抑制凝血酶，妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白。,肝素鈉的適應(yīng)癥,防治血栓形成或栓塞性疾?。ㄈ缧募」Ｋ?、血栓性靜脈炎等）各種原因引起的彌散性血管內(nèi)凝血（DIC)血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。,肝素鈉使用方法,采用

11、靜脈注射、靜脈滴注和深部皮下注射，一般不主張肌內(nèi)注射（可導(dǎo)致注射部位水腫）；皮下注射應(yīng)深入脂肪層，注射部位不斷更換。,肝素鈉不良反應(yīng)與注意事項,毒性較低，但用藥過多可致自發(fā)性出血。每次注射前應(yīng)測定凝血時間?？梢姴涣挤磻?yīng)及血小板減少，開始治療1各月內(nèi)應(yīng)定期檢測血小板計數(shù)?？梢鸸琴|(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。,產(chǎn)品質(zhì)量得到客戶廣泛認可,產(chǎn)品大量出口歐洲。內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達到并超過中國藥典（1995）、美國藥典（USP22）、英國藥典（BP1993）

12、、歐洲藥典（1997）中的肝素鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品質(zhì)量達到國際一流水平。,,2003年7月獲得歐洲藥品質(zhì)量管理委員會頒發(fā)的《CEP》證書，廠址搬遷后2005年11月通過現(xiàn)場檢查，再次獲得了《CEP》證書。,,2003和2006年兩次通過了德國漢堡衛(wèi)生局對肝素鈉原料藥的現(xiàn)場檢查，2007年7月獲得了由德國漢堡衛(wèi)生局核發(fā)的《歐洲藥品GMP》證書。,,采用特殊的工藝技術(shù)，有效滅活病毒，通過了權(quán)威的Q-ONE BIOTEGH LTD病毒安全論證。確